Účinek dvou týdnů dobrovolné snížené fyzické aktivity u chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN)
Účinek dvou týdnů dobrovolné snížené fyzické aktivity u CHOPN – nová metodika pro vývoj anabolických léků
Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je nejčastější plicní onemocnění, které je odpovědné za značnou morbiditu a mortalitu a je třetí nejčastější příčinou úmrtí na celém světě. Stejně jako její důsledky v plicích je dobře známo, že CHOPN je spojena s řadou důležitých systémových důsledků a komorbidit. Je zajímavé, že dysfunkce kosterního svalstva je zaznamenána jak u časného, tak u pokročilého onemocnění, což naznačuje, že jeho původ nemusí být zcela plicní.
Léčebné strategie zaměřené na plicní funkce mají bohužel omezenou hodnotu. Vzhledem k zátěži onemocnění je stále důležitější, aby se výzkumná a terapeutická práce nyní zaměřila na jiné systémové charakteristiky a následky, které definují fenotyp onemocnění.
Jedná se o randomizovanou kontrolovanou studii účinku 14denní dobrovolně snížené aktivity na svalovou hmotu, svalovou sílu, tělesnou stavbu a signalizaci atrofie u pacientů s CHOPN a věkově odpovídajících kontrol.
Primární hypotéza, na které je tato studie založena, je, že krátké snížení chůze vyvolá přechodné snížení svalové hmoty kvadricepsu, síly kvadricepsu a fyzické výkonnosti u pacientů s CHOPN ve srovnání s odpovídajícími pacienty s CHOPN, jejichž pohyblivost nebyla omezena.
Sekundární hypotézou je, že velikost výše uvedených změn bude větší u fyzicky neaktivních pacientů s CHOPN ve srovnání s fyzicky neaktivními věkově odpovídajícími kontrolami.
Celkovým cílem tohoto výzkumu je použít in vivo model člověka 14 dní dobrovolně snížené fyzické aktivity k testování výše uvedených hypotéz. Pokud se model ukáže jako proveditelný, umožní to dřívější důkaz koncepčních studií nových terapeutických látek.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Toto je nekomerční randomizovaná kontrolovaná studie. 15 pacientů s CHOPN a 15 věkově odpovídajících kontrol dobrovolně sníží svůj denní počet kroků na ne více než 1500 kroků/den, z výchozí hodnoty > 3500 kroků/den.
Před a po 14 dnech sníženého denního počtu kroků podstoupí těchto 30 účastníků měření hmotnosti apendikulárního svalu, síly kvadricepsu, tolerance cvičení a krevních a močových biomarkerů. Před a po 14denní intervenci budou také odebrány biopsie čtyřhlavého svalu.
15 pacientů s CHOPN bude studováno s odstupem 14 dnů, ale nepodstoupí intervenci.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, SW3 6NP
- Nábor
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Sara Kladidis, MB BS MRCP
- Telefonní číslo: 02073518029
- E-mail: s.kladidis@rbht.nhs.uk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Michael Polkey, FRCP PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí nekuřáci s CHOPN (GOLD stadium II-IV)
- Nekuřácké, zdravé, věkově odpovídající kontroly
- Základní počet kroků > 3500 kroků/den
- Základní linie 6 minut chůze vzdálenost > 140m
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Významná komorbidita omezující toleranci zátěže
- Do 1 měsíce od akutní exacerbace CHOPN
- Do 1 měsíce po plicní rehabilitaci
- Anamnéza žilní tromboembolie nebo známé zvýšené riziko trombotického onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: COPD – snížená úroveň aktivity
Pacienti s CHOPN, kteří dobrovolně snížili svou denní úroveň fyzické aktivity na ne více než 1500 kroků/den po dobu 14 dnů.
|
|
|
Experimentální: Zdravý – snížená úroveň aktivity
Zdravé kontrolní skupiny odpovídající věku, které dobrovolně snížily svou denní úroveň fyzické aktivity na maximálně 1500 kroků/den po dobu 14 dnů.
|
|
|
Žádný zásah: CHOPN – nezměněné úrovně aktivity
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hmota čtyřhlavého svalu měřená pomocí rentgenové absorptiometrie s duální energií (DEXA) po dvou týdnech dobrovolně snížené fyzické aktivity.
Časové okno: Změna hmoty čtyřhlavého svalu od výchozí hodnoty po 14 dnech.
|
K posouzení tělesného složení bude použito dvouenergetické rentgenové absorpční skenování (DEXA). Při této technice se používají dva rentgenové paprsky s různými úrovněmi energie. Je to široce používaná metoda skenování a je zcela bezbolestná. Radiace přijatá pacientem během skenování je menší než radiace leteckého letu z Kalifornie do New Yorku a zpět. Konkrétně se bude měřit apendikulární chudé složení (g). |
Změna hmoty čtyřhlavého svalu od výchozí hodnoty po 14 dnech.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Síla kvadricepsu určená jako maximální dobrovolná kontrakční síla (QMVC) a síla vyvolaná nepotencovanou supramaximální stimulací stehenního nervu (TwQ).
Časové okno: Před a po 14denním zásahu
|
Subjekty sedí na speciálně navržené židli a drží koleno ohnuté v úhlu 90 stupňů nad koncem. Síla se měří pomocí neroztažitelného popruhu umístěného kolem kotníku a připojeného k tenzometru. Subjekty jsou požádány, aby natáhly koleno maximálně proti popruhu s vizuální zpětnou vazbou a verbálním povzbuzením od zkoušejícího, dokud nedojde k dalšímu zvýšení QMVC. QMVC se uvádí v kg a je nejvyšší jednotlivou získanou hodnotou. Kromě toho bude měřena síla a vytrvalost kvadricepsu pomocí magnetické stimulace femorálního nervu (TwQ). To se používá k určení svalové síly nedobrovolným způsobem. Nerv, který má být studován, je depolarizován aplikací rychle se měnícího magnetického pole vytvářeného cívkou umístěnou na překrývajícím povrchu kůže. Magnetické pole je relativně neomezené kůží, tukem a kostmi, a tak má schopnost snadno a s malým nepohodlím stimulovat hluboké nervy. |
Před a po 14denním zásahu
|
|
Průřezová plocha přímého stehenního svalu určená ultrazvukem kvadricepsu (RFCSA US)
Časové okno: Před a po 14denním zásahu
|
Ultrazvukové (US) skenování je bezbolestný test, který využívá zvukové vlny k vytváření obrazů orgánů a struktur. Použijeme k posouzení tloušťky stehenních svalů. Pacient při tomto testu leží v nakloněné poloze a na stehno se aplikuje lubrikační želé. US sonda se přesune přes oblast stehna, aby se vytvořil obrázek velikosti stehenního svalu. Skenovaná noha bude stejná jako pro QMVC. Jednotky měření pro RFCSA jsou cm2. |
Před a po 14denním zásahu
|
|
Vzdálenost 6 minut chůze (6MWD)
Časové okno: Před a po 14denním zásahu
|
6MWD je praktický a jednoduchý test, který měří vzdálenost, kterou může subjekt rychle ujít po rovném tvrdém povrchu za 6 minut. To bude provádět náležitě vyškolený personál místa studie. Výsledkem 6MWD bude docházková vzdálenost v metrech. Zkouška bude provedena podle pokynů ATS standardizovaným způsobem. |
Před a po 14denním zásahu
|
|
Baterie s krátkým fyzickým výkonem (SPPB)
Časové okno: Před a po 14denním zásahu
|
SPPB je krátký výkonnostní test používaný k posouzení, jak dobře může subjekt provádět jednoduché pohyby, které představují základ každodenních činností. Komponenty, které se posuzují, jsou 1) test rovnováhy ve stoje, 2) čtyřmetrová rychlost chůze a 3) test ze sedu a stoje. Tato sbírka testů se běžně používá v gerontologii. Boduje se z celkového počtu 12 bodů (4 za každý ze 3 výše uvedených parametrů). |
Před a po 14denním zásahu
|
|
Biomarkery krve a moči
Časové okno: Před a po 14denním zásahu
|
Ze vzorků krve budou připraveny alikvoty séra a plazmy pro analýzu mediátorů. Analýza bude zahrnovat úplný krevní obraz, močovinu a elektrolyty, d-dimery a markery systémového zánětu (C-reaktivní protein a fibrinogen). Každý odběr krve nepřesáhne 50 ml na studijní návštěvu. Vzorky moči budou odebrány a zmraženy. Ty budou k dispozici pro testování potenciálně relevantních biomarkerů, které mohou být předmětem zkoumání v rámci naší skupiny. |
Před a po 14denním zásahu
|
|
Signalizace atrofie stanovená ze svalových biopsií
Časové okno: Před a po 14denním zásahu
|
Svalové biopsie budou odebrány ze čtyřhlavého svalu nohy.
Ty budou hodnoceny na přítomnost signalizačních změn atrofie a hypertrofie.
Přesný signální panel bude určen z nejaktuálnějšího přehledu literatury, ale pravděpodobně bude zahrnovat atrofické markery včetně myostatinu, atroginu a MURF-1, hypertrofické markery včetně GSK3b, p70S6K a 4E-BP1, spolu se souvisejícími mikroRNA, které jsou v současné době zkoumány v naší skupině .
|
Před a po 14denním zásahu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael Polkey, FRCP PhD, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2014LF002B
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .