Эффект двухнедельного добровольного снижения физической активности при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
Эффект двухнедельного добровольного снижения физической активности при ХОБЛ — новая методология разработки анаболических препаратов
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является наиболее распространенным заболеванием легких, ответственным за значительную заболеваемость и смертность, и является третьей по значимости причиной смерти во всем мире. Общепризнанно, что наряду с последствиями для легких ХОБЛ связана с рядом важных системных последствий и сопутствующих заболеваний. Интересно, что дисфункция скелетных мышц отмечается как на ранних, так и на поздних стадиях заболевания, что позволяет предположить, что ее происхождение может быть не только легочным.
Стратегии лечения, направленные на функцию легких, к сожалению, имеют ограниченную ценность. Учитывая бремя болезни, становится все более важным, чтобы исследовательская и терапевтическая работа теперь была сосредоточена на других системных характеристиках и последствиях, которые определяют фенотип болезни.
Это рандомизированное контролируемое исследование влияния 14-дневной произвольной сниженной активности на мышечную массу, мышечную силу, состав тела и сигнализацию атрофии у пациентов с ХОБЛ и контрольной группы того же возраста.
Основная гипотеза, на которой основано это исследование, заключается в том, что кратковременное снижение способности к передвижению вызовет временное снижение мышечной массы четырехглавой мышцы, силы четырехглавой мышцы и физической работоспособности у пациентов с ХОБЛ по сравнению с сопоставимыми пациентами с ХОБЛ, подвижность которых не была ограничена.
Вторичная гипотеза заключается в том, что величина вышеуказанных изменений будет выше у физически неактивных пациентов с ХОБЛ по сравнению с физически неактивными контрольными лицами того же возраста.
Общая цель этого исследования состоит в том, чтобы использовать человеческую модель in vivo с добровольной сниженной физической активностью в течение 14 дней для проверки вышеуказанных гипотез. Если модель окажется осуществимой, это позволит провести более раннее доказательство концептуальных исследований новых терапевтических агентов.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это некоммерческое рандомизированное контролируемое исследование. 15 пациентов с ХОБЛ и 15 человек из контрольной группы того же возраста добровольно сократят количество шагов в день до не более 1500 шагов в день с исходного уровня > 3500 шагов в день.
До и после 14 дней сокращенного ежедневного подсчета шагов этим 30 участникам будут измерять аппендикулярную массу, силу четырехглавой мышцы, толерантность к физической нагрузке и биомаркеры крови и мочи. Биопсия четырехглавой мышцы также будет взята до и после 14-дневного вмешательства.
15 пациентов с ХОБЛ будут обследованы с интервалом в 14 дней, но не будут подвергаться вмешательству.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6NP
- Рекрутинг
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
-
Контакт:
- Sara Kladidis, MB BS MRCP
- Номер телефона: 02073518029
- Электронная почта: s.kladidis@rbht.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Michael Polkey, FRCP PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Некурящие взрослые пациенты с ХОБЛ (GOLD стадия II-IV)
- Некурящие, здоровые, соответствующие возрасту контрольные группы
- Базовое количество шагов > 3500 шагов/день
- Базовая дистанция 6 минут ходьбы > 140 м
Критерий исключения:
- Невозможность дать письменное информированное согласие
- Значительное сопутствующее заболевание, ограничивающее толерантность к физической нагрузке
- В течение 1 мес после обострения ХОБЛ
- В течение 1 месяца легочной реабилитации
- История венозной тромбоэмболии или известный повышенный риск тромботических заболеваний
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ХОБЛ - сниженный уровень активности
Пациенты с ХОБЛ, которые добровольно снизили уровень своей ежедневной физической активности до не более 1500 шагов в день в течение 14 дней.
|
|
|
Экспериментальный: Здоровый - сниженный уровень активности
Здоровые контролеры того же возраста, которые добровольно снизили уровень своей ежедневной физической активности до не более 1500 шагов в день в течение 14 дней.
|
|
|
Без вмешательства: ХОБЛ - неизменный уровень активности
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Масса четырехглавой мышцы бедра, измеренная с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA) после двух недель произвольного снижения физической активности.
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем мышечной массы четырехглавой мышцы через 14 дней.
|
Для оценки состава тела будет использоваться двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DEXA). При этом методе используются два рентгеновских луча с разными уровнями энергии. Это широко используемый метод сканирования, совершенно безболезненный. Радиация, полученная пациентом во время сканирования, меньше, чем при авиаперелете из Калифорнии в Нью-Йорк и обратно. В частности, будет измерен добавочный постный состав (g). |
Изменение по сравнению с исходным уровнем мышечной массы четырехглавой мышцы через 14 дней.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сила четырехглавой мышцы определяется как максимальная сила произвольного сокращения (QMVC) и сила, вызванная непотенцированной супрамаксимальной стимуляцией бедренного нерва (TwQ).
Временное ограничение: До и после 14-дневного вмешательства
|
Испытуемые сидят на специально сконструированном стуле, согнув колено под углом 90 градусов. Сила измеряется с помощью нерастяжимого ремня, надетого на лодыжку и соединенного с тензодатчиком. Субъектов просят максимально разогнуть колено относительно ремня с визуальной обратной связью и словесной поддержкой исследователя до тех пор, пока не произойдет дальнейшее увеличение QMVC. QMVC указывается в кг и представляет собой наибольшее полученное отдельное значение. Кроме того, сила и выносливость четырехглавой мышцы будут измеряться с помощью магнитной стимуляции бедренного нерва (TwQ). Это используется для определения мышечной силы непроизвольным образом. Исследуемый нерв деполяризуют путем приложения быстро меняющегося магнитного поля, создаваемого катушкой, расположенной на поверхности вышележащей кожи. Магнитному полю относительно не мешают кожа, жир и кости, и, таким образом, оно способно легко и с небольшим дискомфортом стимулировать глубокие нервы. |
До и после 14-дневного вмешательства
|
|
Площадь поперечного сечения прямой мышцы бедра, определенная с помощью УЗИ четырехглавой мышцы бедра (RFCSA US)
Временное ограничение: До и после 14-дневного вмешательства
|
Ультразвуковое сканирование (УЗИ) — это безболезненный тест, в котором используются звуковые волны для создания изображений органов и структур. Мы будем использовать его для оценки толщины мышц бедра. Для этого теста пациент лежит в полулежачем положении, а на бедро наносится смазывающее желе. Зонд УЗИ перемещают по области бедра, чтобы получить изображение размера мышцы бедра. Сканируемая ветвь будет той же ветвью, которая используется для QMVC. Единицами измерения RFCSA являются см2. |
До и после 14-дневного вмешательства
|
|
6 минут ходьбы (6MWD)
Временное ограничение: До и после 14-дневного вмешательства
|
6MWD — это практичный и простой тест, который измеряет расстояние, которое испытуемый может быстро пройти по плоской твердой поверхности за 6 минут. Это будет выполняться соответствующим образом обученным персоналом исследовательского центра. Результатом 6MWD будет пройденное расстояние в метрах. Тест будет проводиться в соответствии с Руководством ATS стандартизированным способом. |
До и после 14-дневного вмешательства
|
|
Короткая батарея физических характеристик (SPB)
Временное ограничение: До и после 14-дневного вмешательства
|
SPPB — это краткий тест производительности, используемый для оценки того, насколько хорошо субъект может выполнять простые движения, составляющие основу повседневной деятельности. Оцениваются следующие компоненты: 1) тест на равновесие в положении стоя, 2) скорость ходьбы на четыре метра и 3) тест из положения сидя в положение стоя. Этот набор тестов обычно используется в геронтологии. Он оценивается из 12 баллов (по 4 за каждый из 3-х вышеперечисленных параметров). |
До и после 14-дневного вмешательства
|
|
Биомаркеры крови и мочи
Временное ограничение: До и после 14-дневного вмешательства
|
Аликвоты сыворотки и плазмы готовят из образцов крови для анализа медиаторов. Анализ будет включать общий анализ крови, мочевину и электролиты, d-димеры и маркеры системного воспаления (С-реактивный белок и фибриноген). Объем каждой сдачи крови не должен превышать 50 мл за исследовательский визит. Образцы мочи будут собраны и заморожены. Они будут доступны для тестирования потенциально релевантных биомаркеров, которые могут стать предметом исследования в нашей группе. |
До и после 14-дневного вмешательства
|
|
Сигнализация атрофии, определяемая по биоптатам мышц
Временное ограничение: До и после 14-дневного вмешательства
|
Мышечная биопсия будет взята из четырехглавой мышцы ноги.
Они будут оцениваться на наличие сигнальных изменений атрофии и гипертрофии.
Точная сигнальная панель будет определена из самого последнего обзора литературы, но, вероятно, будет включать атрофические маркеры, включая миостатин, атрогин и MURF-1, гипертрофические маркеры, включая GSK3b, p70S6K и 4E-BP1, вместе с родственными микроРНК, которые в настоящее время исследуются в нашей группе. .
|
До и после 14-дневного вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Michael Polkey, FRCP PhD, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2014LF002B
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .