Wpływ dwóch tygodni dobrowolnej ograniczonej aktywności fizycznej na przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP)
Wpływ dwóch tygodni dobrowolnej ograniczonej aktywności fizycznej na POChP — nowa metodologia opracowywania leków anabolicznych
Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) jest najczęstszą chorobą płuc, odpowiedzialną za znaczną chorobowość i śmiertelność oraz trzecią najczęstszą przyczyną zgonów na świecie. Powszechnie wiadomo, że poza konsekwencjami w płucach, POChP wiąże się z szeregiem ważnych konsekwencji ogólnoustrojowych i chorób współistniejących. Co ciekawe, dysfunkcję mięśni szkieletowych obserwuje się zarówno we wczesnej, jak i zaawansowanej chorobie, co sugeruje, że jej pochodzenie może nie być całkowicie płucne.
Strategie leczenia ukierunkowane na czynność płuc mają niestety ograniczoną wartość. Biorąc pod uwagę ciężar choroby, coraz ważniejsze staje się, aby praca badawcza i terapeutyczna skupiała się obecnie na innych cechach ogólnoustrojowych i następstwach, które definiują fenotyp choroby.
Jest to randomizowana kontrolowana próba wpływu 14 dni dobrowolnej zmniejszonej aktywności na masę mięśniową, siłę mięśni, skład ciała i sygnalizację atrofii u pacjentów z POChP i w grupie kontrolnej dobranej pod względem wieku.
Podstawowa hipoteza, na której opiera się to badanie, jest taka, że krótkie ograniczenie chodzenia spowoduje przejściowe zmniejszenie masy mięśnia czworogłowego, siły mięśnia czworogłowego i sprawności fizycznej u pacjentów z POChP w porównaniu z dopasowanymi pacjentami z POChP, u których ruchliwość nie została ograniczona.
Drugorzędną hipotezą jest to, że wielkość powyższych zmian będzie większa u nieaktywnych fizycznie pacjentów z POChP w porównaniu z nieaktywnymi fizycznie osobami z grupy kontrolnej dobranej pod względem wieku.
Ogólnym celem tych badań jest wykorzystanie ludzkiego modelu in vivo 14-dniowej dobrowolnej ograniczonej aktywności fizycznej w celu przetestowania powyższych hipotez. Jeśli model okaże się wykonalny, umożliwi to wcześniejsze badania koncepcji nowych środków terapeutycznych.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Jest to niekomercyjne badanie z randomizacją i grupą kontrolną. 15 pacjentów z POChP i 15 osób z grupy kontrolnej dobranej pod względem wieku dobrowolnie zmniejszy dzienną liczbę kroków do nie więcej niż 1500 kroków dziennie, z wartości wyjściowej > 3500 kroków dziennie.
Przed i po 14 dniach zmniejszonej dziennej liczby kroków, tych 30 uczestników zostanie poddanych pomiarom masy wyrostka robaczkowego, siły mięśnia czworogłowego, tolerancji wysiłku oraz biomarkerów krwi i moczu. Biopsje mięśnia czworogłowego uda zostaną również wykonane przed i po 14-dniowej interwencji.
15 pacjentów z POChP zostanie przebadanych w odstępie 14 dni, ale nie zostanie poddanych interwencji.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6NP
- Rekrutacyjny
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Sara Kladidis, MB BS MRCP
- Numer telefonu: 02073518029
- E-mail: s.kladidis@rbht.nhs.uk
-
Główny śledczy:
- Michael Polkey, FRCP PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Niepalący dorośli pacjenci z POChP (stopień GOLD II-IV)
- Osoby niepalące, zdrowe, dopasowane do wieku
- Wyjściowa liczba kroków > 3500 kroków dziennie
- Wyjściowy dystans 6 minut marszu > 140m
Kryteria wyłączenia:
- Niemożność wyrażenia pisemnej, świadomej zgody
- Istotna choroba współistniejąca ograniczająca tolerancję wysiłku
- W ciągu 1 miesiąca od ostrego zaostrzenia POChP
- W ciągu 1 miesiąca rehabilitacji oddechowej
- Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie lub znane zwiększone ryzyko choroby zakrzepowej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: POChP - zmniejszony poziom aktywności
Pacjenci z POChP, którzy dobrowolnie ograniczyli dzienną aktywność fizyczną do nie więcej niż 1500 kroków dziennie przez 14 dni.
|
|
|
Eksperymentalny: Zdrowy - obniżony poziom aktywności
Zdrowa grupa kontrolna dobrana pod względem wieku, która dobrowolnie zmniejszyła dzienny poziom aktywności fizycznej do nie więcej niż 1500 kroków dziennie przez 14 dni.
|
|
|
Brak interwencji: POChP - niezmieniony poziom aktywności
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Masa mięśnia czworogłowego uda mierzona za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA) po dwóch tygodniach dobrowolnej ograniczonej aktywności fizycznej.
Ramy czasowe: Zmiana masy mięśnia czworogłowego w porównaniu z wartością wyjściową po 14 dniach.
|
Skanowanie metodą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA) zostanie wykorzystane do oceny składu ciała. Podczas tej techniki wykorzystywane są dwie wiązki promieniowania rentgenowskiego o różnych poziomach energii. Jest to szeroko stosowana metoda skanowania i jest całkowicie bezbolesna. Promieniowanie otrzymywane przez pacjenta podczas skanowania jest mniejsze niż podczas lotu samolotem z Kalifornii do Nowego Jorku iz powrotem. Konkretnie, zostanie zmierzony skład mięśnia wyrostka robaczkowego (g). |
Zmiana masy mięśnia czworogłowego w porównaniu z wartością wyjściową po 14 dniach.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Siła mięśnia czworogłowego określona jako maksymalna dobrowolna siła skurczu (QMVC) oraz siła wywołana przez niepotencjalną supramaksymalną stymulację nerwu udowego (TwQ).
Ramy czasowe: Przed i po 14-dniowej interwencji
|
Badani siedzą na specjalnie zaprojektowanym krześle, utrzymując kolano zgięte pod kątem 90 stopni w stosunku do końca. Siła jest mierzona za pomocą nierozciągliwego paska umieszczonego wokół kostki i połączonego z tensometrem. Osoby badane proszone są o maksymalne wyprostowanie kolana w stosunku do paska z wizualną informacją zwrotną i słowną zachętą ze strony badacza, dopóki nie nastąpi dalszy wzrost QMVC. QMVC podaje się w kg i jest to najwyższa uzyskana pojedyncza wartość. Dodatkowo mierzona będzie siła i wytrzymałość mięśnia czworogłowego uda za pomocą magnetycznej stymulacji nerwu udowego (TwQ). Służy do określania siły mięśni w sposób niedobrowolny. Badany nerw jest depolaryzowany przez zastosowanie szybko zmieniającego się pola magnetycznego wytwarzanego przez cewkę umieszczoną na powierzchni skóry. Pole magnetyczne jest względnie niezależne od skóry, tłuszczu i kości, dzięki czemu może łatwo i bez dyskomfortu stymulować nerwy głębokie. |
Przed i po 14-dniowej interwencji
|
|
Pole przekroju poprzecznego mięśnia prostego uda określone za pomocą ultrasonografii mięśnia czworogłowego uda (RFCSA US)
Ramy czasowe: Przed i po 14-dniowej interwencji
|
USG (USG) to bezbolesne badanie, które wykorzystuje fale dźwiękowe do tworzenia obrazów narządów i struktur. Posłuży nam do oceny grubości mięśni ud. Podczas tego badania pacjent leży w pozycji leżącej, a na udo nakłada się żel nawilżający. Sondę USG przesuwa się po okolicy uda, aby uzyskać obraz wielkości mięśnia uda. Noga, która ma zostać zeskanowana, będzie tą samą nogą, która została użyta do QMVC. Jednostkami miary dla RFCSA są cm2. |
Przed i po 14-dniowej interwencji
|
|
6 minut pieszo (6MWD)
Ramy czasowe: Przed i po 14-dniowej interwencji
|
6MWD to praktyczny i prosty test, który mierzy odległość, jaką osoba badana może szybko przejść po płaskiej, twardej powierzchni w ciągu 6 minut. Zostanie to przeprowadzone przez odpowiednio przeszkolony personel ośrodka badawczego. Wynikiem 6MWD będzie pokonany dystans marszu w metrach. Test zostanie przeprowadzony zgodnie z Wytycznymi ATS, w sposób znormalizowany. |
Przed i po 14-dniowej interwencji
|
|
Bateria o krótkiej wydajności fizycznej (SPPB)
Ramy czasowe: Przed i po 14-dniowej interwencji
|
SPPB to krótki test wydolnościowy służący do oceny, jak dobrze osoba badana może wykonywać proste ruchy, które stanowią podstawę codziennych czynności. Oceniane elementy to 1) test równowagi w pozycji stojącej, 2) test prędkości chodu na cztery metry i 3) test siadania i stania. Ten zbiór testów jest rutynowo stosowany w gerontologii. Jest przyznawany na 12 punktów (po 4 za każdy z 3 wyżej wymienionych parametrów). |
Przed i po 14-dniowej interwencji
|
|
Biomarkery krwi i moczu
Ramy czasowe: Przed i po 14-dniowej interwencji
|
Z próbek krwi zostaną przygotowane porcje surowicy i osocza do analizy mediatorów. Analiza obejmie pełną morfologię krwi, mocznik i elektrolity, d-dimery i markery ogólnoustrojowego stanu zapalnego (białko C-reaktywne i fibrynogen). Każde oddanie krwi nie przekroczy 50 ml na wizytę studyjną. Próbki moczu zostaną pobrane i zamrożone. Będą one dostępne do testowania potencjalnie istotnych biomarkerów, które mogą być przedmiotem badań w naszej grupie. |
Przed i po 14-dniowej interwencji
|
|
Sygnalizacja atrofii określona na podstawie biopsji mięśni
Ramy czasowe: Przed i po 14-dniowej interwencji
|
Biopsje mięśni zostaną pobrane z mięśnia czworogłowego nogi.
Zostaną one ocenione pod kątem obecności zmian sygnalizacyjnych atrofii i przerostu.
Dokładny panel sygnalizacyjny zostanie określony na podstawie najbardziej aktualnego przeglądu literatury, ale prawdopodobnie będzie obejmował markery atroficzne, w tym miostatynę, atroginę i MURF-1, markery hipertroficzne, w tym GSK3b, p70S6K i 4E-BP1, wraz z pokrewnymi mikroRNA, które są obecnie badane w naszej grupie .
|
Przed i po 14-dniowej interwencji
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Michael Polkey, FRCP PhD, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2014LF002B
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .