Kahden viikon vapaaehtoisen vähentyneen fyysisen aktiivisuuden vaikutus krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD)
Kahden viikon vapaaehtoisen vähentyneen fyysisen aktiivisuuden vaikutus keuhkoahtaumatautiin – uusi menetelmä anabolisten lääkkeiden kehittämiseen
Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) on yleisin keuhkosairaus, joka aiheuttaa huomattavaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta ja on kolmanneksi yleisin kuolinsyy maailmanlaajuisesti. Keuhkojen seurausten lisäksi keuhkoahtaumatautiin tiedetään liittyvän useita tärkeitä systeemisiä seurauksia ja muita samanaikaisia sairauksia. Mielenkiintoista on, että luustolihasten toimintahäiriöitä havaitaan sekä varhaisessa että pitkälle edenneessä taudissa, mikä viittaa siihen, että sen alkuperä ei ehkä ole kokonaan keuhkoperäinen.
Keuhkojen toimintaan kohdistetut hoitostrategiat ovat valitettavasti rajallisia. Sairaustaakan vuoksi on yhä tärkeämpää, että tutkimus- ja terapeuttisessa työssä keskitytään nyt muihin systeemisiin ominaisuuksiin ja seurauksiin, jotka määrittelevät sairauden fenotyypin.
Tämä on satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan 14 päivän vapaaehtoisen alentuneen aktiivisuuden vaikutusta lihasmassaan, lihasvoimaan, kehon koostumukseen ja atrofiasignaaleihin potilailla, joilla on keuhkoahtaumatauti ja saman ikäisiä verrokkeja.
Ensisijainen hypoteesi, johon tämä tutkimus perustuu, on, että lyhyt kävelyn vähentäminen aiheuttaa ohimenevän heikkenemisen nelipäisessä lihasmassassa, nelipäisessä lihasmassassa ja fyysisessä suorituskyvyssä keuhkoahtaumatautipotilailla verrattuna vastaaviin COPD-potilaisiin, joiden liikkuvuutta ei ole rajoitettu.
Toissijainen hypoteesi on, että yllä olevien muutosten suuruus on suurempi fyysisesti inaktiivisilla COPD-potilailla verrattuna fyysisesti inaktiivisiin ikäisiin verrokkeihin.
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on käyttää in vivo -ihmismallia 14 päivän vapaaehtoisesta fyysisen aktiivisuuden vähentämisestä yllä olevien hypoteesien testaamiseen. Jos malli osoittautuu käyttökelpoiseksi, tämä mahdollistaa uusien terapeuttisten aineiden konseptitutkimusten aikaisemman todistelun.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ei-kaupallinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. 15 potilasta, joilla on keuhkoahtaumatauti ja 15 ikäsovitettua kontrollia, vähentävät vapaaehtoisesti päivittäistä askelmääräään enintään 1 500 askeleen päivässä lähtötasosta > 3 500 askelta päivässä.
Ennen ja jälkeen 14 päivän päivittäisen askelmäärän pienentymisen näille 30 osallistujalle mitataan appendikulaarista massaa, nelipäisen reisilihaksen voimaa, harjoituksen sietokykyä sekä veren ja virtsan biomarkkereita. Nelipäisen lihaksen biopsiat otetaan myös ennen ja jälkeen 14 päivän toimenpiteen.
15 keuhkoahtaumatautipotilasta tutkitaan 14 päivän välein, mutta heille ei tehdä interventiota.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6NP
- Rekrytointi
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Sara Kladidis, MB BS MRCP
- Puhelinnumero: 02073518029
- Sähköposti: s.kladidis@rbht.nhs.uk
-
Päätutkija:
- Michael Polkey, FRCP PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tupakoimattomat aikuiset keuhkoahtaumatautipotilaat (GOLD-aste II-IV)
- Savuttomat, terveet, iän mukaiset kontrollit
- Perusaskelmäärä > 3500 askelta/päivä
- Perustaso 6 minuutin kävelymatka > 140m
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa kirjallista, tietoon perustuvaa suostumusta
- Merkittävä samanaikainen sairaus, joka rajoittaa harjoituksen sietokykyä
- 1 kuukauden sisällä COPD:n akuutista pahenemisesta
- 1 kuukauden sisällä keuhkojen kuntoutuksesta
- Aiempi laskimotromboembolia tai tunnettu kohonnut tromboottisen sairauden riski
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: COPD - vähentynyt aktiivisuus
Keuhkoahtaumatautipotilaat, jotka ovat vapaaehtoisesti vähentäneet päivittäistä fyysistä aktiivisuuttaan enintään 1500 askeleen päivässä 14 päivän ajan.
|
|
|
Kokeellinen: Terve - alennettu aktiivisuus
Terveet ikään sopivat kontrollit, jotka ovat vapaaehtoisesti vähentäneet päivittäistä fyysistä aktiivisuuttaan enintään 1500 askeleen päivässä 14 päivän ajan.
|
|
|
Ei väliintuloa: COPD - aktiivisuustasot eivät muutu
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nelipäisen lihasmassa mitattuna kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DEXA) kahden viikon vapaaehtoisen fyysisen aktiivisuuden vähentämisen jälkeen.
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta nelipäisessä lihasmassassa 14 päivän kohdalla.
|
Kehon koostumuksen arvioimiseen käytetään kaksoisenergiaröntgenabsorptiometriaa (DEXA). Tämän tekniikan aikana käytetään kahta eri energiatasoista röntgensädettä. Se on laajalti käytetty skannausmenetelmä ja on täysin kivuton. Potilaan skannauksen aikana saama säteily on pienempi kuin lentoyhtiön lennolla Kaliforniasta New Yorkiin ja takaisin. Erityisesti appendikulaarista laihaa koostumusta mitataan (g). |
Muutos lähtötilanteesta nelipäisessä lihasmassassa 14 päivän kohdalla.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nelipään voimakkuus määritetään maksimaalisena vapaaehtoisena supistumisvoimana (QMVC) ja voimana, jonka aiheutti reisihermon tehostamaton supramaksimaalinen stimulaatio (TwQ).
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 14 päivän interventiota
|
Koehenkilöt istuvat erityisesti suunnitellulla tuolilla pitäen polvi koukussa 90 asteen kulmassa. Voima mitataan venymättömällä hihnalla, joka on asetettu nilkan ympärille ja liitetty venymämittariin. Koehenkilöitä pyydetään ojentamaan polvensa maksimaalisesti hihnaa vasten visuaalisen palautteen ja tutkijan suullisen rohkaisun avulla, kunnes QMVC ei enää kasva. QMVC ilmoitetaan kilogrammoina ja on suurin yksittäinen saatu arvo. Lisäksi nelipäisen reisilihaksen voimaa ja kestävyyttä mitataan magneettisella reisihermostimulaatiolla (TwQ). Tätä käytetään lihasvoiman määrittämiseen ei-tahtoehtoisella tavalla. Tutkittava hermo depolarisoidaan käyttämällä nopeasti muuttuvaa magneettikenttää, jonka tuottaa käämi, joka on sijoitettu ihon päälle. Magneettikenttä on suhteellisen esteetön ihon, rasvan ja luun vaikutuksesta, joten sillä on kyky stimuloida syviä hermoja helposti ja vähäisellä epämukavuudella. |
Ennen ja jälkeen 14 päivän interventiota
|
|
Rectus Femoris -poikkileikkauspinta-ala määritetty Quadriceps-ultraäänellä (RFCSA US)
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 14 päivän interventiota
|
Ultraäänitutkimus (US) on kivuton testi, joka käyttää ääniaaltoja kuvien luomiseen elimistä ja rakenteista. Sen avulla arvioimme reisilihasten paksuutta. Potilas lepää makuuasennossa tätä testiä varten ja voiteluhyytelöä levitetään reiteen. US-anturi siirretään reisialueen yli, jotta saadaan kuva reisilihaksen koosta. Skannattava jalka on sama, jota käytetään QMVC:ssä. RFCSA:n mittayksiköt ovat cm2. |
Ennen ja jälkeen 14 päivän interventiota
|
|
6 minuutin kävelymatka (6MWD)
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 14 päivän interventiota
|
6MWD on käytännöllinen ja yksinkertainen testi, joka mittaa matkan, jonka kohde voi kävellä nopeasti tasaisella, kovalla alustalla 6 minuutissa. Tämän suorittaa asianmukaisesti koulutettu tutkimuspaikan henkilökunta. 6MWD:n tulos on kävelymatka metreinä. Testi suoritetaan ATS-ohjeiden mukaisesti standardoidulla tavalla. |
Ennen ja jälkeen 14 päivän interventiota
|
|
Short Physical Performance Battery (SPPB)
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 14 päivän interventiota
|
SPPB on lyhyt suoritustesti, jota käytetään arvioimaan, kuinka hyvin tutkittava pystyy suorittamaan yksinkertaisia liikkeitä, jotka ovat päivittäisten toimintojen perusta. Arvioitavat komponentit ovat 1) seisova tasapainotesti, 2) neljän metrin kävelynopeus ja 3) istuma-seisomatesti. Tätä testikokoelmaa käytetään rutiininomaisesti gerontologiassa. Se saa yhteensä 12 pistettä (4 kullekin kolmelle edellä mainitulle parametrille). |
Ennen ja jälkeen 14 päivän interventiota
|
|
Veren ja virtsan biomarkkerit
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 14 päivän interventiota
|
Verinäytteistä valmistetaan seerumi- ja plasmaeriä välittäjäanalyysiä varten. Analyysi sisältää täyden verenkuvan, urean ja elektrolyytit, d-dimeerit ja systeemisen tulehduksen merkkiaineet (C-reaktiivinen proteiini ja fibrinogeeni). Yksi verenluovutus ei saa ylittää 50 ml:aa tutkimuskäyntiä kohden. Virtsanäytteet kerätään ja pakastetaan. Nämä ovat käytettävissä potentiaalisesti relevanttien biomarkkereiden testaamiseen, jotka saattavat joutua tutkimusten kohteeksi ryhmässämme. |
Ennen ja jälkeen 14 päivän interventiota
|
|
Atrofiasignalointi määritetty lihasbiopsioista
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 14 päivän interventiota
|
Lihaskoopsiat otetaan jalan nelipäisestä lihaksesta.
Niistä arvioidaan atrofian ja hypertrofian signaalimuutosten esiintyminen.
Tarkka signalointipaneeli määritetään viimeisimmän kirjallisuuskatsauksen perusteella, mutta se sisältää todennäköisesti atrofisia markkereita, mukaan lukien myostatiini, atrogiini ja MURF-1, hypertrofiset markkerit, mukaan lukien GSK3b, p70S6K ja 4E-BP1, sekä niihin liittyvät mikroRNA:t, joita tällä hetkellä tutkitaan ryhmässämme. .
|
Ennen ja jälkeen 14 päivän interventiota
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Polkey, FRCP PhD, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014LF002B
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .