O efeito de duas semanas de atividade física voluntária reduzida na doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
O efeito de duas semanas de atividade física voluntária reduzida na DPOC - uma nova metodologia para o desenvolvimento de medicamentos anabolizantes
A Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) é a doença pulmonar mais comum, responsável por considerável morbidade e mortalidade e é a terceira principal causa de morte no mundo. Assim como suas consequências nos pulmões, a DPOC é bem reconhecida por estar associada a uma série de importantes consequências sistêmicas e comorbidades. Curiosamente, a disfunção do músculo esquelético é observada tanto na doença inicial quanto na avançada, sugerindo que suas origens podem não ser totalmente pulmonares.
As estratégias de tratamento visando a função pulmonar são, infelizmente, de valor limitado. Dada a carga da doença, torna-se cada vez mais importante que o trabalho investigativo e terapêutico se concentre em outras características sistêmicas e sequelas que definem o fenótipo da doença.
Este é um estudo randomizado controlado do efeito de 14 dias de atividade voluntária reduzida na massa muscular, força muscular, composição corporal e sinalização de atrofia em pacientes com DPOC e controles pareados por idade.
A principal hipótese sobre a qual este estudo se baseia é que uma pequena redução na deambulação induzirá uma redução transitória na massa muscular do quadríceps, força do quadríceps e desempenho físico em pacientes com DPOC em comparação com pacientes com DPOC correspondentes cuja mobilidade não foi restrita.
A hipótese secundária é que a magnitude das alterações acima será maior em pacientes com DPOC fisicamente inativos em comparação com controles fisicamente inativos da mesma idade.
O objetivo geral desta pesquisa é usar um modelo humano in vivo de 14 dias de atividade física voluntária reduzida para testar as hipóteses acima. Se o modelo for viável, isso permitirá estudos anteriores de prova de conceito de novos agentes terapêuticos.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este é um estudo controlado randomizado não comercial. 15 pacientes com DPOC e 15 controles pareados por idade reduzirão voluntariamente sua contagem diária de passos para não mais que 1.500 passos/dia, a partir de uma linha de base de > 3.500 passos/dia.
Antes e depois de 14 dias de contagem diária reduzida de passos, esses 30 participantes serão submetidos a medidas de massa apendicular, força do quadríceps, tolerância ao exercício e biomarcadores sanguíneos e urinários. Biópsias do músculo quadríceps também serão feitas antes e depois da intervenção de 14 dias.
15 pacientes com DPOC serão estudados com 14 dias de intervalo, mas não serão submetidos à intervenção.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, SW3 6NP
- Recrutamento
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
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Contato:
- Sara Kladidis, MB BS MRCP
- Número de telefone: 02073518029
- E-mail: s.kladidis@rbht.nhs.uk
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Investigador principal:
- Michael Polkey, FRCP PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos não fumantes com DPOC (GOLD estágio II-IV)
- Controles não fumantes, saudáveis e pareados por idade
- Contagem de passos na linha de base > 3.500 passos/dia
- Linha de base 6 minutos de caminhada > 140m
Critério de exclusão:
- Incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito
- Comorbidade significativa limitando a tolerância ao exercício
- Dentro de 1 mês de exacerbação aguda da DPOC
- Dentro de 1 mês de reabilitação pulmonar
- História de tromboembolismo venoso ou risco aumentado conhecido de doença trombótica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: DPOC - níveis de atividade reduzidos
Pacientes com DPOC que diminuíram voluntariamente seus níveis de atividade física diária para não mais que 1.500 passos/dia por 14 dias.
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Experimental: Saudável - níveis de atividade reduzidos
Controles saudáveis da mesma idade que reduziram voluntariamente seus níveis de atividade física diária para não mais que 1.500 passos/dia por 14 dias.
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Sem intervenção: DPOC - níveis de atividade inalterados
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Massa muscular do quadríceps medida por absorciometria de raio-x de dupla energia (DEXA) após duas semanas de atividade física voluntária reduzida.
Prazo: Mudança da linha de base na massa muscular do quadríceps em 14 dias.
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A varredura de absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA) será usada para avaliar a composição corporal. Dois feixes de raios X com diferentes níveis de energia são usados durante esta técnica. É uma modalidade de escaneamento amplamente utilizada e totalmente indolor. A radiação recebida pelo paciente durante o exame é menor do que a de um voo da Califórnia para Nova York e vice-versa. Especificamente, a composição magra apendicular será medida (g). |
Mudança da linha de base na massa muscular do quadríceps em 14 dias.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A força do quadríceps foi determinada como a força de contração voluntária máxima (QMVC) e a força provocada pela estimulação supramáxima não potencializada do nervo femoral (TwQ).
Prazo: Antes e depois da intervenção de 14 dias
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Os indivíduos sentam-se em uma cadeira especialmente projetada, mantendo o joelho flexionado a 90 graus na extremidade. A força é medida por meio de uma tira inextensível colocada ao redor do tornozelo e conectada a um medidor de tensão. Os indivíduos são solicitados a estender o joelho ao máximo contra a cinta com feedback visual e encorajamento verbal do investigador, até que não ocorra mais nenhum aumento no QMVC. QMVC é relatado em kg e é o maior valor único obtido. Além disso, a força e a resistência do quadríceps serão medidas por meio de estimulação magnética do nervo femoral (TwQ). Isso é usado para determinar a força muscular de maneira não volitiva. O nervo a ser estudado é despolarizado pela aplicação de um campo magnético de rápida mudança produzido por uma bobina posicionada na superfície da pele sobrejacente. O campo magnético é relativamente desimpedido pela pele, gordura e osso e, portanto, tem a capacidade de estimular os nervos profundos facilmente e com pouco desconforto. |
Antes e depois da intervenção de 14 dias
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Área transversal do reto femoral determinada por ultrassom do quadríceps (RFCSA US)
Prazo: Antes e depois da intervenção de 14 dias
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Uma ultrassonografia (US) é um exame indolor que usa ondas sonoras para criar imagens de órgãos e estruturas. Vamos usá-lo para avaliar a espessura dos músculos da coxa. O paciente repousa em posição reclinada para este teste, e uma geléia lubrificante é aplicada na coxa. A sonda US é movida sobre a área da coxa para produzir uma imagem do tamanho do músculo da coxa. A perna a ser digitalizada será a mesma usada para QMVC. As unidades de medida para o RFCSA são cm2. |
Antes e depois da intervenção de 14 dias
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Distância de caminhada de 6 minutos (6MWD)
Prazo: Antes e depois da intervenção de 14 dias
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O DTC6 é um teste prático e simples que mede a distância que um sujeito consegue percorrer rapidamente em uma superfície plana e dura em um período de 6 minutos. Isso será realizado por pessoal do centro de estudo devidamente treinado. O resultado do 6MWD será a distância percorrida em metros. O teste será realizado de acordo com as Diretrizes ATS, de forma padronizada. |
Antes e depois da intervenção de 14 dias
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Bateria de Desempenho Físico Curto (SPPB)
Prazo: Antes e depois da intervenção de 14 dias
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O SPPB é um breve teste de desempenho usado para avaliar o quão bem um sujeito pode realizar movimentos simples que representam a base das atividades diárias. Os componentes avaliados são 1) um teste de equilíbrio em pé, 2) uma velocidade de marcha de quatro metros e 3) um teste de sentar e levantar. Esta coleção de testes é rotineiramente utilizada em gerontologia. É pontuado num total de 12 pontos (4 para cada um dos 3 parâmetros acima referidos). |
Antes e depois da intervenção de 14 dias
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Biomarcadores sanguíneos e urinários
Prazo: Antes e depois da intervenção de 14 dias
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Alíquotas de soro e plasma serão preparadas a partir das amostras de sangue para análise de mediadores. A análise incluirá hemograma completo, uréia e eletrólitos, d-dímeros e marcadores de inflamação sistêmica (proteína C-reativa e fibrinogênio). Cada doação de sangue não excederá 50mL por visita de estudo. Amostras de urina serão coletadas e congeladas. Estes estarão disponíveis para testar biomarcadores potencialmente relevantes que podem estar sob investigação dentro do nosso grupo. |
Antes e depois da intervenção de 14 dias
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Sinalização de atrofia determinada a partir de biópsias musculares
Prazo: Antes e depois da intervenção de 14 dias
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As biópsias musculares serão retiradas do músculo quadríceps da perna.
Estes serão avaliados quanto à presença de alterações de sinalização de atrofia e hipertrofia.
O painel de sinalização exato será determinado a partir da revisão da literatura mais atual, mas é provável que inclua marcadores atróficos, incluindo miostatina, atrogina e MURF-1, marcadores hipertróficos, incluindo GSK3b, p70S6K e 4E-BP1, juntamente com microRNAs relacionados atualmente sob investigação em nosso grupo .
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Antes e depois da intervenção de 14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael Polkey, FRCP PhD, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2014LF002B
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