- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02221804
Effekten af to ugers frivillig reduceret fysisk aktivitet ved kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
Effekten af to ugers frivillig reduceret fysisk aktivitet ved KOL - En ny metode til udvikling af anabolske lægemidler
Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er den mest almindelige lungesygdom, ansvarlig for betydelig sygelighed og dødelighed og er den tredje hyppigste dødsårsag på verdensplan. Ud over dets konsekvenser i lungerne er KOL velkendt for at være forbundet med en række vigtige systemiske konsekvenser og komorbiditeter. Interessant nok er skeletmuskeldysfunktion bemærket i både tidlig og fremskreden sygdom, hvilket tyder på, at dens oprindelse muligvis ikke er helt pulmonal.
Behandlingsstrategier rettet mod lungefunktionen er desværre af begrænset værdi. I lyset af sygdomsbyrden bliver det stadig vigtigere, at undersøgende og terapeutisk arbejde nu fokuserer på andre systemiske karakteristika og følgesygdomme, som definerer sygdomsfænotypen.
Dette er et randomiseret kontrolleret forsøg af effekten af 14 dages frivillig reduceret aktivitet på muskelmasse, muskelstyrke, kropssammensætning og atrofisignalering hos patienter med KOL og aldersmatchede kontroller.
Den primære hypotese, som denne undersøgelse er baseret på, er, at en kort reduktion i ambulation vil inducere en forbigående reduktion i quadriceps muskelmasse, quadriceps styrke og fysisk ydeevne hos patienter med KOL sammenlignet med matchede KOL-patienter, hvis mobilitet ikke er blevet begrænset.
Den sekundære hypotese er, at omfanget af ovenstående ændringer vil være større hos fysisk inaktive KOL-patienter sammenlignet med fysisk inaktive aldersmatchede kontroller.
Det overordnede formål med denne forskning er at bruge en in vivo human model med 14 dages frivillig reduceret fysisk aktivitet til at teste ovenstående hypoteser. Hvis modellen viser sig gennemførlig, vil dette give mulighed for tidligere proof of concept-studier af nye terapeutiske midler.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et ikke-kommercielt randomiseret kontrolleret forsøg. 15 patienter med KOL og 15 aldersmatchede kontroller vil frivilligt reducere deres daglige skridttæller til ikke mere end 1500 skridt/dag fra en baseline på > 3500 skridt/dag.
Før og efter 14 dage med reduceret daglige skridttæller vil disse 30 deltagere gennemgå målinger af appendikulær masse, quadriceps styrke, træningstolerance og blod- og urinbiomarkører. Quadriceps muskelbiopsier vil også blive taget før og efter 14-dages interventionen.
15 patienter med KOL vil blive undersøgt med 14 dages mellemrum, men vil ikke gennemgå interventionen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SW3 6NP
- Rekruttering
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Sara Kladidis, MB BS MRCP
- Telefonnummer: 02073518029
- E-mail: s.kladidis@rbht.nhs.uk
-
Ledende efterforsker:
- Michael Polkey, FRCP PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ikke-rygende voksne patienter med KOL (GOLD stadium II-IV)
- Ikke-ryger, sunde, alderssvarende kontroller
- Baseline skridtantal > 3500 skridt/dag
- Basislinje 6 minutters gåafstand > 140m
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til at give skriftligt, informeret samtykke
- Signifikant komorbiditet, der begrænser træningstolerance
- Inden for 1 måned efter akut eksacerbation af KOL
- Inden for 1 måned efter lungerehabilitering
- Anamnese med venøs trombo-emboli eller kendt øget risiko for trombotisk sygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: KOL - nedsat aktivitetsniveau
KOL-patienter, som frivilligt har nedsat deres daglige fysiske aktivitetsniveau til højst 1500 skridt/dag i 14 dage.
|
|
|
Eksperimentel: Sund - nedsat aktivitetsniveau
Sunde aldersmatchede kontroller, som frivilligt har reduceret deres daglige fysiske aktivitetsniveau til højst 1500 skridt/dag i 14 dage.
|
|
|
Ingen indgriben: KOL - uændret aktivitetsniveau
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Quadriceps muskelmasse målt ved dobbelt-energi røntgen absorptiometri (DEXA) efter to ugers frivillig nedsat fysisk aktivitet.
Tidsramme: Ændring fra baseline i quadriceps muskelmasse efter 14 dage.
|
Dual-energy X-ray absorptiometri (DEXA) scanning vil blive brugt til at vurdere kropssammensætning. To røntgenstråler med forskellige energiniveauer bruges under denne teknik. Det er en meget brugt scanningsmodalitet og er fuldstændig smertefri. Den stråling, som patienten modtager under scanningen, er mindre end strålingen fra et flyselskab fra Californien til New York og tilbage. Specifikt vil appendikulær mager sammensætning blive målt (g). |
Ændring fra baseline i quadriceps muskelmasse efter 14 dage.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Quadriceps-styrke bestemt som maksimal frivillig kontraktionskraft (QMVC) og kraften fremkaldt af upotentieret supramaksimal stimulering af femoralisnerven (TwQ).
Tidsramme: Før og efter 14 dages intervention
|
Forsøgspersonerne sidder på en specialdesignet stol og holder knæet bøjet i 90 grader over enden. Kraften måles via en uudvidelig rem, der er placeret rundt om anklen og forbundet med en strain gauge. Forsøgspersonerne bliver bedt om at forlænge deres knæ maksimalt mod stroppen med visuel feedback og verbal opmuntring fra investigator, indtil der ikke forekommer yderligere øget QMVC. QMVC angives i kg og er den højeste enkeltværdi opnået. Derudover vil styrken og udholdenheden af quadriceps blive målt ved hjælp af magnetisk femoral nervestimulation (TwQ). Dette bruges til at bestemme muskelstyrken på en ikke-frivillig måde. Den nerve, der skal studeres, depolariseres ved påføring af et hurtigt skiftende magnetfelt produceret af en spole placeret på den overliggende hudoverflade. Magnetfeltet er relativt uhindret af hud, fedt og knogler, og har dermed evnen til at stimulere dybe nerver nemt og med lidt ubehag. |
Før og efter 14 dages intervention
|
|
Rectus Femoris tværsnitsareal bestemt ved Quadriceps Ultrasound (RFCSA US)
Tidsramme: Før og efter 14 dages intervention
|
En ultralydsskanning (US) er en smertefri test, der bruger lydbølger til at skabe billeder af organer og strukturer. Vi vil bruge det til at vurdere tykkelsen af lårmusklerne. Patienten hviler i en tilbagelænet stilling til denne test, og en smørende gelé påføres låret. US-sonden flyttes hen over lårområdet for at frembringe et billede af lårmusklens størrelse. Benet, der skal scannes, vil være det samme ben, der bruges til QMVC. Måleenhederne for RFCSA er cm2. |
Før og efter 14 dages intervention
|
|
6 minutters gåafstand (6MWD)
Tidsramme: Før og efter 14 dages intervention
|
6MWD er en praktisk og enkel test, der måler den afstand, som et forsøgsperson kan gå hurtigt på en flad, hård overflade i løbet af 6 minutter. Dette vil blive udført af behørigt uddannet personale på studiestedet. Resultatet af 6MWD vil gåafstanden tilbagelagt i meter. Testen vil blive udført i henhold til ATS-retningslinjerne på en standardiseret måde. |
Før og efter 14 dages intervention
|
|
Short Physical Performance Battery (SPPB)
Tidsramme: Før og efter 14 dages intervention
|
SPPB er en kort præstationstest, der bruges til at vurdere, hvor godt et forsøgsperson kan udføre simple bevægelser, der repræsenterer grundlaget for daglige aktiviteter. Komponenterne, der vurderes, er 1) en stående balancetest, 2) en fire meters ganghastighed og 3) en sidde til stå test. Denne samling af tests bruges rutinemæssigt i gerontologi. Den scores ud af i alt 12 point (4 for hver af de 3 førnævnte parametre). |
Før og efter 14 dages intervention
|
|
Biomarkører for blod og urin
Tidsramme: Før og efter 14 dages intervention
|
Serum- og plasmaalikvoter vil blive forberedt fra blodprøverne til mediatoranalyse. Analyse vil omfatte fuld blodtælling, urinstof og elektrolytter, d-dimerer og markører for systemisk inflammation (C-reaktivt protein & fibrinogen). Hver donation af blod vil ikke overstige 50 ml pr. undersøgelsesbesøg. Urinprøver vil blive indsamlet og frosset. Disse vil være tilgængelige til at teste potentielt relevante biomarkører, som kan blive undersøgt i vores gruppe. |
Før og efter 14 dages intervention
|
|
Atrofisignalering bestemt ud fra muskelbiopsier
Tidsramme: Før og efter 14 dages intervention
|
Muskelbiopsier vil blive taget fra benet quadriceps muskel.
Disse vil blive vurderet for tilstedeværelsen af atrofi og hypertrofi signalændringer.
Det nøjagtige signalpanel vil blive bestemt ud fra den mest aktuelle litteraturgennemgang, men vil sandsynligvis omfatte atrofiske markører, herunder myostatin, atrogin og MURF-1, hypertrofiske markører, herunder GSK3b, p70S6K og 4E-BP1, sammen med relaterede mikroRNA'er, der i øjeblikket er under undersøgelse i vores gruppe .
|
Før og efter 14 dages intervention
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael Polkey, FRCP PhD, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2014LF002B
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .