Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​to ugers frivillig reduceret fysisk aktivitet ved kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Effekten af ​​to ugers frivillig reduceret fysisk aktivitet ved KOL - En ny metode til udvikling af anabolske lægemidler

Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er den mest almindelige lungesygdom, ansvarlig for betydelig sygelighed og dødelighed og er den tredje hyppigste dødsårsag på verdensplan. Ud over dets konsekvenser i lungerne er KOL velkendt for at være forbundet med en række vigtige systemiske konsekvenser og komorbiditeter. Interessant nok er skeletmuskeldysfunktion bemærket i både tidlig og fremskreden sygdom, hvilket tyder på, at dens oprindelse muligvis ikke er helt pulmonal.

Behandlingsstrategier rettet mod lungefunktionen er desværre af begrænset værdi. I lyset af sygdomsbyrden bliver det stadig vigtigere, at undersøgende og terapeutisk arbejde nu fokuserer på andre systemiske karakteristika og følgesygdomme, som definerer sygdomsfænotypen.

Dette er et randomiseret kontrolleret forsøg af effekten af ​​14 dages frivillig reduceret aktivitet på muskelmasse, muskelstyrke, kropssammensætning og atrofisignalering hos patienter med KOL og aldersmatchede kontroller.

Den primære hypotese, som denne undersøgelse er baseret på, er, at en kort reduktion i ambulation vil inducere en forbigående reduktion i quadriceps muskelmasse, quadriceps styrke og fysisk ydeevne hos patienter med KOL sammenlignet med matchede KOL-patienter, hvis mobilitet ikke er blevet begrænset.

Den sekundære hypotese er, at omfanget af ovenstående ændringer vil være større hos fysisk inaktive KOL-patienter sammenlignet med fysisk inaktive aldersmatchede kontroller.

Det overordnede formål med denne forskning er at bruge en in vivo human model med 14 dages frivillig reduceret fysisk aktivitet til at teste ovenstående hypoteser. Hvis modellen viser sig gennemførlig, vil dette give mulighed for tidligere proof of concept-studier af nye terapeutiske midler.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Dette er et ikke-kommercielt randomiseret kontrolleret forsøg. 15 patienter med KOL og 15 aldersmatchede kontroller vil frivilligt reducere deres daglige skridttæller til ikke mere end 1500 skridt/dag fra en baseline på > 3500 skridt/dag.

Før og efter 14 dage med reduceret daglige skridttæller vil disse 30 deltagere gennemgå målinger af appendikulær masse, quadriceps styrke, træningstolerance og blod- og urinbiomarkører. Quadriceps muskelbiopsier vil også blive taget før og efter 14-dages interventionen.

15 patienter med KOL vil blive undersøgt med 14 dages mellemrum, men vil ikke gennemgå interventionen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

45

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6NP
        • Rekruttering
        • Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Polkey, FRCP PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ikke-rygende voksne patienter med KOL (GOLD stadium II-IV)
  • Ikke-ryger, sunde, alderssvarende kontroller
  • Baseline skridtantal > 3500 skridt/dag
  • Basislinje 6 minutters gåafstand > 140m

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at give skriftligt, informeret samtykke
  • Signifikant komorbiditet, der begrænser træningstolerance
  • Inden for 1 måned efter akut eksacerbation af KOL
  • Inden for 1 måned efter lungerehabilitering
  • Anamnese med venøs trombo-emboli eller kendt øget risiko for trombotisk sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: KOL - nedsat aktivitetsniveau
KOL-patienter, som frivilligt har nedsat deres daglige fysiske aktivitetsniveau til højst 1500 skridt/dag i 14 dage.
Eksperimentel: Sund - nedsat aktivitetsniveau
Sunde aldersmatchede kontroller, som frivilligt har reduceret deres daglige fysiske aktivitetsniveau til højst 1500 skridt/dag i 14 dage.
Ingen indgriben: KOL - uændret aktivitetsniveau

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Quadriceps muskelmasse målt ved dobbelt-energi røntgen absorptiometri (DEXA) efter to ugers frivillig nedsat fysisk aktivitet.
Tidsramme: Ændring fra baseline i quadriceps muskelmasse efter 14 dage.

Dual-energy X-ray absorptiometri (DEXA) scanning vil blive brugt til at vurdere kropssammensætning.

To røntgenstråler med forskellige energiniveauer bruges under denne teknik. Det er en meget brugt scanningsmodalitet og er fuldstændig smertefri. Den stråling, som patienten modtager under scanningen, er mindre end strålingen fra et flyselskab fra Californien til New York og tilbage.

Specifikt vil appendikulær mager sammensætning blive målt (g).

Ændring fra baseline i quadriceps muskelmasse efter 14 dage.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Quadriceps-styrke bestemt som maksimal frivillig kontraktionskraft (QMVC) og kraften fremkaldt af upotentieret supramaksimal stimulering af femoralisnerven (TwQ).
Tidsramme: Før og efter 14 dages intervention

Forsøgspersonerne sidder på en specialdesignet stol og holder knæet bøjet i 90 grader over enden. Kraften måles via en uudvidelig rem, der er placeret rundt om anklen og forbundet med en strain gauge. Forsøgspersonerne bliver bedt om at forlænge deres knæ maksimalt mod stroppen med visuel feedback og verbal opmuntring fra investigator, indtil der ikke forekommer yderligere øget QMVC.

QMVC angives i kg og er den højeste enkeltværdi opnået.

Derudover vil styrken og udholdenheden af ​​quadriceps blive målt ved hjælp af magnetisk femoral nervestimulation (TwQ). Dette bruges til at bestemme muskelstyrken på en ikke-frivillig måde. Den nerve, der skal studeres, depolariseres ved påføring af et hurtigt skiftende magnetfelt produceret af en spole placeret på den overliggende hudoverflade. Magnetfeltet er relativt uhindret af hud, fedt og knogler, og har dermed evnen til at stimulere dybe nerver nemt og med lidt ubehag.

Før og efter 14 dages intervention
Rectus Femoris tværsnitsareal bestemt ved Quadriceps Ultrasound (RFCSA US)
Tidsramme: Før og efter 14 dages intervention

En ultralydsskanning (US) er en smertefri test, der bruger lydbølger til at skabe billeder af organer og strukturer. Vi vil bruge det til at vurdere tykkelsen af ​​lårmusklerne.

Patienten hviler i en tilbagelænet stilling til denne test, og en smørende gelé påføres låret. US-sonden flyttes hen over lårområdet for at frembringe et billede af lårmusklens størrelse. Benet, der skal scannes, vil være det samme ben, der bruges til QMVC.

Måleenhederne for RFCSA er cm2.

Før og efter 14 dages intervention
6 minutters gåafstand (6MWD)
Tidsramme: Før og efter 14 dages intervention

6MWD er en praktisk og enkel test, der måler den afstand, som et forsøgsperson kan gå hurtigt på en flad, hård overflade i løbet af 6 minutter. Dette vil blive udført af behørigt uddannet personale på studiestedet.

Resultatet af 6MWD vil gåafstanden tilbagelagt i meter. Testen vil blive udført i henhold til ATS-retningslinjerne på en standardiseret måde.

Før og efter 14 dages intervention
Short Physical Performance Battery (SPPB)
Tidsramme: Før og efter 14 dages intervention

SPPB er en kort præstationstest, der bruges til at vurdere, hvor godt et forsøgsperson kan udføre simple bevægelser, der repræsenterer grundlaget for daglige aktiviteter. Komponenterne, der vurderes, er 1) en stående balancetest, 2) en fire meters ganghastighed og 3) en sidde til stå test. Denne samling af tests bruges rutinemæssigt i gerontologi.

Den scores ud af i alt 12 point (4 for hver af de 3 førnævnte parametre).

Før og efter 14 dages intervention
Biomarkører for blod og urin
Tidsramme: Før og efter 14 dages intervention

Serum- og plasmaalikvoter vil blive forberedt fra blodprøverne til mediatoranalyse. Analyse vil omfatte fuld blodtælling, urinstof og elektrolytter, d-dimerer og markører for systemisk inflammation (C-reaktivt protein & fibrinogen). Hver donation af blod vil ikke overstige 50 ml pr. undersøgelsesbesøg.

Urinprøver vil blive indsamlet og frosset. Disse vil være tilgængelige til at teste potentielt relevante biomarkører, som kan blive undersøgt i vores gruppe.

Før og efter 14 dages intervention
Atrofisignalering bestemt ud fra muskelbiopsier
Tidsramme: Før og efter 14 dages intervention
Muskelbiopsier vil blive taget fra benet quadriceps muskel. Disse vil blive vurderet for tilstedeværelsen af ​​atrofi og hypertrofi signalændringer. Det nøjagtige signalpanel vil blive bestemt ud fra den mest aktuelle litteraturgennemgang, men vil sandsynligvis omfatte atrofiske markører, herunder myostatin, atrogin og MURF-1, hypertrofiske markører, herunder GSK3b, p70S6K og 4E-BP1, sammen med relaterede mikroRNA'er, der i øjeblikket er under undersøgelse i vores gruppe .
Før og efter 14 dages intervention

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Polkey, FRCP PhD, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2016

Studieafslutning (Forventet)

1. maj 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. august 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2014

Først opslået (Skøn)

20. august 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. august 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2014

Sidst verificeret

1. august 2014

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner