L'effet de deux semaines d'activité physique réduite volontaire dans la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
L'effet de deux semaines d'activité physique réduite volontaire dans la MPOC - Une nouvelle méthodologie pour le développement de médicaments anabolisants
La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est la maladie pulmonaire la plus courante, responsable d'une morbidité et d'une mortalité considérables et constitue la troisième cause de décès dans le monde. En plus de ses conséquences sur les poumons, la BPCO est bien connue pour être associée à une gamme de conséquences systémiques importantes et de comorbidités. Fait intéressant, un dysfonctionnement des muscles squelettiques est noté à la fois dans la maladie précoce et avancée, ce qui suggère que ses origines ne sont peut-être pas entièrement pulmonaires.
Les stratégies de traitement ciblant la fonction pulmonaire sont, malheureusement, d'une valeur limitée. Compte tenu du fardeau de la maladie, il devient de plus en plus important que les travaux d'investigation et thérapeutiques se concentrent désormais sur d'autres caractéristiques systémiques et séquelles qui définissent le phénotype de la maladie.
Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé de l'effet de 14 jours d'activité réduite volontaire sur la masse musculaire, la force musculaire, la composition corporelle et la signalisation de l'atrophie chez des patients atteints de MPOC et des témoins appariés selon l'âge.
L'hypothèse principale sur laquelle cette étude est basée est qu'une courte réduction de la marche induira une réduction transitoire de la masse musculaire du quadriceps, de la force du quadriceps et de la performance physique chez les patients atteints de BPCO par rapport aux patients BPCO appariés dont la mobilité n'a pas été restreinte.
L'hypothèse secondaire est que l'ampleur des changements ci-dessus sera plus grande chez les patients atteints de MPOC physiquement inactifs par rapport aux témoins physiquement inactifs appariés selon l'âge.
L'objectif global de cette recherche est d'utiliser un modèle humain in vivo de 14 jours d'activité physique réduite volontaire pour tester les hypothèses ci-dessus. Si le modèle s'avère faisable, cela permettra des études de preuve de concept plus précoces de nouveaux agents thérapeutiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé non commercial. 15 patients atteints de BPCO et 15 témoins appariés selon l'âge réduiront volontairement leur nombre de pas quotidiens à un maximum de 1 500 pas/jour, à partir d'une valeur de référence de > 3 500 pas/jour.
Avant et après 14 jours de nombre de pas quotidien réduit, ces 30 participants subiront des mesures de la masse appendiculaire, de la force du quadriceps, de la tolérance à l'exercice et des biomarqueurs sanguins et urinaires. Des biopsies du muscle quadriceps seront également réalisées avant et après l'intervention de 14 jours.
15 patients atteints de BPCO seront étudiés à 14 jours d'intervalle mais ne subiront pas l'intervention.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, SW3 6NP
- Recrutement
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
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Contact:
- Sara Kladidis, MB BS MRCP
- Numéro de téléphone: 02073518029
- E-mail: s.kladidis@rbht.nhs.uk
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Chercheur principal:
- Michael Polkey, FRCP PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes non-fumeurs atteints de BPCO (GOLD stade II-IV)
- Témoins non-fumeurs, en bonne santé et appariés selon l'âge
- Nombre de pas de base > 3 500 pas/jour
- Distance de base de 6 minutes à pied > 140 m
Critère d'exclusion:
- Incapacité à fournir un consentement écrit et éclairé
- Co-morbidité importante limitant la tolérance à l'effort
- Dans le mois suivant l'exacerbation aiguë de la MPOC
- Dans le mois suivant la réadaptation pulmonaire
- Antécédents de thromboembolie veineuse ou risque accru connu de maladie thrombotique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MPOC - niveaux d'activité réduits
Patients atteints de MPOC qui ont volontairement réduit leur niveau d'activité physique quotidienne à pas plus de 1500 pas/jour pendant 14 jours.
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Expérimental: Sain - niveaux d'activité réduits
Témoins en bonne santé appariés selon l'âge qui ont volontairement réduit leur niveau d'activité physique quotidienne à pas plus de 1500 pas/jour pendant 14 jours.
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Aucune intervention: MPOC - niveaux d'activité inchangés
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Masse musculaire du quadriceps mesurée par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DEXA) après deux semaines d'activité physique réduite volontaire.
Délai: Changement par rapport au départ de la masse musculaire du quadriceps à 14 jours.
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L'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) sera utilisée pour évaluer la composition corporelle. Deux faisceaux de rayons X avec des niveaux d'énergie différents sont utilisés au cours de cette technique. Il s'agit d'une modalité de numérisation largement utilisée et entièrement indolore. Le rayonnement reçu par le patient lors de l'examen est inférieur à celui d'un vol aérien de Californie à New York et retour. Plus précisément, la composition maigre appendiculaire sera mesurée (g). |
Changement par rapport au départ de la masse musculaire du quadriceps à 14 jours.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La force du quadriceps est déterminée comme la force maximale de contraction volontaire (QMVC) et la force provoquée par la stimulation supramaximale non potentialisée du nerf fémoral (TwQ).
Délai: Avant et après l'intervention de 14 jours
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Les sujets sont assis sur une chaise spécialement conçue en gardant le genou fléchi à 90 degrés sur la fin. La force est mesurée via une sangle inextensible placée autour de la cheville et reliée à une jauge de contrainte. Les sujets sont invités à étendre leur genou au maximum contre la sangle avec un retour visuel et des encouragements verbaux de l'investigateur, jusqu'à ce qu'il n'y ait plus d'augmentation du QMVC. Le QMVC est rapporté en kg et est la valeur unique la plus élevée obtenue. De plus, la force et l'endurance des quadriceps seront mesurées à l'aide de la stimulation magnétique du nerf fémoral (TwQ). Ceci est utilisé pour déterminer la force musculaire de manière non volontaire. Le nerf à étudier est dépolarisé par l'application d'un champ magnétique changeant rapidement produit par une bobine positionnée sur la surface cutanée sus-jacente. Le champ magnétique n'est relativement pas entravé par la peau, la graisse et les os, et a donc la capacité de stimuler les nerfs profonds facilement et avec peu d'inconfort. |
Avant et après l'intervention de 14 jours
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Section transversale du rectus femoris déterminée par échographie quadriceps (RFCSA US)
Délai: Avant et après l'intervention de 14 jours
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Une échographie (US) est un test indolore qui utilise des ondes sonores pour créer des images d'organes et de structures. Nous l'utiliserons pour évaluer l'épaisseur des muscles de la cuisse. Le patient se repose dans une position inclinée pour ce test, et une gelée lubrifiante est appliquée sur la cuisse. La sonde US est déplacée sur la zone de la cuisse pour produire une image de la taille du muscle de la cuisse. La jambe à scanner sera la même jambe utilisée pour QMVC. Les unités de mesure du RFCSA sont le cm2. |
Avant et après l'intervention de 14 jours
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6 minutes à pied (6MWD)
Délai: Avant et après l'intervention de 14 jours
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Le 6MWD est un test pratique et simple qui mesure la distance qu'un sujet peut parcourir rapidement sur une surface plane et dure en 6 minutes. Ceci sera effectué par du personnel du site d'étude dûment formé. Le résultat du 6MWD sera la distance de marche parcourue en mètres. Le test sera effectué conformément aux directives ATS, de manière standardisée. |
Avant et après l'intervention de 14 jours
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Batterie de performance physique courte (SPPB)
Délai: Avant et après l'intervention de 14 jours
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Le SPPB est un bref test de performance utilisé pour évaluer dans quelle mesure un sujet peut effectuer des mouvements simples qui représentent la base des activités quotidiennes. Les composantes évaluées sont 1) un test d'équilibre debout, 2) une vitesse de marche de quatre mètres et 3) un test assis-debout. Cet ensemble de tests est couramment utilisé en gérontologie. Il est noté sur un total de 12 points (4 pour chacun des 3 paramètres précités). |
Avant et après l'intervention de 14 jours
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Biomarqueurs sanguins et urinaires
Délai: Avant et après l'intervention de 14 jours
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Des aliquotes de sérum et de plasma seront préparées à partir des échantillons de sang pour l'analyse des médiateurs. L'analyse comprendra une formule sanguine complète, l'urée et les électrolytes, les d-dimères et les marqueurs de l'inflammation systémique (protéine C-réactive et fibrinogène). Chaque don de sang ne dépassera pas 50 ml par visite d'étude. Des échantillons d'urine seront prélevés et congelés. Ceux-ci seront disponibles pour tester des biomarqueurs potentiellement pertinents qui pourraient faire l'objet d'une enquête au sein de notre groupe. |
Avant et après l'intervention de 14 jours
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Signalisation d'atrophie déterminée à partir de biopsies musculaires
Délai: Avant et après l'intervention de 14 jours
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Des biopsies musculaires seront prélevées sur le muscle quadriceps de la jambe.
Ceux-ci seront évalués pour la présence de changements de signalisation d'atrophie et d'hypertrophie.
Le panel de signalisation exact sera déterminé à partir de la revue de la littérature la plus récente, mais il est susceptible d'inclure des marqueurs atrophiques, notamment la myostatine, l'atrogine et MURF-1, des marqueurs hypertrophiques, notamment GSK3b, p70S6K et 4E-BP1, ainsi que des microARN apparentés actuellement à l'étude dans notre groupe. .
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Avant et après l'intervention de 14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael Polkey, FRCP PhD, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014LF002B
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