Die Wirkung von zwei Wochen freiwilliger reduzierter körperlicher Aktivität bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)
Die Wirkung von zwei Wochen freiwilliger reduzierter körperlicher Aktivität bei COPD – eine neuartige Methodik für die Entwicklung anaboler Medikamente
Die chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) ist die häufigste Lungenerkrankung, die für eine erhebliche Morbidität und Mortalität verantwortlich ist und die dritthäufigste Todesursache weltweit ist. Es ist allgemein bekannt, dass COPD neben den Folgen für die Lunge auch mit einer Reihe wichtiger systemischer Folgen und Komorbiditäten verbunden ist. Interessanterweise wird eine Dysfunktion der Skelettmuskulatur sowohl im Frühstadium als auch im fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung beobachtet, was darauf hindeutet, dass ihre Ursache möglicherweise nicht ausschließlich in der Lunge liegt.
Behandlungsstrategien, die auf die Lungenfunktion abzielen, sind leider von begrenztem Nutzen. Angesichts der Krankheitslast wird es immer wichtiger, dass sich die Untersuchungs- und Therapiearbeit nun auf andere systemische Merkmale und Folgeerscheinungen konzentriert, die den Krankheitsphänotyp definieren.
Hierbei handelt es sich um eine randomisierte kontrollierte Studie zur Wirkung einer 14-tägigen freiwilligen reduzierten Aktivität auf Muskelmasse, Muskelkraft, Körperzusammensetzung und Atrophiesignalisierung bei Patienten mit COPD und altersentsprechenden Kontrollpersonen.
Die Haupthypothese, auf der diese Studie basiert, ist, dass eine kurze Reduzierung der Gehfähigkeit zu einer vorübergehenden Verringerung der Quadrizeps-Muskelmasse, der Quadrizeps-Kraft und der körperlichen Leistungsfähigkeit bei Patienten mit COPD im Vergleich zu entsprechenden COPD-Patienten führt, deren Mobilität nicht eingeschränkt wurde.
Die sekundäre Hypothese ist, dass das Ausmaß der oben genannten Veränderungen bei körperlich inaktiven COPD-Patienten im Vergleich zu körperlich inaktiven altersentsprechenden Kontrollpersonen größer sein wird.
Das übergeordnete Ziel dieser Forschung besteht darin, ein In-vivo-Menschenmodell mit 14 Tagen freiwilliger reduzierter körperlicher Aktivität zu verwenden, um die oben genannten Hypothesen zu testen. Sollte sich das Modell als realisierbar erweisen, wird dies frühere Proof-of-Concept-Studien zu neuartigen Therapeutika ermöglichen.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine nichtkommerzielle, randomisierte, kontrollierte Studie. 15 Patienten mit COPD und 15 gleichaltrige Kontrollpersonen werden ihre tägliche Schrittzahl freiwillig auf nicht mehr als 1500 Schritte/Tag reduzieren, ausgehend von einem Ausgangswert von > 3500 Schritten/Tag.
Vor und nach 14 Tagen reduzierter täglicher Schrittzahl werden bei diesen 30 Teilnehmern Messungen der Blinddarmmasse, der Quadrizepskraft, der Belastungstoleranz sowie der Blut- und Urin-Biomarker durchgeführt. Außerdem werden vor und nach dem 14-tägigen Eingriff Biopsien des Quadrizepsmuskels durchgeführt.
15 Patienten mit COPD werden im Abstand von 14 Tagen untersucht, aber nicht der Intervention unterzogen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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London, Vereinigtes Königreich, SW3 6NP
- Rekrutierung
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
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Kontakt:
- Sara Kladidis, MB BS MRCP
- Telefonnummer: 02073518029
- E-Mail: s.kladidis@rbht.nhs.uk
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Hauptermittler:
- Michael Polkey, FRCP PhD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Nichtraucher erwachsene Patienten mit COPD (GOLD Stadium II-IV)
- Nichtraucher, gesunde, altersangepasste Kontrollpersonen
- Ausgangsschrittzahl > 3500 Schritte/Tag
- Grundlinie: 6 Minuten Gehstrecke > 140 m
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit, eine schriftliche, informierte Einwilligung zu erteilen
- Erhebliche Komorbidität, die die Belastungstoleranz einschränkt
- Innerhalb eines Monats nach akuter Verschlimmerung der COPD
- Innerhalb eines Monats nach der Lungenrehabilitation
- Vorgeschichte einer venösen Thromboembolie oder bekanntes erhöhtes Risiko einer thrombotischen Erkrankung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: COPD – verminderte Aktivität
COPD-Patienten, die ihre tägliche körperliche Aktivität 14 Tage lang freiwillig auf nicht mehr als 1500 Schritte/Tag reduziert haben.
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Experimental: Gesund – reduziertes Aktivitätsniveau
Gesunde, altersentsprechende Kontrollpersonen, die ihre tägliche körperliche Aktivität 14 Tage lang freiwillig auf nicht mehr als 1500 Schritte/Tag reduziert haben.
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Kein Eingriff: COPD – unverändertes Aktivitätsniveau
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Quadrizeps-Muskelmasse, gemessen durch Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DEXA) nach zwei Wochen freiwilliger reduzierter körperlicher Aktivität.
Zeitfenster: Veränderung der Quadrizeps-Muskelmasse gegenüber dem Ausgangswert nach 14 Tagen.
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Zur Beurteilung der Körperzusammensetzung wird ein Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie-Scan (DEXA) eingesetzt. Bei dieser Technik werden zwei Röntgenstrahlen mit unterschiedlichen Energieniveaus verwendet. Es handelt sich um eine weit verbreitete Scan-Methode und ist völlig schmerzlos. Die Strahlung, die der Patient während des Scans erhält, ist geringer als bei einem Flug von Kalifornien nach New York und zurück. Insbesondere wird die appendikuläre magere Zusammensetzung gemessen (g). |
Veränderung der Quadrizeps-Muskelmasse gegenüber dem Ausgangswert nach 14 Tagen.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Quadrizepsstärke bestimmt als maximale freiwillige Kontraktionskraft (QMVC) und die Kraft, die durch nichtpotenzierte supramaximale Stimulation des N. femoralis (TwQ) hervorgerufen wird.
Zeitfenster: Vor und nach dem 14-tägigen Eingriff
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Die Probanden sitzen auf einem speziell entwickelten Stuhl und halten das Knie am Ende im 90-Grad-Winkel gebeugt. Die Kraft wird über einen nicht dehnbaren Riemen gemessen, der um den Knöchel gelegt und mit einem Dehnungsmessstreifen verbunden ist. Die Probanden werden gebeten, ihr Knie unter visueller Rückmeldung und verbaler Ermutigung des Untersuchers maximal gegen den Gurt zu strecken, bis kein weiterer Anstieg des QMVC auftritt. QMVC wird in kg angegeben und ist der höchste erhaltene Einzelwert. Darüber hinaus werden Kraft und Ausdauer des Quadrizeps mittels magnetischer femoraler Nervenstimulation (TwQ) gemessen. Dies dient der ungewollten Bestimmung der Muskelkraft. Der zu untersuchende Nerv wird durch die Anwendung eines sich schnell ändernden Magnetfelds depolarisiert, das von einer Spule erzeugt wird, die auf der darüber liegenden Hautoberfläche positioniert ist. Das Magnetfeld wird durch Haut, Fett und Knochen relativ unbeeinträchtigt und hat daher die Fähigkeit, tiefliegende Nerven leicht und ohne Beschwerden zu stimulieren. |
Vor und nach dem 14-tägigen Eingriff
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Querschnittsfläche des Rectus femoris, bestimmt durch Quadrizeps-Ultraschall (RFCSA US)
Zeitfenster: Vor und nach dem 14-tägigen Eingriff
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Eine Ultraschalluntersuchung (US) ist ein schmerzloser Test, bei dem Schallwellen verwendet werden, um Bilder von Organen und Strukturen zu erstellen. Wir werden damit die Dicke der Oberschenkelmuskulatur beurteilen. Der Patient ruht für diesen Test in einer zurückgelehnten Position und ein Gleitgel wird auf den Oberschenkel aufgetragen. Die US-Sonde wird über den Oberschenkelbereich geführt, um ein Bild der Größe des Oberschenkelmuskels zu erstellen. Der zu scannende Abschnitt ist derselbe, der für QMVC verwendet wird. Die Maßeinheiten für den RFCSA sind cm2. |
Vor und nach dem 14-tägigen Eingriff
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6 Minuten zu Fuß (6MWD)
Zeitfenster: Vor und nach dem 14-tägigen Eingriff
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Der 6MWD ist ein praktischer und einfacher Test, der die Distanz misst, die eine Testperson in einem Zeitraum von 6 Minuten schnell auf einer flachen, harten Oberfläche zurücklegen kann. Dies wird von entsprechend geschultem Personal am Studienort durchgeführt. Das Ergebnis des 6MWD ist die zurückgelegte Gehstrecke in Metern. Der Test wird gemäß den ATS-Richtlinien auf standardisierte Weise durchgeführt. |
Vor und nach dem 14-tägigen Eingriff
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Short Physical Performance Battery (SPPB)
Zeitfenster: Vor und nach dem 14-tägigen Eingriff
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Der SPPB ist ein kurzer Leistungstest, mit dem beurteilt wird, wie gut eine Testperson einfache Bewegungen ausführen kann, die die Grundlage alltäglicher Aktivitäten darstellen. Die zu bewertenden Komponenten sind 1) ein Gleichgewichtstest im Stehen, 2) eine Ganggeschwindigkeit von vier Metern und 3) ein Test vom Sitzen zum Stehen. Diese Testsammlung wird routinemäßig in der Gerontologie eingesetzt. Die Bewertung erfolgt mit insgesamt 12 Punkten (4 für jeden der 3 oben genannten Parameter). |
Vor und nach dem 14-tägigen Eingriff
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Blut- und Urin-Biomarker
Zeitfenster: Vor und nach dem 14-tägigen Eingriff
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Aus den Blutproben werden Serum- und Plasmaaliquots für die Mediatoranalyse hergestellt. Die Analyse umfasst ein großes Blutbild, Harnstoff und Elektrolyte, D-Dimere und Marker für systemische Entzündungen (C-reaktives Protein und Fibrinogen). Jede Blutspende wird 50 ml pro Studienbesuch nicht überschreiten. Urinproben werden gesammelt und eingefroren. Diese stehen zum Testen potenziell relevanter Biomarker zur Verfügung, die möglicherweise in unserer Gruppe untersucht werden. |
Vor und nach dem 14-tägigen Eingriff
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Atrophiesignalisierung anhand von Muskelbiopsien bestimmt
Zeitfenster: Vor und nach dem 14-tägigen Eingriff
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Es werden Muskelbiopsien aus dem Quadrizepsmuskel des Beins entnommen.
Diese werden auf das Vorhandensein von Atrophie- und Hypertrophie-Signalveränderungen untersucht.
Das genaue Signalpanel wird aus der aktuellsten Literaturrecherche ermittelt, umfasst aber wahrscheinlich atrophische Marker, einschließlich Myostatin, Atrogin und MURF-1, hypertrophe Marker, einschließlich GSK3b, p70S6K und 4E-BP1, sowie verwandte microRNAs, die derzeit in unserer Gruppe untersucht werden .
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Vor und nach dem 14-tägigen Eingriff
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Michael Polkey, FRCP PhD, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2014LF002B
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