Het effect van twee weken vrijwillig verminderde lichamelijke activiteit bij chronische obstructieve longziekte (COPD)
Het effect van twee weken vrijwillige verminderde lichamelijke activiteit bij COPD - een nieuwe methodologie voor de ontwikkeling van anabole geneesmiddelen
Chronische obstructieve longziekte (COPD) is de meest voorkomende longziekte, verantwoordelijk voor aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit en is wereldwijd de derde belangrijkste doodsoorzaak. Naast de gevolgen in de longen, wordt algemeen erkend dat COPD verband houdt met een reeks belangrijke systemische gevolgen en comorbiditeiten. Interessant is dat skeletspierdisfunctie wordt opgemerkt bij zowel vroege als gevorderde ziekte, wat suggereert dat de oorsprong misschien niet volledig pulmonair is.
Behandelstrategieën gericht op de longfunctie zijn helaas van beperkte waarde. Gezien de ziektelast wordt het steeds belangrijker dat onderzoeks- en therapeutische werk zich nu richt op andere systemische kenmerken en gevolgen die het ziektefenotype bepalen.
Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde studie naar het effect van 14 dagen vrijwillige verminderde activiteit op spiermassa, spierkracht, lichaamssamenstelling en atrofiesignalering bij patiënten met COPD en controles van dezelfde leeftijd.
De primaire hypothese waarop dit onderzoek is gebaseerd, is dat een korte vermindering van het lopen een voorbijgaande vermindering van de quadriceps-spiermassa, de quadriceps-kracht en fysieke prestaties zal veroorzaken bij patiënten met COPD in vergelijking met vergelijkbare COPD-patiënten bij wie de mobiliteit niet is beperkt.
De secundaire hypothese is dat de omvang van de bovenstaande veranderingen groter zal zijn bij fysiek inactieve COPD-patiënten in vergelijking met fysiek inactieve controles van dezelfde leeftijd.
Het algemene doel van dit onderzoek is om een in vivo menselijk model van 14 dagen vrijwillige verminderde fysieke activiteit te gebruiken om de bovenstaande hypothesen te testen. Als het model haalbaar blijkt, zal dit eerdere proof-of-conceptstudies van nieuwe therapeutische middelen mogelijk maken.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een niet-commerciële gerandomiseerde gecontroleerde studie. 15 patiënten met COPD en 15 leeftijdsgematchte controles zullen hun dagelijkse aantal stappen vrijwillig verminderen tot niet meer dan 1500 stappen/dag, vanaf een uitgangswaarde van > 3500 stappen/dag.
Voor en na 14 dagen verminderde dagelijkse stappentelling ondergaan deze 30 deelnemers metingen van appendiculaire massa, quadricepskracht, inspanningstolerantie en bloed- en urinebiomarkers. Er zullen ook quadriceps-spierbiopten worden genomen voor en na de 14-daagse interventie.
15 patiënten met COPD worden met een tussenpoos van 14 dagen onderzocht, maar ondergaan de ingreep niet.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6NP
- Werving
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Sara Kladidis, MB BS MRCP
- Telefoonnummer: 02073518029
- E-mail: s.kladidis@rbht.nhs.uk
-
Hoofdonderzoeker:
- Michael Polkey, FRCP PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Niet-rokende volwassen patiënten met COPD (GOLD stadium II-IV)
- Niet-rokende, gezonde, op leeftijd afgestemde controles
- Baseline aantal stappen > 3500 stappen/dag
- Basislijn 6 minuten loopafstand > 140m
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven
- Aanzienlijke comorbiditeit die inspanningstolerantie beperkt
- Binnen 1 maand na acute exacerbatie van COPD
- Binnen 1 maand na longrevalidatie
- Voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie of een bekend verhoogd risico op trombotische aandoeningen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: COPD - verminderde activiteitsniveaus
COPD-patiënten die hun dagelijkse fysieke activiteit vrijwillig hebben verlaagd tot niet meer dan 1500 stappen per dag gedurende 14 dagen.
|
|
|
Experimenteel: Gezond - verminderde activiteitsniveaus
Gezonde controles van dezelfde leeftijd die hun dagelijkse fysieke activiteit vrijwillig hebben verlaagd tot niet meer dan 1500 stappen per dag gedurende 14 dagen.
|
|
|
Geen tussenkomst: COPD - ongewijzigde activiteitsniveaus
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Quadriceps-spiermassa zoals gemeten met dual-energy x-ray absorptiometrie (DEXA) na twee weken van vrijwillige verminderde fysieke activiteit.
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in spiermassa van de quadriceps na 14 dagen.
|
Dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) -scanning zal worden gebruikt om de lichaamssamenstelling te beoordelen. Bij deze techniek worden twee röntgenbundels met verschillende energieniveaus gebruikt. Het is een veelgebruikte scanmodaliteit en is volledig pijnloos. De straling die de patiënt tijdens de scan ontvangt, is minder dan die van een vlucht van een luchtvaartmaatschappij van Californië naar New York en terug. Concreet zal de appendiculaire magere samenstelling worden gemeten (g). |
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in spiermassa van de quadriceps na 14 dagen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De kracht van de quadriceps wordt bepaald als maximale vrijwillige contractiekracht (QMVC) en de kracht die wordt opgewekt door ongepotentieerde supramaximale stimulatie van de nervus femoralis (TwQ).
Tijdsspanne: Voor en na de 14 daagse interventie
|
De proefpersonen zitten op een speciaal ontworpen stoel en houden de knie 90 graden over het uiteinde gebogen. De kracht wordt gemeten via een niet-rekbare riem die om de enkel is geplaatst en is verbonden met een spanningsmeter. Proefpersonen wordt gevraagd hun knie maximaal tegen de band te strekken met visuele feedback en verbale aanmoediging van de onderzoeker, totdat er geen verdere toename in QMVC optreedt. QMVC wordt gerapporteerd in kg en is de hoogst verkregen enkelvoudige waarde. Daarnaast wordt de kracht en het uithoudingsvermogen van de quadriceps gemeten met behulp van magnetische femorale zenuwstimulatie (TwQ). Dit wordt gebruikt om de spierkracht op een niet-willekeurige manier te bepalen. De te bestuderen zenuw wordt gedepolariseerd door de toepassing van een snel veranderend magnetisch veld dat wordt geproduceerd door een spoel die op het bovenliggende huidoppervlak is geplaatst. Het magnetische veld wordt relatief niet gehinderd door huid, vet en botten en heeft dus het vermogen om gemakkelijk en met weinig ongemak diepe zenuwen te stimuleren. |
Voor en na de 14 daagse interventie
|
|
Rectus Femoris Dwarsdoorsnede bepaald door Quadriceps Ultrasound (RFCSA US)
Tijdsspanne: Voor en na de 14 daagse interventie
|
Een echografie (VS) is een pijnloze test waarbij geluidsgolven worden gebruikt om afbeeldingen van organen en structuren te maken. We zullen het gebruiken om de dikte van de dijspieren te beoordelen. De patiënt rust voor deze test in een liggende positie en er wordt een smerende gelei op de dij aangebracht. De US-sonde wordt over het dijgebied bewogen om een beeld te krijgen van de grootte van de dijspier. Het te scannen been is hetzelfde been dat wordt gebruikt voor QMVC. De maateenheid voor de RFCSA is cm2. |
Voor en na de 14 daagse interventie
|
|
6 minuten loopafstand (6MWD)
Tijdsspanne: Voor en na de 14 daagse interventie
|
De 6MWD is een praktische en eenvoudige test die de afstand meet die een proefpersoon snel kan lopen op een vlakke, harde ondergrond in een tijdsbestek van 6 minuten. Dit zal worden uitgevoerd door naar behoren opgeleid personeel van de onderzoekslocatie. De uitkomst van de 6MWD is de afgelegde loopafstand in meters. De test wordt uitgevoerd volgens de ATS-richtlijnen, op gestandaardiseerde wijze. |
Voor en na de 14 daagse interventie
|
|
Korte fysieke prestatiebatterij (SPPB)
Tijdsspanne: Voor en na de 14 daagse interventie
|
De SPPB is een korte prestatietest die wordt gebruikt om te beoordelen hoe goed een proefpersoon eenvoudige bewegingen kan uitvoeren die de basis vormen van dagelijkse activiteiten. De onderdelen die worden beoordeeld zijn 1) een sta-evenwichtstest, 2) een loopsnelheid van vier meter en 3) een zit-sta-test. Deze verzameling tests wordt routinematig gebruikt in de gerontologie. Het wordt gescoord op een totaal van 12 punten (4 voor elk van de 3 bovengenoemde parameters). |
Voor en na de 14 daagse interventie
|
|
Biomarkers voor bloed en urine
Tijdsspanne: Voor en na de 14 daagse interventie
|
Serum- en plasmamonsters worden bereid uit de bloedmonsters voor mediatoranalyse. Analyse omvat volledig bloedbeeld, ureum en elektrolyten, d-dimeren en markers van systemische ontsteking (C-reactief proteïne en fibrinogeen). Elke donatie van bloed zal niet meer zijn dan 50 ml per studiebezoek. Urinemonsters worden verzameld en ingevroren. Deze zullen beschikbaar zijn voor het testen van mogelijk relevante biomarkers die binnen onze groep onderzocht kunnen worden. |
Voor en na de 14 daagse interventie
|
|
Atrofiesignalering bepaald uit spierbiopten
Tijdsspanne: Voor en na de 14 daagse interventie
|
Er worden spierbiopten genomen van de quadricepsspier van het been.
Deze zullen worden beoordeeld op de aanwezigheid van atrofie- en hypertrofiesignaleringsveranderingen.
Het exacte signaleringspaneel zal worden bepaald op basis van het meest recente literatuuroverzicht, maar omvat waarschijnlijk atrofische markers, waaronder myostatine, atrogine en MURF-1, hypertrofische markers, waaronder GSK3b, p70S6K en 4E-BP1, samen met verwante microRNA's die momenteel worden onderzocht in onze groep .
|
Voor en na de 14 daagse interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael Polkey, FRCP PhD, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2014LF002B
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .