- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02221804
El efecto de dos semanas de actividad física voluntaria reducida en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
El efecto de dos semanas de actividad física reducida voluntaria en la EPOC: una metodología novedosa para el desarrollo de fármacos anabólicos
La Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) es la enfermedad pulmonar más común, responsable de una morbilidad y mortalidad considerables y es la tercera causa de muerte en todo el mundo. Además de sus consecuencias en los pulmones, se reconoce que la EPOC está asociada con una serie de importantes consecuencias sistémicas y comorbilidades. Curiosamente, la disfunción del músculo esquelético se observa tanto en la enfermedad temprana como en la avanzada, lo que sugiere que sus orígenes pueden no ser totalmente pulmonares.
Lamentablemente, las estrategias de tratamiento dirigidas a la función pulmonar tienen un valor limitado. Dada la carga de la enfermedad, es cada vez más importante que el trabajo de investigación y terapéutico se centre ahora en otras características y secuelas sistémicas que definen el fenotipo de la enfermedad.
Este es un ensayo controlado aleatorizado del efecto de 14 días de actividad voluntaria reducida sobre la masa muscular, la fuerza muscular, la composición corporal y la señalización de atrofia en pacientes con EPOC y controles de la misma edad.
La hipótesis principal en la que se basa este estudio es que una breve reducción en la deambulación inducirá una reducción transitoria en la masa muscular del cuádriceps, la fuerza del cuádriceps y el rendimiento físico en pacientes con EPOC en comparación con pacientes con EPOC equivalentes cuya movilidad no ha sido restringida.
La hipótesis secundaria es que la magnitud de los cambios anteriores será mayor en los pacientes con EPOC físicamente inactivos en comparación con los controles de la misma edad físicamente inactivos.
El objetivo general de esta investigación es utilizar un modelo humano in vivo de 14 días de actividad física voluntaria reducida para probar las hipótesis anteriores. Si el modelo resulta factible, esto permitirá realizar antes estudios de prueba de concepto de nuevos agentes terapéuticos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo controlado aleatorio no comercial. 15 pacientes con EPOC y 15 controles de la misma edad reducirán voluntariamente su recuento diario de pasos a no más de 1500 pasos/día, desde una línea de base de > 3500 pasos/día.
Antes y después de 14 días de conteo diario reducido de pasos, estos 30 participantes se someterán a medidas de masa apendicular, fuerza de cuádriceps, tolerancia al ejercicio y biomarcadores sanguíneos y urinarios. También se tomarán biopsias del músculo cuádriceps antes y después de la intervención de 14 días.
15 pacientes con EPOC serán estudiados con 14 días de diferencia pero no se someterán a la intervención.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, SW3 6NP
- Reclutamiento
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
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Contacto:
- Sara Kladidis, MB BS MRCP
- Número de teléfono: 02073518029
- Correo electrónico: s.kladidis@rbht.nhs.uk
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Investigador principal:
- Michael Polkey, FRCP PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos no fumadores con EPOC (GOLD estadio II-IV)
- Controles no fumadores, sanos, emparejados por edad
- Recuento de pasos inicial > 3500 pasos/día
- Línea de base 6 minutos de distancia a pie > 140 m
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito
- Comorbilidad significativa que limita la tolerancia al ejercicio
- Dentro de 1 mes de la exacerbación aguda de la EPOC
- Dentro de 1 mes de rehabilitación pulmonar
- Antecedentes de tromboembolismo venoso o aumento conocido del riesgo de enfermedad trombótica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: EPOC - niveles de actividad reducidos
Pacientes con EPOC que han disminuido voluntariamente sus niveles de actividad física diaria a no más de 1500 pasos/día durante 14 días.
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Experimental: Saludable - niveles de actividad reducidos
Controles sanos de la misma edad que han disminuido voluntariamente sus niveles diarios de actividad física a no más de 1500 pasos/día durante 14 días.
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Sin intervención: EPOC - niveles de actividad sin cambios
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Masa muscular del cuádriceps medida por absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) después de dos semanas de actividad física voluntaria reducida.
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en la masa muscular del cuádriceps a los 14 días.
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Se utilizará la exploración de absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) para evaluar la composición corporal. Durante esta técnica se utilizan dos haces de rayos X con diferentes niveles de energía. Es una modalidad de escaneo ampliamente utilizada y es totalmente indolora. La radiación que recibe el paciente durante la exploración es menor que la de un vuelo de línea aérea de California a Nueva York y viceversa. Específicamente, se medirá la composición magra apendicular (g). |
Cambio desde el inicio en la masa muscular del cuádriceps a los 14 días.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fuerza del cuádriceps determinada como fuerza de contracción voluntaria máxima (QMVC) y la fuerza provocada por la estimulación supramáxima no potenciada del nervio femoral (TwQ).
Periodo de tiempo: Antes y después de la intervención de 14 días
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Los sujetos se sientan en una silla especialmente diseñada manteniendo la rodilla flexionada a 90 grados sobre el extremo. La fuerza se mide a través de una correa inextensible colocada alrededor del tobillo y conectada a un medidor de tensión. Se les pide a los sujetos que extiendan la rodilla al máximo contra la correa con retroalimentación visual y aliento verbal del investigador, hasta que no se produzca un mayor aumento en QMVC. QMVC se informa en kg y es el valor individual más alto obtenido. Además, se medirá la fuerza y resistencia de los cuádriceps mediante estimulación magnética del nervio femoral (TwQ). Esto se utiliza para determinar la fuerza muscular de manera no voluntaria. El nervio a estudiar se despolariza mediante la aplicación de un campo magnético que cambia rápidamente producido por una bobina colocada en la superficie de la piel que lo recubre. El campo magnético no se ve obstaculizado relativamente por la piel, la grasa y los huesos y, por lo tanto, tiene la capacidad de estimular los nervios profundos fácilmente y con poca molestia. |
Antes y después de la intervención de 14 días
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Área de la sección transversal del recto femoral determinada por ultrasonido de cuádriceps (RFCSA US)
Periodo de tiempo: Antes y después de la intervención de 14 días
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Una ecografía (US) es una prueba indolora que utiliza ondas de sonido para crear imágenes de órganos y estructuras. Lo usaremos para evaluar el grosor de los músculos del muslo. El paciente descansa en una posición reclinada para esta prueba y se aplica un gel lubricante en el muslo. La sonda ecográfica se mueve sobre el área del muslo para producir una imagen del tamaño del músculo del muslo. El tramo a escanear será el mismo tramo utilizado para QMVC. Las unidades de medida para el RFCSA son cm2. |
Antes y después de la intervención de 14 días
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6 minutos de distancia a pie (6MWD)
Periodo de tiempo: Antes y después de la intervención de 14 días
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El 6MWD es una prueba práctica y sencilla que mide la distancia que un sujeto puede caminar rápidamente sobre una superficie plana y dura en un período de 6 minutos. Esto será realizado por personal del sitio de estudio debidamente capacitado. El resultado del 6MWD será la distancia a pie recorrida en metros. La prueba se realizará de acuerdo con las Directrices de la ATS, de manera estandarizada. |
Antes y después de la intervención de 14 días
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Batería de rendimiento físico corto (SPPB)
Periodo de tiempo: Antes y después de la intervención de 14 días
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El SPPB es una breve prueba de rendimiento que se utiliza para evaluar qué tan bien un sujeto puede realizar movimientos simples que representan la base de las actividades diarias. Los componentes que se evalúan son 1) una prueba de equilibrio de pie, 2) una velocidad de marcha de cuatro metros y 3) una prueba de sentarse a ponerse de pie. Esta colección de pruebas se usa rutinariamente en gerontología. Se puntúa sobre un total de 12 puntos (4 para cada uno de los 3 parámetros mencionados). |
Antes y después de la intervención de 14 días
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Biomarcadores sanguíneos y urinarios
Periodo de tiempo: Antes y después de la intervención de 14 días
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Se prepararán alícuotas de suero y plasma a partir de las muestras de sangre para el análisis del mediador. El análisis incluirá hemograma completo, urea y electrolitos, dímeros D y marcadores de inflamación sistémica (proteína C reactiva y fibrinógeno). Cada donación de sangre no superará los 50 ml por visita del estudio. Se recolectarán muestras de orina y se congelarán. Estos estarán disponibles para probar biomarcadores potencialmente relevantes que pueden estar bajo investigación dentro de nuestro grupo. |
Antes y después de la intervención de 14 días
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Señalización de atrofia determinada a partir de biopsias musculares
Periodo de tiempo: Antes y después de la intervención de 14 días
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Se tomarán biopsias musculares del músculo cuádriceps de la pierna.
Estos serán evaluados por la presencia de cambios de señalización de atrofia e hipertrofia.
El panel de señalización exacto se determinará a partir de la revisión bibliográfica más reciente, pero es probable que incluya marcadores atróficos, incluidos miostatina, atrogina y MURF-1, marcadores hipertróficos, incluidos GSK3b, p70S6K y 4E-BP1, junto con microARN relacionados que actualmente se están investigando en nuestro grupo .
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Antes y después de la intervención de 14 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael Polkey, FRCP PhD, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2014LF002B
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