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El efecto de dos semanas de actividad física voluntaria reducida en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

21 de agosto de 2014 actualizado por: Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust

El efecto de dos semanas de actividad física reducida voluntaria en la EPOC: una metodología novedosa para el desarrollo de fármacos anabólicos

La Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) es la enfermedad pulmonar más común, responsable de una morbilidad y mortalidad considerables y es la tercera causa de muerte en todo el mundo. Además de sus consecuencias en los pulmones, se reconoce que la EPOC está asociada con una serie de importantes consecuencias sistémicas y comorbilidades. Curiosamente, la disfunción del músculo esquelético se observa tanto en la enfermedad temprana como en la avanzada, lo que sugiere que sus orígenes pueden no ser totalmente pulmonares.

Lamentablemente, las estrategias de tratamiento dirigidas a la función pulmonar tienen un valor limitado. Dada la carga de la enfermedad, es cada vez más importante que el trabajo de investigación y terapéutico se centre ahora en otras características y secuelas sistémicas que definen el fenotipo de la enfermedad.

Este es un ensayo controlado aleatorizado del efecto de 14 días de actividad voluntaria reducida sobre la masa muscular, la fuerza muscular, la composición corporal y la señalización de atrofia en pacientes con EPOC y controles de la misma edad.

La hipótesis principal en la que se basa este estudio es que una breve reducción en la deambulación inducirá una reducción transitoria en la masa muscular del cuádriceps, la fuerza del cuádriceps y el rendimiento físico en pacientes con EPOC en comparación con pacientes con EPOC equivalentes cuya movilidad no ha sido restringida.

La hipótesis secundaria es que la magnitud de los cambios anteriores será mayor en los pacientes con EPOC físicamente inactivos en comparación con los controles de la misma edad físicamente inactivos.

El objetivo general de esta investigación es utilizar un modelo humano in vivo de 14 días de actividad física voluntaria reducida para probar las hipótesis anteriores. Si el modelo resulta factible, esto permitirá realizar antes estudios de prueba de concepto de nuevos agentes terapéuticos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este es un ensayo controlado aleatorio no comercial. 15 pacientes con EPOC y 15 controles de la misma edad reducirán voluntariamente su recuento diario de pasos a no más de 1500 pasos/día, desde una línea de base de > 3500 pasos/día.

Antes y después de 14 días de conteo diario reducido de pasos, estos 30 participantes se someterán a medidas de masa apendicular, fuerza de cuádriceps, tolerancia al ejercicio y biomarcadores sanguíneos y urinarios. También se tomarán biopsias del músculo cuádriceps antes y después de la intervención de 14 días.

15 pacientes con EPOC serán estudiados con 14 días de diferencia pero no se someterán a la intervención.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

45

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • London, Reino Unido, SW3 6NP
        • Reclutamiento
        • Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Michael Polkey, FRCP PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes adultos no fumadores con EPOC (GOLD estadio II-IV)
  • Controles no fumadores, sanos, emparejados por edad
  • Recuento de pasos inicial > 3500 pasos/día
  • Línea de base 6 minutos de distancia a pie > 140 m

Criterio de exclusión:

  • Incapacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito
  • Comorbilidad significativa que limita la tolerancia al ejercicio
  • Dentro de 1 mes de la exacerbación aguda de la EPOC
  • Dentro de 1 mes de rehabilitación pulmonar
  • Antecedentes de tromboembolismo venoso o aumento conocido del riesgo de enfermedad trombótica

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: EPOC - niveles de actividad reducidos
Pacientes con EPOC que han disminuido voluntariamente sus niveles de actividad física diaria a no más de 1500 pasos/día durante 14 días.
Experimental: Saludable - niveles de actividad reducidos
Controles sanos de la misma edad que han disminuido voluntariamente sus niveles diarios de actividad física a no más de 1500 pasos/día durante 14 días.
Sin intervención: EPOC - niveles de actividad sin cambios

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Masa muscular del cuádriceps medida por absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) después de dos semanas de actividad física voluntaria reducida.
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio en la masa muscular del cuádriceps a los 14 días.

Se utilizará la exploración de absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) para evaluar la composición corporal.

Durante esta técnica se utilizan dos haces de rayos X con diferentes niveles de energía. Es una modalidad de escaneo ampliamente utilizada y es totalmente indolora. La radiación que recibe el paciente durante la exploración es menor que la de un vuelo de línea aérea de California a Nueva York y viceversa.

Específicamente, se medirá la composición magra apendicular (g).

Cambio desde el inicio en la masa muscular del cuádriceps a los 14 días.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fuerza del cuádriceps determinada como fuerza de contracción voluntaria máxima (QMVC) y la fuerza provocada por la estimulación supramáxima no potenciada del nervio femoral (TwQ).
Periodo de tiempo: Antes y después de la intervención de 14 días

Los sujetos se sientan en una silla especialmente diseñada manteniendo la rodilla flexionada a 90 grados sobre el extremo. La fuerza se mide a través de una correa inextensible colocada alrededor del tobillo y conectada a un medidor de tensión. Se les pide a los sujetos que extiendan la rodilla al máximo contra la correa con retroalimentación visual y aliento verbal del investigador, hasta que no se produzca un mayor aumento en QMVC.

QMVC se informa en kg y es el valor individual más alto obtenido.

Además, se medirá la fuerza y ​​resistencia de los cuádriceps mediante estimulación magnética del nervio femoral (TwQ). Esto se utiliza para determinar la fuerza muscular de manera no voluntaria. El nervio a estudiar se despolariza mediante la aplicación de un campo magnético que cambia rápidamente producido por una bobina colocada en la superficie de la piel que lo recubre. El campo magnético no se ve obstaculizado relativamente por la piel, la grasa y los huesos y, por lo tanto, tiene la capacidad de estimular los nervios profundos fácilmente y con poca molestia.

Antes y después de la intervención de 14 días
Área de la sección transversal del recto femoral determinada por ultrasonido de cuádriceps (RFCSA US)
Periodo de tiempo: Antes y después de la intervención de 14 días

Una ecografía (US) es una prueba indolora que utiliza ondas de sonido para crear imágenes de órganos y estructuras. Lo usaremos para evaluar el grosor de los músculos del muslo.

El paciente descansa en una posición reclinada para esta prueba y se aplica un gel lubricante en el muslo. La sonda ecográfica se mueve sobre el área del muslo para producir una imagen del tamaño del músculo del muslo. El tramo a escanear será el mismo tramo utilizado para QMVC.

Las unidades de medida para el RFCSA son cm2.

Antes y después de la intervención de 14 días
6 minutos de distancia a pie (6MWD)
Periodo de tiempo: Antes y después de la intervención de 14 días

El 6MWD es una prueba práctica y sencilla que mide la distancia que un sujeto puede caminar rápidamente sobre una superficie plana y dura en un período de 6 minutos. Esto será realizado por personal del sitio de estudio debidamente capacitado.

El resultado del 6MWD será la distancia a pie recorrida en metros. La prueba se realizará de acuerdo con las Directrices de la ATS, de manera estandarizada.

Antes y después de la intervención de 14 días
Batería de rendimiento físico corto (SPPB)
Periodo de tiempo: Antes y después de la intervención de 14 días

El SPPB es una breve prueba de rendimiento que se utiliza para evaluar qué tan bien un sujeto puede realizar movimientos simples que representan la base de las actividades diarias. Los componentes que se evalúan son 1) una prueba de equilibrio de pie, 2) una velocidad de marcha de cuatro metros y 3) una prueba de sentarse a ponerse de pie. Esta colección de pruebas se usa rutinariamente en gerontología.

Se puntúa sobre un total de 12 puntos (4 para cada uno de los 3 parámetros mencionados).

Antes y después de la intervención de 14 días
Biomarcadores sanguíneos y urinarios
Periodo de tiempo: Antes y después de la intervención de 14 días

Se prepararán alícuotas de suero y plasma a partir de las muestras de sangre para el análisis del mediador. El análisis incluirá hemograma completo, urea y electrolitos, dímeros D y marcadores de inflamación sistémica (proteína C reactiva y fibrinógeno). Cada donación de sangre no superará los 50 ml por visita del estudio.

Se recolectarán muestras de orina y se congelarán. Estos estarán disponibles para probar biomarcadores potencialmente relevantes que pueden estar bajo investigación dentro de nuestro grupo.

Antes y después de la intervención de 14 días
Señalización de atrofia determinada a partir de biopsias musculares
Periodo de tiempo: Antes y después de la intervención de 14 días
Se tomarán biopsias musculares del músculo cuádriceps de la pierna. Estos serán evaluados por la presencia de cambios de señalización de atrofia e hipertrofia. El panel de señalización exacto se determinará a partir de la revisión bibliográfica más reciente, pero es probable que incluya marcadores atróficos, incluidos miostatina, atrogina y MURF-1, marcadores hipertróficos, incluidos GSK3b, p70S6K y 4E-BP1, junto con microARN relacionados que actualmente se están investigando en nuestro grupo .
Antes y después de la intervención de 14 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Michael Polkey, FRCP PhD, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2014

Finalización primaria (Anticipado)

1 de abril de 2016

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de mayo de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de agosto de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de agosto de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

22 de agosto de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de agosto de 2014

Última verificación

1 de agosto de 2014

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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