慢性閉塞性肺疾患（COPD）における2週間の自主的な身体活動の減少の効果
COPDにおける2週間の自発的身体活動低下の効果 - アナボリック医薬品開発のための新しい方法論
慢性閉塞性肺疾患 (COPD) は最も一般的な肺疾患であり、かなりの罹患率と死亡率をもたらし、世界中で 3 番目に多い死因となっています。 COPD は、肺における影響だけでなく、さまざまな重要な全身的影響や併存疾患にも関連していることがよく知られています。 興味深いことに、骨格筋機能不全は初期疾患と進行疾患の両方で認められており、その原因が完全に肺にあるわけではない可能性を示唆しています。
残念ながら、肺機能をターゲットとした治療戦略の価値は限られています。 疾患の負担を考慮すると、疾患の表現型を定義する他の全身的特徴や後遺症に研究と治療の研究が焦点を当てることがますます重要になってきています。
これは、COPD患者と年齢を一致させた対照を対象に、筋量、筋力、体組成、萎縮シグナル伝達に対する14日間の自発的活動低下の影響を調べるランダム化比較試験である。
この研究の基礎となっている主な仮説は、歩行の短期間の減少が、可動性が制限されていない同等の COPD 患者と比較して、COPD 患者の大腿四頭筋量、大腿四頭筋の筋力、身体能力の一過性の低下を引き起こすというものです。
二次仮説は、上記の変化の大きさは、身体的に活動的ではない同年齢の対照と比較して、身体的に活動的でない COPD 患者の方が大きくなるというものです。
この研究の全体的な目的は、14 日間自発的に身体活動を減らした生体内ヒトモデルを使用して、上記の仮説を検証することです。 このモデルが実現可能であることが証明されれば、新規治療薬の概念実証研究を早期に行うことが可能になります。
調査の概要
詳細な説明
これは非営利のランダム化比較試験です。 15 人の COPD 患者と 15 人の年齢を一致させた対照が、毎日の歩数を 3,500 歩/日を超えるベースラインから 1,500 歩/日以下まで自発的に減らします。
14日間の毎日の歩数の減少の前後に、これら30人の参加者は、四肢の質量、大腿四頭筋の筋力、運動耐性、血液および尿のバイオマーカーの測定を受けます。 大腿四頭筋の筋生検も、14 日間の介入の前後に行われます。
15人のCOPD患者が14日間隔で研究されるが、介入は受けない。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス、SW3 6NP
- 募集
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Sara Kladidis, MB BS MRCP
- 電話番号：02073518029
- メール：s.kladidis@rbht.nhs.uk
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主任研究者：
- Michael Polkey, FRCP PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 非喫煙成人のCOPD患者（GOLDステージII～IV）
- 禁煙、健康、年齢に応じた対照
- ベースライン歩数 > 3500 歩/日
- ベースライン 6 分間の歩行距離 > 140m
除外基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを提供できない
- 重大な併存疾患により運動耐性が制限される
- COPDの急性増悪から1か月以内
- 呼吸リハビリテーション後1か月以内
- 静脈血栓塞栓症の病歴または既知の血栓性疾患のリスク増加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：COPD - 活動レベルの低下
14 日間、毎日の身体活動レベルを 1 日あたり 1500 歩以下まで自発的に低下させた COPD 患者。
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実験的：健康 - 活動レベルの低下
14 日間、毎日の身体活動レベルを 1 日あたり 1500 歩以下に自発的に減少させた、年齢が一致した健康な対照。
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介入なし：COPD - 活動レベルの変化なし
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2 週間自発的に身体活動を減らした後、二重エネルギー X 線吸収測定法 (DEXA) によって測定された大腿四頭筋の筋肉量。
時間枠：14日目の大腿四頭筋量のベースラインからの変化。
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デュアルエネルギー X 線吸光光度計 (DEXA) スキャンを使用して体組成を評価します。 この技術では、エネルギー レベルの異なる 2 つの X 線ビームが使用されます。 これは広く使用されているスキャン方式であり、まったく痛みがありません。 スキャン中に患者が受ける放射線量は、カリフォルニアからニューヨークへ往復する航空便の放射線量よりも少ないです。 具体的には、四肢の除脂肪組成が測定されます (g)。 |
14日目の大腿四頭筋量のベースラインからの変化。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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大腿四頭筋の強度は、最大随意収縮力 (QMVC) および大腿神経の非増強最大上刺激によって誘発される力 (TwQ) として決定されます。
時間枠：14日間の介入前後
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被験者は特別に設計された椅子に座り、膝を最後まで90度曲げた状態に保ちます。 力は、足首の周りに配置され、ひずみゲージに接続された伸縮性のないストラップを介して測定されます。 被験者は、QMVC のさらなる上昇が起こらなくなるまで、研究者からの視覚的なフィードバックと口頭での励ましを受けながら、ストラップに対して膝を最大限に伸ばすように求められます。 QMVC は kg で報告され、得られる単一の最大値です。 さらに、大腿四頭筋の筋力と持久力は磁気大腿神経刺激 (TwQ) を使用して測定されます。 これは、非自発的な方法で筋力を測定するために使用されます。 研究対象の神経は、その上の皮膚表面に配置されたコイルによって生成される急速に変化する磁場を適用することによって脱分極されます。 磁場は皮膚、脂肪、骨の影響を比較的受けにくいため、不快感をほとんど感じることなく簡単に深部神経を刺激することができます。 |
14日間の介入前後
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大腿四頭筋超音波によって決定される大腿直筋の断面積 (RFCSA US)
時間枠：14日間の介入前後
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超音波 (US) スキャンは、音波を使用して臓器や構造の画像を作成する痛みのない検査です。 大腿部の筋肉の厚さを評価するために使用します。 この検査では、患者は横たわった姿勢で休み、大腿部に潤滑ゼリーが塗布されます。 US プローブを大腿部上で移動させて、大腿筋のサイズの画像を生成します。 スキャンされるレッグは、QMVC に使用されるレッグと同じになります。 RFCSA の測定単位は cm2 です。 |
14日間の介入前後
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徒歩6分（6MWD）
時間枠：14日間の介入前後
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6MWD は、被験者が 6 分間に平らで硬い地面を素早く歩くことができる距離を測定する実用的で簡単なテストです。 これは、適切な訓練を受けた研究施設職員によって実行されます。 6MWD の結果は、メートル単位でカバーされる歩行距離になります。 テストは、ATS ガイドラインに従って標準化された方法で実行されます。 |
14日間の介入前後
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ショートフィジカルパフォーマンスバッテリー (SPPB)
時間枠：14日間の介入前後
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SPPB は、被験者が日常活動の基礎となる単純な動作をどれだけうまく実行できるかを評価するために使用される簡単なパフォーマンス テストです。 評価される要素は、1) 立位バランス テスト、2) 4 メートルの歩行速度、および 3) 座り立ちテストです。 この一連のテストは老年学で日常的に使用されています。 合計 12 ポイント (前述の 3 つのパラメーターごとに 4 ポイント) からスコアリングされます。 |
14日間の介入前後
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血液および尿のバイオマーカー
時間枠：14日間の介入前後
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メディエーター分析のために血液サンプルから血清および血漿のアリコートが調製されます。 分析には、全血球数、尿素と電解質、D-ダイマー、全身性炎症マーカー (C 反応性タンパク質とフィブリノーゲン) が含まれます。 献血は、研究訪問ごとに 50 mL を超えてはなりません。 尿サンプルは収集され、凍結されます。 これらは、当社グループ内で研究対象となる可能性のある関連性のあるバイオマーカーをテストするために利用できます。 |
14日間の介入前後
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筋生検から決定された萎縮シグナル伝達
時間枠：14日間の介入前後
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筋生検は脚の大腿四頭筋から採取されます。
これらは、萎縮および肥大シグナル伝達変化の存在について評価されます。
正確なシグナル伝達パネルは最新の文献レビューから決定されますが、ミオスタチン、アトロジン、MURF-1 などの萎縮マーカー、GSK3b、p70S6K、4E-BP1 などの肥大マーカー、および現在当グループで研究中の関連マイクロ RNA が含まれる可能性があります。 。
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14日間の介入前後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Michael Polkey, FRCP PhD、Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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