- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02221804
L'effetto di due settimane di attività fisica ridotta volontaria nella broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)
L'effetto di due settimane di attività fisica ridotta volontaria nella BPCO - Una nuova metodologia per lo sviluppo di farmaci anabolizzanti
La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è la malattia polmonare più comune, responsabile di una considerevole morbilità e mortalità ed è la terza causa di morte nel mondo. Oltre alle sue conseguenze nei polmoni, è ben noto che la BPCO è associata a una serie di importanti conseguenze sistemiche e comorbilità. È interessante notare che la disfunzione del muscolo scheletrico si nota sia nella malattia precoce che in quella avanzata, suggerendo che le sue origini potrebbero non essere del tutto polmonari.
Le strategie terapeutiche mirate alla funzione polmonare sono, purtroppo, di valore limitato. Dato il peso della malattia, sta diventando sempre più importante che il lavoro investigativo e terapeutico si concentri ora su altre caratteristiche sistemiche e sequele che definiscono il fenotipo della malattia.
Questo è uno studio controllato randomizzato sull'effetto di 14 giorni di attività ridotta volontaria sulla massa muscolare, la forza muscolare, la composizione corporea e la segnalazione dell'atrofia in pazienti con BPCO e controlli di pari età.
L'ipotesi principale su cui si basa questo studio è che una breve riduzione della deambulazione indurrà una riduzione transitoria della massa muscolare del quadricipite, della forza del quadricipite e delle prestazioni fisiche nei pazienti con BPCO rispetto ai pazienti con BPCO abbinati la cui mobilità non è stata limitata.
L'ipotesi secondaria è che l'entità dei cambiamenti di cui sopra sarà maggiore nei pazienti con BPCO fisicamente inattivi rispetto ai controlli di pari età fisicamente inattivi.
Lo scopo generale di questa ricerca è utilizzare un modello umano in vivo di 14 giorni di attività fisica ridotta volontaria per testare le ipotesi di cui sopra. Se il modello si dimostrerà fattibile, ciò consentirà una prima prova di studi concettuali di nuovi agenti terapeutici.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio controllato randomizzato non commerciale. 15 pazienti con BPCO e 15 controlli di pari età ridurranno volontariamente il loro numero giornaliero di passi a non più di 1500 passi/giorno, da un valore basale di > 3500 passi/giorno.
Prima e dopo 14 giorni di conteggio dei passi giornaliero ridotto, questi 30 partecipanti saranno sottoposti a misurazioni della massa appendicolare, della forza del quadricipite, della tolleranza all'esercizio e dei biomarcatori sanguigni e urinari. Anche le biopsie muscolari del quadricipite verranno eseguite prima e dopo l'intervento di 14 giorni.
15 pazienti con BPCO saranno studiati a distanza di 14 giorni ma non subiranno l'intervento.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, SW3 6NP
- Reclutamento
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
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Contatto:
- Sara Kladidis, MB BS MRCP
- Numero di telefono: 02073518029
- Email: s.kladidis@rbht.nhs.uk
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Investigatore principale:
- Michael Polkey, FRCP PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti non fumatori con BPCO (stadio GOLD II-IV)
- Controlli non fumatori, sani, della stessa età
- Conteggio dei passi al basale > 3500 passi/giorno
- Linea di base 6 minuti di distanza a piedi > 140 m
Criteri di esclusione:
- Incapacità di fornire il consenso informato scritto
- Significativa comorbilità che limita la tolleranza all'esercizio
- Entro 1 mese dalla riacutizzazione della BPCO
- Entro 1 mese dalla riabilitazione polmonare
- Storia di tromboembolia venosa o noto aumento del rischio di malattia trombotica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: BPCO - livelli di attività ridotti
Pazienti con BPCO che hanno volontariamente ridotto i loro livelli di attività fisica giornaliera a non più di 1500 passi/giorno per 14 giorni.
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Sperimentale: Sano - livelli di attività ridotti
Controlli sani di pari età che hanno volontariamente ridotto i loro livelli di attività fisica giornaliera a non più di 1500 passi/giorno per 14 giorni.
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Nessun intervento: BPCO - livelli di attività invariati
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Massa muscolare del quadricipite misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA) dopo due settimane di attività fisica ridotta volontaria.
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale della massa muscolare del quadricipite a 14 giorni.
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La scansione dell'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA) verrà utilizzata per valutare la composizione corporea. Durante questa tecnica vengono utilizzati due fasci di raggi X con diversi livelli di energia. È una modalità di scansione ampiamente utilizzata ed è del tutto indolore. La radiazione ricevuta dal paziente durante la scansione è inferiore a quella di un volo aereo dalla California a New York e ritorno. Nello specifico verrà misurata la composizione magra appendicolare (g). |
Variazione rispetto al basale della massa muscolare del quadricipite a 14 giorni.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Forza del quadricipite determinata come forza massimale di contrazione volontaria (QMVC) e forza provocata dalla stimolazione sovramassimale non potenziata del nervo femorale (TwQ).
Lasso di tempo: Prima e dopo l'intervento di 14 giorni
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I soggetti si siedono su una sedia appositamente progettata mantenendo il ginocchio flesso a 90 gradi rispetto all'estremità. La forza viene misurata tramite una cinghia inestensibile posta intorno alla caviglia e collegata a un estensimetro. Ai soggetti viene chiesto di estendere il ginocchio al massimo contro la cinghia con feedback visivo e incoraggiamento verbale da parte dell'investigatore, fino a quando non si verifica un ulteriore aumento di QMVC. QMVC è riportato in kg ed è il valore singolo più alto ottenuto. Inoltre, la forza e la resistenza del quadricipite saranno misurate mediante stimolazione magnetica del nervo femorale (TwQ). Questo viene utilizzato per determinare la forza muscolare in modo non volitivo. Il nervo da studiare viene depolarizzato mediante l'applicazione di un campo magnetico a rapida variazione prodotto da una bobina posizionata sulla superficie cutanea sovrastante. Il campo magnetico è relativamente non ostacolato da pelle, grasso e ossa, e quindi ha la capacità di stimolare i nervi profondi facilmente e con poco disagio. |
Prima e dopo l'intervento di 14 giorni
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Area della sezione trasversale del retto femorale determinata dall'ecografia del quadricipite (RFCSA US)
Lasso di tempo: Prima e dopo l'intervento di 14 giorni
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Un'ecografia (US) è un test indolore che utilizza le onde sonore per creare immagini di organi e strutture. Lo useremo per valutare lo spessore dei muscoli della coscia. Il paziente riposa in posizione reclinata per questo test e sulla coscia viene applicata una gelatina lubrificante. La sonda US viene spostata sull'area della coscia per produrre un'immagine delle dimensioni del muscolo della coscia. La tratta da scansionare sarà la stessa tratta utilizzata per QMVC. Le unità di misura per la RFCSA sono cm2. |
Prima e dopo l'intervento di 14 giorni
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6 minuti a piedi (6MWD)
Lasso di tempo: Prima e dopo l'intervento di 14 giorni
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Il 6MWD è un test pratico e semplice che misura la distanza che un soggetto può percorrere rapidamente su una superficie piana e dura in un periodo di 6 minuti. Questo sarà eseguito da personale del sito di studio adeguatamente formato. Il risultato del 6MWD sarà la distanza percorsa a piedi in metri. Il test sarà eseguito secondo le linee guida ATS, in modo standardizzato. |
Prima e dopo l'intervento di 14 giorni
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Batteria a prestazioni fisiche limitate (SPPB)
Lasso di tempo: Prima e dopo l'intervento di 14 giorni
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L'SPPB è un breve test di performance utilizzato per valutare quanto bene un soggetto può eseguire semplici movimenti che rappresentano la base delle attività quotidiane. I componenti che vengono valutati sono 1) un test di equilibrio in piedi, 2) una velocità di andatura di quattro metri e 3) un test da seduto a in piedi. Questa raccolta di test viene abitualmente utilizzata in gerontologia. Viene valutato su un totale di 12 punti (4 per ognuno dei 3 parametri summenzionati). |
Prima e dopo l'intervento di 14 giorni
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Biomarcatori ematici e urinari
Lasso di tempo: Prima e dopo l'intervento di 14 giorni
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Dai campioni di sangue verranno preparate aliquote di siero e plasma per l'analisi del mediatore. L'analisi includerà emocromo completo, urea ed elettroliti, d-dimeri e marcatori di infiammazione sistemica (proteina C-reattiva e fibrinogeno). Ogni donazione di sangue non supererà i 50 ml per visita di studio. I campioni di urina saranno raccolti e congelati. Questi saranno disponibili per testare biomarcatori potenzialmente rilevanti che potrebbero essere oggetto di indagine all'interno del nostro gruppo. |
Prima e dopo l'intervento di 14 giorni
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Segnalazione di atrofia determinata da biopsie muscolari
Lasso di tempo: Prima e dopo l'intervento di 14 giorni
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Le biopsie muscolari verranno prelevate dal muscolo quadricipite della gamba.
Questi saranno valutati per la presenza di cambiamenti di segnalazione di atrofia e ipertrofia.
L'esatto pannello di segnalazione sarà determinato dalla revisione della letteratura più recente, ma è probabile che includa marcatori atrofici tra cui miostatina, atrogina e MURF-1, marcatori ipertrofici tra cui GSK3b, p70S6K e 4E-BP1, insieme ai microRNA correlati attualmente sotto indagine nel nostro gruppo .
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Prima e dopo l'intervento di 14 giorni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Michael Polkey, FRCP PhD, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2014LF002B
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