Effekten av to uker med frivillig redusert fysisk aktivitet ved kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
Effekten av to uker med frivillig redusert fysisk aktivitet ved KOLS – En ny metodikk for utvikling av anabole legemidler
Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er den vanligste lungesykdommen, ansvarlig for betydelig sykelighet og dødelighet og er den tredje ledende dødsårsaken på verdensbasis. I tillegg til konsekvensene i lungene, er KOLS godt kjent for å være assosiert med en rekke viktige systemiske konsekvenser og komorbiditeter. Interessant nok er skjelettmuskeldysfunksjon notert i både tidlig og avansert sykdom, noe som tyder på at opprinnelsen kanskje ikke er helt lunge.
Behandlingsstrategier rettet mot lungefunksjon er dessverre av begrenset verdi. Gitt sykdomsbyrden, blir det stadig viktigere at etterforsknings- og terapeutisk arbeid nå fokuserer på andre systemiske egenskaper og følgetilstander som definerer sykdomsfenotypen.
Dette er en randomisert kontrollert studie av effekten av 14 dager med frivillig redusert aktivitet på muskelmasse, muskelstyrke, kroppssammensetning og atrofisignalering hos pasienter med KOLS og alderstilpassede kontroller.
Den primære hypotesen som denne studien er basert på er at en kort reduksjon i ambulasjon vil indusere en forbigående reduksjon i quadriceps muskelmasse, quadriceps styrke og fysisk ytelse hos pasienter med KOLS sammenlignet med matchede KOLS-pasienter hvis mobilitet ikke er begrenset.
Den sekundære hypotesen er at omfanget av endringene ovenfor vil være større hos fysisk inaktive KOLS-pasienter sammenlignet med fysisk inaktive alderstilpassede kontroller.
Det overordnede målet med denne forskningen er å bruke en in vivo menneskelig modell av 14 dager med frivillig redusert fysisk aktivitet for å teste hypotesene ovenfor. Hvis modellen viser seg gjennomførbar, vil dette tillate tidligere proof of concept-studier av nye terapeutiske midler.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en ikke-kommersiell randomisert kontrollert studie. 15 pasienter med KOLS og 15 alderstilpassede kontroller vil frivillig redusere sitt daglige antall skritt til ikke mer enn 1500 skritt/dag, fra en baseline på > 3500 skritt/dag.
Før og etter 14 dager med redusert daglig skritttelling, vil disse 30 deltakerne gjennomgå målinger av appendikulær masse, quadriceps styrke, treningstoleranse og blod- og urinbiomarkører. Quadriceps muskelbiopsier vil også bli tatt før og etter 14-dagers intervensjon.
15 pasienter med KOLS vil bli studert med 14 dagers mellomrom, men vil ikke gjennomgå intervensjonen.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, SW3 6NP
- Rekruttering
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Sara Kladidis, MB BS MRCP
- Telefonnummer: 02073518029
- E-post: s.kladidis@rbht.nhs.uk
-
Hovedetterforsker:
- Michael Polkey, FRCP PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ikke-røykende voksne pasienter med KOLS (GOLD stadium II-IV)
- Ikke-røyke, sunne, alderstilpassede kontroller
- Baseline trinnteller > 3500 skritt/dag
- Grunnlinje 6 minutters gangavstand > 140m
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å gi skriftlig, informert samtykke
- Betydelig komorbiditet som begrenser treningstoleranse
- Innen 1 måned etter akutt forverring av KOLS
- Innen 1 måned etter lungerehabilitering
- Anamnese med venøs trombo-emboli eller kjent økt risiko for trombotisk sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: KOLS - redusert aktivitetsnivå
KOLS-pasienter som frivillig har redusert sitt daglige fysiske aktivitetsnivå til ikke mer enn 1500 skritt/dag i 14 dager.
|
|
|
Eksperimentell: Sunt - redusert aktivitetsnivå
Friske, alderstilpassede kontroller som frivillig har redusert sitt daglige fysiske aktivitetsnivå til ikke mer enn 1500 skritt/dag i 14 dager.
|
|
|
Ingen inngripen: KOLS - uendret aktivitetsnivå
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Quadriceps muskelmasse målt ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA) etter to uker med frivillig redusert fysisk aktivitet.
Tidsramme: Endring fra baseline i quadriceps muskelmasse ved 14 dager.
|
Dual-energy X-ray absorptiometri (DEXA) skanning vil bli brukt for å vurdere kroppssammensetning. To røntgenstråler med forskjellige energinivåer brukes under denne teknikken. Det er en mye brukt skannemodalitet og er helt smertefri. Strålingen som pasienten mottar under skanningen er mindre enn strålingen fra et flyselskap fra California til New York og tilbake. Spesifikt vil appendikulær mager sammensetning bli målt (g). |
Endring fra baseline i quadriceps muskelmasse ved 14 dager.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Quadriceps-styrke bestemt som maksimal frivillig kontraksjonskraft (QMVC) og kraften fremkalt av upotensiert supramaksimal stimulering av femoralnerven (TwQ).
Tidsramme: Før og etter 14 dagers intervensjon
|
Forsøkspersonene sitter på en spesialdesignet stol og holder kneet bøyd i 90 grader over enden. Kraften måles via en ikke-utvidbar stropp plassert rundt ankelen og koblet til en strekkmåler. Forsøkspersonene blir bedt om å strekke kneet maksimalt mot stroppen med visuell tilbakemelding og verbal oppmuntring fra etterforskeren, inntil ingen ytterligere økning i QMVC oppstår. QMVC er rapportert i kg og er den høyeste enkeltverdien som er oppnådd. I tillegg vil styrken og utholdenheten til quadriceps bli målt ved hjelp av magnetisk femoral nervestimulering (TwQ). Dette brukes til å bestemme muskelstyrken på en frivillig måte. Nerven som skal studeres depolariseres ved påføring av et raskt skiftende magnetfelt produsert av en spole plassert på den overliggende hudoverflaten. Magnetfeltet er relativt uhemmet av hud, fett og bein, og har dermed evnen til å stimulere dype nerver enkelt og med lite ubehag. |
Før og etter 14 dagers intervensjon
|
|
Rectus Femoris tverrsnittsareal bestemt ved Quadriceps Ultrasound (RFCSA US)
Tidsramme: Før og etter 14 dagers intervensjon
|
En ultralydskanning (US) er en smertefri test som bruker lydbølger til å lage bilder av organer og strukturer. Vi vil bruke den til å vurdere tykkelsen på lårmusklene. Pasienten hviler i tilbakelent stilling for denne testen, og en smørende gelé påføres låret. US-sonden flyttes over lårområdet for å produsere et bilde av størrelsen på lårmuskelen. Benet som skal skannes vil være det samme benet som brukes for QMVC. Måleenhetene for RFCSA er cm2. |
Før og etter 14 dagers intervensjon
|
|
6 minutters gangavstand (6MWD)
Tidsramme: Før og etter 14 dagers intervensjon
|
6MWD er en praktisk og enkel test som måler avstanden et forsøksperson kan gå raskt på en flat, hard overflate i løpet av 6 minutter. Dette vil bli utført av passende opplært personell på studiestedet. Utfallet av 6MWD vil gåavstanden tilbakelagt i meter. Testen vil bli utført i henhold til ATS-retningslinjene, på en standardisert måte. |
Før og etter 14 dagers intervensjon
|
|
Kort fysisk ytelsesbatteri (SPPB)
Tidsramme: Før og etter 14 dagers intervensjon
|
SPPB er en kort ytelsestest som brukes til å vurdere hvor godt et individ kan utføre enkle bevegelser som representerer grunnlaget for daglige aktiviteter. Komponentene som vurderes er 1) en stående balansetest, 2) en firemeters ganghastighet og 3) en Sit-til-stå-test. Denne samlingen av tester brukes rutinemessig i gerontologi. Den scores av totalt 12 poeng (4 for hver av de 3 parametrene ovenfor). |
Før og etter 14 dagers intervensjon
|
|
Biomarkører for blod og urin
Tidsramme: Før og etter 14 dagers intervensjon
|
Serum- og plasmaalikvoter vil bli tilberedt fra blodprøvene for mediatoranalyse. Analyse vil inkludere full blodtelling, urea og elektrolytter, d-dimerer og markører for systemisk betennelse (C-reaktivt protein og fibrinogen). Hver donasjon av blod vil ikke overstige 50 ml per studiebesøk. Urinprøver vil bli samlet og frosset. Disse vil være tilgjengelige for å teste potensielt relevante biomarkører som kan bli undersøkt i vår gruppe. |
Før og etter 14 dagers intervensjon
|
|
Atrofisignalering bestemt fra muskelbiopsier
Tidsramme: Før og etter 14 dagers intervensjon
|
Muskelbiopsier vil bli tatt fra quadriceps-muskelen.
Disse vil bli vurdert for tilstedeværelse av atrofi og hypertrofi-signalforandringer.
Det eksakte signalpanelet vil bli bestemt fra den nyeste litteraturgjennomgangen, men vil sannsynligvis inkludere atrofiske markører inkludert myostatin, atrogin og MURF-1, hypertrofiske markører inkludert GSK3b, p70S6K og 4E-BP1, sammen med relaterte mikroRNA-er som for tiden undersøkes i vår gruppe .
|
Før og etter 14 dagers intervensjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael Polkey, FRCP PhD, Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2014LF002B
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .