Ketamin a glutamát po poranění mozku: Studie mikrodialýzy (KETABRAIN)
2. září 2014 aktualizováno: Pierre-Julien CUNGI
Účinek ketaminu versus sufentanil na cerebrální glutamát po traumatickém poranění mozku: randomizovaná, dvojitě zaslepená, mikrodialyzační studie
Cílem studie je porovnat účinky 48hodinové infuze ketaminu versus infuze sufentanilu na koncentrace glutamátu v mozku měřené mikrodialýzou po traumatickém poranění mozku.
Předpokládáme, že infuze ketaminu sníží vysoké hodnoty glutamátu rychleji než sufentanil.
Přehled studie
Detailní popis
Zařazení 20 po sobě jdoucích pacientů s traumatem hlavy. Randomizace a dvojité zaslepení pro srovnání účinků ketaminu versus sufentanil na koncentrace glutamátu v mozku měřené mikrodialýzou.
Ketamin je lék proti N-methyl-D-aspartátu (NMDA). Má omezovat excitotoxicitu aminokyselin, zejména glutamátu. Je známo, že glutamát je zvýšen u více než 60 % pacientů s těžkým poraněním hlavy. Vyvolává kortikální šířící se depresi, která může zhoršit prognózu. Je to denně používaný lék na jednotkách anestezie a intenzivní péče pro sedaci a navození anestezie. Je to doporučovaný lék pro vyvolání nestabilních raněných vojáků na poli kvůli jeho neutralitě na hemodynamický stav.
Sufentanil je referenční opioid pro sedaci na JIP v Evropě. Může vyvolat hypotenzi, která je škodlivá pro cerebrální perfuzní tlak po traumatu mozku.
Na našem oddělení jsou pacienti s těžkým poraněním hlavy sledováni zařízením pro přístup s trojím lumenem včetně ICP (IntraCerebral Pressure), PtiO2 (tlak kyslíku v mozku) a mikrodialýzy. Toto poslední monitorování umožňuje měření koncentrací malých molekul v mozkovém parenchymu: glukózy, laktátu, pyruvátu, glutamátu, glycerolu,.... Je to nástroj pro hodnocení metabolického stavu mozku rozděleného do 4 kategorií: normální, hyperglykolýza, ischemie a metabolické krize.
Poté podrobně rozebereme účinky ketaminu na metabolický stav mozku, zejména koncentraci glutamátu. Normální hodnoty jsou pod 10 mikromol/ml. Po úrazu hlavy se může dramaticky zvýšit na hodnoty až 50 nebo dokonce 100 mikromol/ml, s normalizací po 24 hodinách. Očekává se, že ketamin sníží tyto vysoké hodnoty rychleji, než je popsáno v observačních studiích.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
20
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Toulon, Francie, 83130
- Sainte Anne Military Teaching Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- > 18 let
- Glasgow Coma Scale (GCS) < 9
- > 3 dny sedace očekávané při příjezdu
Kritéria vyloučení:
- těhotenství
- < 18 let
- odhadované přežití < 48 hodin po traumatu
- očekávaná sedace < 3 dny
- porucha koagulace (trombocyty < 100 000/mm3 a protrombinový čas (TP) <60 %)
- Srdeční zástava před přijetím na JIP
- Příjem > 12 hodin po traumatu
- Multimodální monitorování implantované > 24 hodin po traumatu
- Účast na studii odmítl nejbližší
- Žádný další druh
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ketamin
ketamin 5 mg/kg/h, kontinuální infuze po dobu 48 hodin
|
|
|
Aktivní komparátor: sufentanil
sufentanil 0,5 mcg/kg/h, kontinuální infuze po dobu 48 hodin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
koncentrace glutamátu v mozku
Časové okno: H0-H12, H12-H24, H24-H36 a H36-H48
|
Porovnat kinetiku poklesu koncentrace glutamátu v mozku během 4 období 12 hodin mezi skupinou s infuzí ketaminu (KET) a skupinou se standardní infuzí sufentanilu (STD)
|
H0-H12, H12-H24, H24-H36 a H36-H48
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
metabolický profil
Časové okno: H0-H12, H12-H24, H24-H36 a H36-H48
|
Porovnat metabolický profil mozku (normální, ischemická, hyperglykolytická a metabolická krize) pacientů ve vztahu k jejich skupině léčby: ketamin (KET) a sufentanil (STD) měřením mozkové glukózy, mozkového laktátu, koncentrací glycerolu v mozku a mozkového laktátu/ pyruvátový poměr.
|
H0-H12, H12-H24, H24-H36 a H36-H48
|
|
Epizody intrakraniální hypertenze (ICHT) a ischemie mozku
Časové okno: H0-H12, H12-H24, H24-H36 a H36-H48
|
Porovnat počet epizod ICHT (ICP>20 mm Hg déle než 15 minut) a porovnat počet ischemických epizod (PtiO2<20 mm Hg více než 15 minut) mezi 2 skupinami
|
H0-H12, H12-H24, H24-H36 a H36-H48
|
|
Úroveň terapeutické intenzity (TIL)
Časové okno: Dny 1 a 2
|
Porovnat hodnotu TIL mezi 2 skupinami.
TIL je skóre vyvinuté pro měření intenzity péče o pacienty s traumatem hlavy.
Nižší skóre znamená méně intenzivní péči.
Počítá se pro období 24 hodin.
|
Dny 1 a 2
|
|
Glasgow Outcome Scale (GOS) a rozšířená Glasgow Outcome Scale (eGOS)
Časové okno: 6 měsíců a 1 rok
|
Popsat prognózu pacientů ve skupině KETAMINE versus skupina SUFENTANIL.
GOS je mezinárodně ověřené skóre pro hodnocení prognózy po úrazu hlavy.
|
6 měsíců a 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ambroise MONTCRIOL, MD, Direction Centrale du Service de Santé des Armées
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Brain Trauma Foundation; American Association of Neurological Surgeons; Congress of Neurological Surgeons; Joint Section on Neurotrauma and Critical Care, AANS/CNS, Bratton SL, Chestnut RM, Ghajar J, McConnell Hammond FF, Harris OA, Hartl R, Manley GT, Nemecek A, Newell DW, Rosenthal G, Schouten J, Shutter L, Timmons SD, Ullman JS, Videtta W, Wilberger JE, Wright DW. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. I. Blood pressure and oxygenation. J Neurotrauma. 2007;24 Suppl 1:S7-13. doi: 10.1089/neu.2007.9995. No abstract available. Erratum In: J Neurotrauma. 2008 Mar;25(3):276-8. multiple author names added.
- Hughes S. Towards evidence based emergency medicine: best BETs from the Manchester Royal Infirmary. BET 3: is ketamine a viable induction agent for the trauma patient with potential brain injury. Emerg Med J. 2011 Dec;28(12):1076-7. doi: 10.1136/emermed-2011-200891.
- Filanovsky Y, Miller P, Kao J. Myth: Ketamine should not be used as an induction agent for intubation in patients with head injury. CJEM. 2010 Mar;12(2):154-7. doi: 10.1017/s1481803500012197. No abstract available.
- Hudetz JA, Pagel PS. Neuroprotection by ketamine: a review of the experimental and clinical evidence. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2010 Feb;24(1):131-42. doi: 10.1053/j.jvca.2009.05.008. Epub 2009 Jul 29. No abstract available.
- Ward JL, Harting MT, Cox CS Jr, Mercer DW. Effects of ketamine on endotoxin and traumatic brain injury induced cytokine production in the rat. J Trauma. 2011 Jun;70(6):1471-9. doi: 10.1097/TA.0b013e31821c38bd.
- Bhutta AT, Schmitz ML, Swearingen C, James LP, Wardbegnoche WL, Lindquist DM, Glasier CM, Tuzcu V, Prodhan P, Dyamenahalli U, Imamura M, Jaquiss RD, Anand KJ. Ketamine as a neuroprotective and anti-inflammatory agent in children undergoing surgery on cardiopulmonary bypass: a pilot randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pediatr Crit Care Med. 2012 May;13(3):328-37. doi: 10.1097/PCC.0b013e31822f18f9.
- Sakowitz OW, Kiening KL, Krajewski KL, Sarrafzadeh AS, Fabricius M, Strong AJ, Unterberg AW, Dreier JP. Preliminary evidence that ketamine inhibits spreading depolarizations in acute human brain injury. Stroke. 2009 Aug;40(8):e519-22. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.549303. Epub 2009 Jun 11.
- Hartings JA, Bullock MR, Okonkwo DO, Murray LS, Murray GD, Fabricius M, Maas AI, Woitzik J, Sakowitz O, Mathern B, Roozenbeek B, Lingsma H, Dreier JP, Puccio AM, Shutter LA, Pahl C, Strong AJ; Co-Operative Study on Brain Injury Depolarisations. Spreading depolarisations and outcome after traumatic brain injury: a prospective observational study. Lancet Neurol. 2011 Dec;10(12):1058-64. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70243-5. Epub 2011 Nov 3.
- Raboel PH, Bartek J Jr, Andresen M, Bellander BM, Romner B. Intracranial Pressure Monitoring: Invasive versus Non-Invasive Methods-A Review. Crit Care Res Pract. 2012;2012:950393. doi: 10.1155/2012/950393. Epub 2012 Jun 8.
- Stuart RM, Schmidt M, Kurtz P, Waziri A, Helbok R, Mayer SA, Lee K, Badjatia N, Hirsch LJ, Connolly ES, Claassen J. Intracranial multimodal monitoring for acute brain injury: a single institution review of current practices. Neurocrit Care. 2010 Apr;12(2):188-98. doi: 10.1007/s12028-010-9330-9.
- Bourgoin A, Albanese J, Wereszczynski N, Charbit M, Vialet R, Martin C. Safety of sedation with ketamine in severe head injury patients: comparison with sufentanil. Crit Care Med. 2003 Mar;31(3):711-7. doi: 10.1097/01.CCM.0000044505.24727.16.
- Bourgoin A, Albanese J, Leone M, Sampol-Manos E, Viviand X, Martin C. Effects of sufentanil or ketamine administered in target-controlled infusion on the cerebral hemodynamics of severely brain-injured patients. Crit Care Med. 2005 May;33(5):1109-13. doi: 10.1097/01.ccm.0000162491.26292.98.
- Chamoun R, Suki D, Gopinath SP, Goodman JC, Robertson C. Role of extracellular glutamate measured by cerebral microdialysis in severe traumatic brain injury. J Neurosurg. 2010 Sep;113(3):564-70. doi: 10.3171/2009.12.JNS09689.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2014
Primární dokončení (Očekávaný)
1. října 2016
Dokončení studie (Očekávaný)
1. května 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. září 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. září 2014
První zveřejněno (Odhad)
5. září 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
5. září 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. září 2014
Naposledy ověřeno
1. září 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Rány a zranění
- Trauma, nervový systém
- Poranění mozku
- Kraniocerebrální trauma
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, disociační
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Excitační aminokyselinové látky
- Analgetika, opiáty
- Narkotika
- Adjuvans, anestezie
- Ketamin
- Sufentanil
Další identifikační čísla studie
- DCSSA KETABRAIN
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .