Ketamiini ja glutamaatti aivovaurion jälkeen: Mikrodialyysitutkimus (KETABRAIN)
tiistai 2. syyskuuta 2014 päivittänyt: Pierre-Julien CUNGI
Ketamiinin ja sufentaniilin vaikutus aivoglutamaattiin traumaattisen aivovaurion jälkeen: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu mikrodialyysitutkimus
Tutkimuksen tavoitteena on verrata 48 tunnin ketamiini-infuusion ja sufentaniili-infuusion vaikutuksia aivojen glutamaattipitoisuuksiin, jotka mitataan mikrodialyysillä traumaattisen aivovaurion jälkeen.
Oletamme, että ketamiini-infuusio laskee korkeita glutamaattiarvoja nopeammin kuin sufentaniili.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Mukana 20 peräkkäistä päävamman saanutta potilasta. Satunnaistaminen ja kaksoissokkouttaminen ketamiinin ja sufentaniilin vaikutusten vertaamiseksi aivojen glutamaattipitoisuuksiin, jotka mitataan mikrodialyysillä.
Ketamiini on anti-N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -lääke. Sen oletetaan rajoittavan aminohappojen, erityisesti glutamaatin, eksitotoksisuutta. Glutamaatin tiedetään olevan kohonnut yli 60 %:lla vakavista päävammapotilaista. Se aiheuttaa aivokuoren leviämisen masennusta, mikä voi pahentaa ennustetta. Se on päivittäin käytettävä lääke anestesiassa ja tehohoidossa rauhoitukseen ja anestesian induktioon. Se on suositeltu lääkitys epävakaiden haavoittuneiden sotilaiden induktioon kentällä, koska se on neutraali hemodynaamisen tilan suhteen.
Sufentaniili on vertailuopioidi sedaatiossa teho-osastolla Euroopassa. Se voi aiheuttaa hypotensiota, joka on haitallista aivojen perfuusiopaineelle aivovamman jälkeen.
Yksikössämme potilaita, joilla on vakava päävamma, seurataan kolminkertaisella luumenilla, johon kuuluvat ICP (Intracerebral Pressure), PtiO2 (hapenpaine aivoissa) ja mikrodialyysi. Tämä viimeinen seuranta mahdollistaa pienten molekyylien aivojen parenkymaalisten pitoisuuksien mittaamisen: glukoosi, laktaatti, pyruvaatti, glutamaatti, glyseroli,... Se on työkalu aivojen metabolisen tilan arvioimiseen, jaettuna 4 luokkaan: normaali, hyperglykolyysi, iskemia ja metabolinen kriisi.
Sen jälkeen kerromme yksityiskohtaisesti ketamiinin vaikutuksista aivojen metaboliseen tilaan, erityisesti glutamaattipitoisuuteen. Normaaliarvot ovat alle 10 mikromol/ml. Päävamman jälkeen se voi nousta dramaattisesti arvoon 50 tai jopa 100 mikromol/ml, normalisoituessa 24 tunnin kuluttua. Ketamiinin odotetaan laskevan näitä korkeita arvoja nopeammin kuin havainnointitutkimuksissa on kuvattu.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
20
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Toulon, Ranska, 83130
- Sainte Anne Military Teaching Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- > 18 vuotta vanha
- Glasgow Coma Scale (GCS) < 9
- > 3 päivän rauhoitusta odotetaan saapuessa
Poissulkemiskriteerit:
- raskaus
- < 18 vuotta vanha
- arvioitu eloonjäämisaika < 48 tuntia trauman jälkeen
- odotettu sedaatio < 3 päivää
- hyytymishäiriö (verihiutaleita < 100 000/mm3 ja protrombiiniaika (TP) <60 %)
- Sydämenpysähdys ennen tehohoitoon tuloa
- Sisäänpääsy > 12 tuntia trauman jälkeen
- Multimodaalinen seuranta implantoitu > 24 tuntia trauman jälkeen
- Osallistuminen tutkimukseen kieltäytyi lähimmältä
- Ei ensiluokkaista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ketamiini
ketamiini 5 mg/kg/h, jatkuva infuusio 48 tunnin ajan
|
|
|
Active Comparator: sufentaniili
sufentaniili 0,5 mcg/kg/h, jatkuva infuusio 48 tunnin ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
aivojen glutamaattipitoisuudet
Aikaikkuna: H0-H12, H12-H24, H24-H36 ja H36-H48
|
Vertaa aivojen glutamaattipitoisuuden laskun kinetiikkaa 4 12 tunnin jakson aikana ketamiini-infuusioryhmän (KET) ja sufentaniilin standardiinfuusioryhmän (STD) välillä
|
H0-H12, H12-H24, H24-H36 ja H36-H48
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
metabolinen profiili
Aikaikkuna: H0-H12, H12-H24, H24-H36 ja H36-H48
|
Vertaa potilaiden aivojen aineenvaihduntaprofiilia (normaali, iskeeminen, hyperglykolyyttinen ja metabolinen kriisi), jotka liittyvät heidän hoitoryhmään: ketamiini (KET) ja sufentaniili (STD) mittaamalla aivojen glukoosia, aivojen laktaattia, aivojen glyserolipitoisuuksia ja aivojen laktaattia/ pyruvaattisuhde.
|
H0-H12, H12-H24, H24-H36 ja H36-H48
|
|
Intrakraniaalisen hypertension (ICHT) ja aivoiskemian jaksot
Aikaikkuna: H0-H12, H12-H24, H24-H36 ja H36-H48
|
Vertaa ICHT-jaksojen lukumäärää (ICP> 20 mm Hg yli 15 minuuttia) ja vertailla iskeemisten jaksojen määrää (PtiO2 < 20 mm Hg yli 15 minuuttia) näiden kahden ryhmän välillä
|
H0-H12, H12-H24, H24-H36 ja H36-H48
|
|
Terapeuttinen intensiteettitaso (TIL)
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 2
|
Vertaaksesi TIL-arvoa kahden ryhmän välillä.
TIL on pistemäärä, joka on kehitetty mittaamaan päävammapotilaiden hoidon intensiteettiä.
Pienemmät pisteet tarkoittavat vähemmän intensiivistä hoitoa.
Se lasketaan 24 tunnin jaksoille.
|
Päivät 1 ja 2
|
|
Glasgow Outcome Scale (GOS) ja laajennettu Glasgow Outcome Scale (eGOS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
Kuvaamaan KETAMINE-ryhmän potilaiden ennustetta SUFENTANIL-ryhmään verrattuna.
GOS on kansainvälinen validoitu pistemäärä pään trauman jälkeisen ennusteen arvioimiseksi.
|
6 kuukautta ja 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ambroise MONTCRIOL, MD, Direction Centrale du Service de Santé des Armées
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Brain Trauma Foundation; American Association of Neurological Surgeons; Congress of Neurological Surgeons; Joint Section on Neurotrauma and Critical Care, AANS/CNS, Bratton SL, Chestnut RM, Ghajar J, McConnell Hammond FF, Harris OA, Hartl R, Manley GT, Nemecek A, Newell DW, Rosenthal G, Schouten J, Shutter L, Timmons SD, Ullman JS, Videtta W, Wilberger JE, Wright DW. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. I. Blood pressure and oxygenation. J Neurotrauma. 2007;24 Suppl 1:S7-13. doi: 10.1089/neu.2007.9995. No abstract available. Erratum In: J Neurotrauma. 2008 Mar;25(3):276-8. multiple author names added.
- Hughes S. Towards evidence based emergency medicine: best BETs from the Manchester Royal Infirmary. BET 3: is ketamine a viable induction agent for the trauma patient with potential brain injury. Emerg Med J. 2011 Dec;28(12):1076-7. doi: 10.1136/emermed-2011-200891.
- Filanovsky Y, Miller P, Kao J. Myth: Ketamine should not be used as an induction agent for intubation in patients with head injury. CJEM. 2010 Mar;12(2):154-7. doi: 10.1017/s1481803500012197. No abstract available.
- Hudetz JA, Pagel PS. Neuroprotection by ketamine: a review of the experimental and clinical evidence. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2010 Feb;24(1):131-42. doi: 10.1053/j.jvca.2009.05.008. Epub 2009 Jul 29. No abstract available.
- Ward JL, Harting MT, Cox CS Jr, Mercer DW. Effects of ketamine on endotoxin and traumatic brain injury induced cytokine production in the rat. J Trauma. 2011 Jun;70(6):1471-9. doi: 10.1097/TA.0b013e31821c38bd.
- Bhutta AT, Schmitz ML, Swearingen C, James LP, Wardbegnoche WL, Lindquist DM, Glasier CM, Tuzcu V, Prodhan P, Dyamenahalli U, Imamura M, Jaquiss RD, Anand KJ. Ketamine as a neuroprotective and anti-inflammatory agent in children undergoing surgery on cardiopulmonary bypass: a pilot randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pediatr Crit Care Med. 2012 May;13(3):328-37. doi: 10.1097/PCC.0b013e31822f18f9.
- Sakowitz OW, Kiening KL, Krajewski KL, Sarrafzadeh AS, Fabricius M, Strong AJ, Unterberg AW, Dreier JP. Preliminary evidence that ketamine inhibits spreading depolarizations in acute human brain injury. Stroke. 2009 Aug;40(8):e519-22. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.549303. Epub 2009 Jun 11.
- Hartings JA, Bullock MR, Okonkwo DO, Murray LS, Murray GD, Fabricius M, Maas AI, Woitzik J, Sakowitz O, Mathern B, Roozenbeek B, Lingsma H, Dreier JP, Puccio AM, Shutter LA, Pahl C, Strong AJ; Co-Operative Study on Brain Injury Depolarisations. Spreading depolarisations and outcome after traumatic brain injury: a prospective observational study. Lancet Neurol. 2011 Dec;10(12):1058-64. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70243-5. Epub 2011 Nov 3.
- Raboel PH, Bartek J Jr, Andresen M, Bellander BM, Romner B. Intracranial Pressure Monitoring: Invasive versus Non-Invasive Methods-A Review. Crit Care Res Pract. 2012;2012:950393. doi: 10.1155/2012/950393. Epub 2012 Jun 8.
- Stuart RM, Schmidt M, Kurtz P, Waziri A, Helbok R, Mayer SA, Lee K, Badjatia N, Hirsch LJ, Connolly ES, Claassen J. Intracranial multimodal monitoring for acute brain injury: a single institution review of current practices. Neurocrit Care. 2010 Apr;12(2):188-98. doi: 10.1007/s12028-010-9330-9.
- Bourgoin A, Albanese J, Wereszczynski N, Charbit M, Vialet R, Martin C. Safety of sedation with ketamine in severe head injury patients: comparison with sufentanil. Crit Care Med. 2003 Mar;31(3):711-7. doi: 10.1097/01.CCM.0000044505.24727.16.
- Bourgoin A, Albanese J, Leone M, Sampol-Manos E, Viviand X, Martin C. Effects of sufentanil or ketamine administered in target-controlled infusion on the cerebral hemodynamics of severely brain-injured patients. Crit Care Med. 2005 May;33(5):1109-13. doi: 10.1097/01.ccm.0000162491.26292.98.
- Chamoun R, Suki D, Gopinath SP, Goodman JC, Robertson C. Role of extracellular glutamate measured by cerebral microdialysis in severe traumatic brain injury. J Neurosurg. 2010 Sep;113(3):564-70. doi: 10.3171/2009.12.JNS09689.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 2. syyskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. syyskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 5. syyskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 5. syyskuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. syyskuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Haavat ja vammat
- Trauma, hermosto
- Aivovammat
- Kranioaivo-trauma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet, dissosiatiiviset
- Anestesia-aineet, suonensisäiset
- Anestesia, kenraali
- Anestesia-aineet
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Adjuvantit, anestesia
- Ketamiini
- Sufentaniili
Muut tutkimustunnusnumerot
- DCSSA KETABRAIN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .