Ketamin und Glutamat nach Hirnverletzung: eine Mikrodialyse-Studie (KETABRAIN)
Wirkung von Ketamin gegenüber Sufentanil auf zerebrales Glutamat nach traumatischer Hirnverletzung: eine randomisierte, doppelblinde Mikrodialysestudie
Ziel der Studie ist es, die Wirkungen einer 48-stündigen Ketamin-Infusion mit einer Sufentanil-Infusion auf die mit Mikrodialyse gemessenen Glutamatkonzentrationen im Gehirn nach einer traumatischen Hirnverletzung zu vergleichen.
Wir nehmen an, dass eine Ketamininfusion hohe Glutamatwerte schneller senkt als Sufentanil.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Einschluss von 20 konsekutiven Kopftraumapatienten. Randomisierung und Doppelblind zum Vergleich der Wirkungen von Ketamin versus Sufentanil auf die mit Mikrodialyse gemessenen Glutamatkonzentrationen im Gehirn.
Ketamin ist ein Medikament gegen N-Methyl-D-Aspartat (NMDA). Es soll die Exzitotoxizität von Aminosäuren, insbesondere Glutamat, begrenzen. Es ist bekannt, dass Glutamat bei mehr als 60 % der Patienten mit schwerem Kopftrauma erhöht ist. Es induziert eine kortikale Ausbreitungsdepression, die die Prognose verschlechtern kann. Es ist ein täglich verwendetes Medikament in Anästhesie- und Intensivstationen zur Sedierung und Narkoseeinleitung. Aufgrund seiner Neutralität in Bezug auf den hämodynamischen Zustand ist es das empfohlene Medikament zur Einleitung von instabilen verwundeten Soldaten im Feld.
Sufentanil ist das Referenz-Opioid zur Sedierung auf der Intensivstation in Europa. Es kann eine Hypotonie induzieren, die nach einem Hirntrauma für den zerebralen Perfusionsdruck schädlich ist.
In unserer Abteilung werden Patienten mit schweren Kopfverletzungen mit einem dreilumigen Zugangsgerät einschließlich ICP (Intrazerebraldruck), PtiO2 (Sauerstoffdruck im Gehirn) und Mikrodialyse überwacht. Diese letzte Überwachung ermöglicht die Messung der Gehirnparenchymkonzentrationen kleiner Moleküle: Glukose, Laktat, Pyruvat, Glutamat, Glycerin, .... Es ist ein Werkzeug zur Bewertung des Stoffwechselzustands des Gehirns, der in 4 Kategorien unterteilt ist: normal, Hyperglykolyse, Ischämie und metabolisch Krise.
Dann werden wir die Auswirkungen von Ketamin auf den Stoffwechselzustand des Gehirns, insbesondere die Glutamatkonzentration, detailliert beschreiben. Normalwerte liegen unter 10 Mikromol/ml. Nach einem Kopftrauma kann er dramatisch auf Werte bis zu 50 oder sogar 100 Mikromol/ml ansteigen, mit Normalisierung nach 24 Stunden. Es wird erwartet, dass Ketamin diese hohen Werte schneller senkt als in Beobachtungsstudien beschrieben.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Toulon, Frankreich, 83130
- Sainte Anne Military Teaching Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- > 18 Jahre alt
- Glasgow-Koma-Skala (GCS) < 9
- > 3 Tage Sedierung bei der Ankunft erwartet
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft
- < 18 Jahre alt
- geschätztes Überleben < 48 Stunden nach dem Trauma
- erwartete Sedierung < 3 Tage
- Gerinnungsstörung (Blutplättchen < 100.000/mm3 und Prothrombinzeit (TP) <60 %)
- Herzstillstand vor Aufnahme auf die Intensivstation
- Aufnahme > 12 Stunden nach Trauma
- Multimodale Überwachung implantiert > 24 Stunden nach Trauma
- Die Teilnahme an der Studie wurde von der nächsten Art abgelehnt
- Keine nächste Art
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Ketamin
Ketamin 5 mg/kg/h, kontinuierliche Infusion für 48 Stunden
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Aktiver Komparator: Sufentanil
Sufentanil 0,5 mcg/kg/h, kontinuierliche Infusion für 48 Stunden
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Glutamatkonzentrationen im Gehirn
Zeitfenster: H0-H12, H12-H24, H24-H36 und H36-H48
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Vergleich der Kinetik der Abnahme der Glutamatkonzentration im Gehirn während 4 Perioden von 12 Stunden zwischen der Ketamin-Infusionsgruppe (KET) und der Sufentanil-Standardinfusionsgruppe (STD)
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H0-H12, H12-H24, H24-H36 und H36-H48
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Stoffwechselprofil
Zeitfenster: H0-H12, H12-H24, H24-H36 und H36-H48
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Vergleich des metabolischen Profils des Gehirns (normal, ischämisch, hyperglykolytisch und metabolische Krise) der Patienten in Bezug auf ihre Behandlungsgruppe: Ketamin (KET) und Sufentanil (STD) durch Messung von Gehirnglukose, Gehirnlaktat, Gehirnglycerinkonzentrationen und Gehirnlaktat/ Pyruvat-Verhältnis.
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H0-H12, H12-H24, H24-H36 und H36-H48
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Episoden von intrakranieller Hypertonie (ICHT) und Gehirnischämie
Zeitfenster: H0-H12, H12-H24, H24-H36 und H36-H48
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Um die Anzahl der ICHT-Episoden (ICP > 20 mm Hg länger als 15 Minuten) und die Anzahl der ischämischen Episoden (PtiO2 < 20 mm Hg länger als 15 Minuten) zwischen den beiden Gruppen zu vergleichen
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H0-H12, H12-H24, H24-H36 und H36-H48
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Therapeutische Intensitätsstufe (TIL)
Zeitfenster: Tag 1 und 2
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Um den TIL-Wert zwischen den 2 Gruppen zu vergleichen.
TIL ist ein Score, der entwickelt wurde, um die Intensität der Versorgung von Kopftraumapatienten zu messen.
Niedrigere Werte bedeuten weniger intensive Pflege.
Es wird für 24-Stunden-Perioden berechnet.
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Tag 1 und 2
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Glasgow Outcome Scale (GOS) und erweiterte Glasgow Outcome Scale (eGOS)
Zeitfenster: 6 Monate und 1 Jahr
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Um die Prognose der Patienten der KETAMIN-Gruppe gegenüber der SUFENTANIL-Gruppe zu beschreiben.
GOS ist der international validierte Score zur Beurteilung der Prognose nach Schädel-Hirn-Trauma.
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6 Monate und 1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ambroise MONTCRIOL, MD, Direction Centrale du Service de Santé des Armées
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Brain Trauma Foundation; American Association of Neurological Surgeons; Congress of Neurological Surgeons; Joint Section on Neurotrauma and Critical Care, AANS/CNS, Bratton SL, Chestnut RM, Ghajar J, McConnell Hammond FF, Harris OA, Hartl R, Manley GT, Nemecek A, Newell DW, Rosenthal G, Schouten J, Shutter L, Timmons SD, Ullman JS, Videtta W, Wilberger JE, Wright DW. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. I. Blood pressure and oxygenation. J Neurotrauma. 2007;24 Suppl 1:S7-13. doi: 10.1089/neu.2007.9995. No abstract available. Erratum In: J Neurotrauma. 2008 Mar;25(3):276-8. multiple author names added.
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- Bhutta AT, Schmitz ML, Swearingen C, James LP, Wardbegnoche WL, Lindquist DM, Glasier CM, Tuzcu V, Prodhan P, Dyamenahalli U, Imamura M, Jaquiss RD, Anand KJ. Ketamine as a neuroprotective and anti-inflammatory agent in children undergoing surgery on cardiopulmonary bypass: a pilot randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pediatr Crit Care Med. 2012 May;13(3):328-37. doi: 10.1097/PCC.0b013e31822f18f9.
- Sakowitz OW, Kiening KL, Krajewski KL, Sarrafzadeh AS, Fabricius M, Strong AJ, Unterberg AW, Dreier JP. Preliminary evidence that ketamine inhibits spreading depolarizations in acute human brain injury. Stroke. 2009 Aug;40(8):e519-22. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.549303. Epub 2009 Jun 11.
- Hartings JA, Bullock MR, Okonkwo DO, Murray LS, Murray GD, Fabricius M, Maas AI, Woitzik J, Sakowitz O, Mathern B, Roozenbeek B, Lingsma H, Dreier JP, Puccio AM, Shutter LA, Pahl C, Strong AJ; Co-Operative Study on Brain Injury Depolarisations. Spreading depolarisations and outcome after traumatic brain injury: a prospective observational study. Lancet Neurol. 2011 Dec;10(12):1058-64. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70243-5. Epub 2011 Nov 3.
- Raboel PH, Bartek J Jr, Andresen M, Bellander BM, Romner B. Intracranial Pressure Monitoring: Invasive versus Non-Invasive Methods-A Review. Crit Care Res Pract. 2012;2012:950393. doi: 10.1155/2012/950393. Epub 2012 Jun 8.
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- Bourgoin A, Albanese J, Wereszczynski N, Charbit M, Vialet R, Martin C. Safety of sedation with ketamine in severe head injury patients: comparison with sufentanil. Crit Care Med. 2003 Mar;31(3):711-7. doi: 10.1097/01.CCM.0000044505.24727.16.
- Bourgoin A, Albanese J, Leone M, Sampol-Manos E, Viviand X, Martin C. Effects of sufentanil or ketamine administered in target-controlled infusion on the cerebral hemodynamics of severely brain-injured patients. Crit Care Med. 2005 May;33(5):1109-13. doi: 10.1097/01.ccm.0000162491.26292.98.
- Chamoun R, Suki D, Gopinath SP, Goodman JC, Robertson C. Role of extracellular glutamate measured by cerebral microdialysis in severe traumatic brain injury. J Neurosurg. 2010 Sep;113(3):564-70. doi: 10.3171/2009.12.JNS09689.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Wunden und Verletzungen
- Trauma, Nervensystem
- Hirnverletzungen
- Kraniozerebrales Trauma
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Anästhesie, dissoziativ
- Anästhetika, intravenös
- Anästhesie, Allgemein
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- Exzitatorische Aminosäureantagonisten
- Exzitatorische Aminosäure-Agenten
- Analgetika, Opioide
- Betäubungsmittel
- Adjuvantien, Anästhesie
- Ketamin
- Sufentanil
Andere Studien-ID-Nummern
- DCSSA KETABRAIN
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