Kétamine et glutamate après une lésion cérébrale : une étude de microdialyse (KETABRAIN)
Effet de la kétamine par rapport au sufentanil sur le glutamate cérébral après une lésion cérébrale traumatique : une étude randomisée en double aveugle sur la microdialyse
L'objectif de l'étude est de comparer les effets d'une perfusion de kétamine de 48 heures par rapport à une perfusion de sufentanil sur les concentrations cérébrales de glutamate mesurées par microdialyse après une lésion cérébrale traumatique.
Nous émettons l'hypothèse que la perfusion de kétamine diminuera les valeurs élevées de glutamate plus rapidement que le sufentanil.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Inclusion de 20 patients traumatisés crâniens consécutifs. Randomisation et double insu pour comparer les effets de la kétamine par rapport au sufentanil sur les concentrations cérébrales de glutamate mesurées par microdialyse.
La kétamine est un médicament anti-N-méthyl-D-aspartate (NMDA). Il est censé limiter l'excitotoxicité des acides aminés, notamment du glutamate. Le glutamate est connu pour être élevé chez plus de 60 % des patients ayant subi un traumatisme crânien grave. Elle induit une dépression corticale disséminée qui peut aggraver le pronostic. C'est un médicament utilisé quotidiennement dans les unités d'anesthésie et de soins intensifs pour la sédation et l'induction de l'anesthésie. C'est le médicament recommandé pour l'induction des blessés instables sur le terrain en raison de sa neutralité sur l'état hémodynamique.
Le sufentanil est l'opioïde de référence pour la sédation en USI en Europe. Il peut induire une hypotension délétère pour la pression de perfusion cérébrale après un traumatisme crânien.
Dans notre unité, les patients présentant un traumatisme crânien grave sont suivis par un dispositif d'accès à triple lumière comprenant l'ICP (pression intra-cérébrale), la PtiO2 (pression d'oxygène dans le cerveau) et la microdialyse. Ce dernier suivi permet de mesurer les concentrations parenchymateuses cérébrales de petites molécules : glucose, lactate, pyruvate, glutamate, glycérol,.... C'est un outil d'évaluation de l'état métabolique du cerveau divisé en 4 catégories : normal, hyperglycolyse, ischémie et métabolique crise.
Ensuite, nous détaillerons les effets de la kétamine sur l'état métabolique du cerveau, notamment la concentration en glutamate. Les valeurs normales sont inférieures à 10 micromol/ml. Après un traumatisme crânien, il peut augmenter considérablement jusqu'à des valeurs allant jusqu'à 50 voire 100 micromol/ml, avec une normalisation après 24 heures. On s'attend à ce que la kétamine diminue ces valeurs élevées plus rapidement que celles décrites dans les études observationnelles.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
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Toulon, France, 83130
- Sainte Anne Military Teaching Hospital
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- > 18 ans
- Échelle de coma de Glasgow (GCS) < 9
- > 3 jours de sédation prévus à l'arrivée
Critère d'exclusion:
- grossesse
- < 18 ans
- survie estimée < 48 heures post-traumatique
- sédation attendue < 3 jours
- troubles de la coagulation (plaquettes<100.000/mm3 et temps de prothrombine (TP) <60 %)
- Arrêt cardiaque avant l'admission aux soins intensifs
- Admission > 12 heures après le traumatisme
- Surveillance multimodale implantée > 24 heures post-traumatique
- Participation à l'étude refusée par les proches
- Pas de prochain du genre
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: kétamine
kétamine 5 mg/kg/h, perfusion continue pendant 48 heures
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Comparateur actif: sufentanil
sufentanil 0,5 mcg/kg/h, perfusion continue pendant 48 heures
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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concentration de glutamate dans le cerveau
Délai: H0-H12, H12-H24, H24-H36 et H36-H48
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Comparer la cinétique de la diminution de la concentration de glutamate dans le cerveau pendant 4 périodes de 12 heures entre le groupe de perfusion de kétamine (KET) et le groupe de perfusion standard de sufentanil (STD)
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H0-H12, H12-H24, H24-H36 et H36-H48
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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profil métabolique
Délai: H0-H12, H12-H24, H24-H36 et H36-H48
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Comparer le profil métabolique cérébral (normal, ischémique, hyperglycolytique et crise métabolique) des patients liés à leur groupe de traitement : kétamine (KET) et sufentanil (STD) en mesurant la glycémie cérébrale, le lactate cérébral, les concentrations de glycérol cérébral et le lactate cérébral/ rapport pyruvate.
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H0-H12, H12-H24, H24-H36 et H36-H48
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Épisodes d'hypertension intracrânienne (ICHT) et d'ischémie cérébrale
Délai: H0-H12, H12-H24, H24-H36 et H36-H48
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Comparer le nombre d'épisodes ICHT (PIC>20 mm Hg plus de 15 minutes) et comparer le nombre d'épisodes ischémiques (PtiO2<20 mm Hg plus de 15 minutes) entre les 2 groupes
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H0-H12, H12-H24, H24-H36 et H36-H48
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Niveau d'intensité thérapeutique (TIL)
Délai: Jours 1 et 2
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Pour comparer la valeur TIL entre les 2 groupes.
Le TIL est un score développé pour mesurer l'intensité des soins aux patients traumatisés crâniens.
Des scores plus faibles signifient des soins moins intenses.
Il est calculé pour des périodes de 24 heures.
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Jours 1 et 2
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Échelle de résultats de Glasgow (GOS) et Échelle de résultats de Glasgow étendue (eGOS)
Délai: 6 mois et 1 an
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Décrire le pronostic des patients du groupe KETAMINE versus groupe SUFENTANIL.
Le GOS est le score international validé pour l'évaluation du pronostic après un traumatisme crânien.
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6 mois et 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ambroise MONTCRIOL, MD, Direction Centrale du Service de Santé des Armées
Publications et liens utiles
Publications générales
- Brain Trauma Foundation; American Association of Neurological Surgeons; Congress of Neurological Surgeons; Joint Section on Neurotrauma and Critical Care, AANS/CNS, Bratton SL, Chestnut RM, Ghajar J, McConnell Hammond FF, Harris OA, Hartl R, Manley GT, Nemecek A, Newell DW, Rosenthal G, Schouten J, Shutter L, Timmons SD, Ullman JS, Videtta W, Wilberger JE, Wright DW. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. I. Blood pressure and oxygenation. J Neurotrauma. 2007;24 Suppl 1:S7-13. doi: 10.1089/neu.2007.9995. No abstract available. Erratum In: J Neurotrauma. 2008 Mar;25(3):276-8. multiple author names added.
- Hughes S. Towards evidence based emergency medicine: best BETs from the Manchester Royal Infirmary. BET 3: is ketamine a viable induction agent for the trauma patient with potential brain injury. Emerg Med J. 2011 Dec;28(12):1076-7. doi: 10.1136/emermed-2011-200891.
- Filanovsky Y, Miller P, Kao J. Myth: Ketamine should not be used as an induction agent for intubation in patients with head injury. CJEM. 2010 Mar;12(2):154-7. doi: 10.1017/s1481803500012197. No abstract available.
- Hudetz JA, Pagel PS. Neuroprotection by ketamine: a review of the experimental and clinical evidence. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2010 Feb;24(1):131-42. doi: 10.1053/j.jvca.2009.05.008. Epub 2009 Jul 29. No abstract available.
- Ward JL, Harting MT, Cox CS Jr, Mercer DW. Effects of ketamine on endotoxin and traumatic brain injury induced cytokine production in the rat. J Trauma. 2011 Jun;70(6):1471-9. doi: 10.1097/TA.0b013e31821c38bd.
- Bhutta AT, Schmitz ML, Swearingen C, James LP, Wardbegnoche WL, Lindquist DM, Glasier CM, Tuzcu V, Prodhan P, Dyamenahalli U, Imamura M, Jaquiss RD, Anand KJ. Ketamine as a neuroprotective and anti-inflammatory agent in children undergoing surgery on cardiopulmonary bypass: a pilot randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pediatr Crit Care Med. 2012 May;13(3):328-37. doi: 10.1097/PCC.0b013e31822f18f9.
- Sakowitz OW, Kiening KL, Krajewski KL, Sarrafzadeh AS, Fabricius M, Strong AJ, Unterberg AW, Dreier JP. Preliminary evidence that ketamine inhibits spreading depolarizations in acute human brain injury. Stroke. 2009 Aug;40(8):e519-22. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.549303. Epub 2009 Jun 11.
- Hartings JA, Bullock MR, Okonkwo DO, Murray LS, Murray GD, Fabricius M, Maas AI, Woitzik J, Sakowitz O, Mathern B, Roozenbeek B, Lingsma H, Dreier JP, Puccio AM, Shutter LA, Pahl C, Strong AJ; Co-Operative Study on Brain Injury Depolarisations. Spreading depolarisations and outcome after traumatic brain injury: a prospective observational study. Lancet Neurol. 2011 Dec;10(12):1058-64. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70243-5. Epub 2011 Nov 3.
- Raboel PH, Bartek J Jr, Andresen M, Bellander BM, Romner B. Intracranial Pressure Monitoring: Invasive versus Non-Invasive Methods-A Review. Crit Care Res Pract. 2012;2012:950393. doi: 10.1155/2012/950393. Epub 2012 Jun 8.
- Stuart RM, Schmidt M, Kurtz P, Waziri A, Helbok R, Mayer SA, Lee K, Badjatia N, Hirsch LJ, Connolly ES, Claassen J. Intracranial multimodal monitoring for acute brain injury: a single institution review of current practices. Neurocrit Care. 2010 Apr;12(2):188-98. doi: 10.1007/s12028-010-9330-9.
- Bourgoin A, Albanese J, Wereszczynski N, Charbit M, Vialet R, Martin C. Safety of sedation with ketamine in severe head injury patients: comparison with sufentanil. Crit Care Med. 2003 Mar;31(3):711-7. doi: 10.1097/01.CCM.0000044505.24727.16.
- Bourgoin A, Albanese J, Leone M, Sampol-Manos E, Viviand X, Martin C. Effects of sufentanil or ketamine administered in target-controlled infusion on the cerebral hemodynamics of severely brain-injured patients. Crit Care Med. 2005 May;33(5):1109-13. doi: 10.1097/01.ccm.0000162491.26292.98.
- Chamoun R, Suki D, Gopinath SP, Goodman JC, Robertson C. Role of extracellular glutamate measured by cerebral microdialysis in severe traumatic brain injury. J Neurosurg. 2010 Sep;113(3):564-70. doi: 10.3171/2009.12.JNS09689.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Blessures et Blessures
- Traumatisme, système nerveux
- Lésions cérébrales
- Traumatisme crânio-cérébral
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques, Dissociatif
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Antagonistes des acides aminés excitateurs
- Agents d'acides aminés excitateurs
- Analgésiques, Opioïdes
- Stupéfiants
- Adjuvants, Anesthésie
- Kétamine
- Sufentanil
Autres numéros d'identification d'étude
- DCSSA KETABRAIN
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