Ketamina i glutaminian po urazie mózgu: badanie mikrodializy (KETABRAIN)
Wpływ ketaminy w porównaniu z sufentanylem na glutaminian mózgu po urazowym uszkodzeniu mózgu: randomizowane, podwójnie ślepe badanie mikrodializy
Celem badania jest porównanie wpływu 48-godzinnego wlewu ketaminy z wlewem sufentanylu na stężenia glutaminianu w mózgu mierzone za pomocą mikrodializy po urazowym uszkodzeniu mózgu.
Stawiamy hipotezę, że wlew ketaminy obniży wysokie wartości glutaminianu szybciej niż sufentanyl.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Włączenie 20 kolejnych pacjentów z urazami głowy. Randomizacja i podwójnie ślepa próba porównania wpływu ketaminy w porównaniu z sufentanylem na stężenia glutaminianu w mózgu mierzone za pomocą mikrodializy.
Ketamina jest lekiem anty-N-metylo-D-asparaginowym (NMDA). Ma ograniczać ekscytotoksyczność aminokwasów, zwłaszcza glutaminianu. Wiadomo, że poziom glutaminianu jest podwyższony u ponad 60% pacjentów z ciężkim urazem głowy. Wywołuje rozprzestrzeniającą się depresję korową, która może pogorszyć rokowanie. Jest to lek codziennie stosowany na oddziałach anestezjologii i intensywnej terapii do sedacji i indukcji znieczulenia. Jest zalecanym lekiem do indukcji niestabilnych rannych żołnierzy na polu walki ze względu na neutralność na stan hemodynamiczny.
Sufentanyl jest referencyjnym opioidem do sedacji na OIT w Europie. Może wywoływać niedociśnienie, które jest szkodliwe dla mózgowego ciśnienia perfuzyjnego po urazie mózgu.
W naszym oddziale pacjenci z ciężkim urazem głowy są monitorowani za pomocą trójkanałowego urządzenia dostępowego obejmującego ICP (ciśnienie śródmózgowe), PtiO2 (ciśnienie tlenu w mózgu) oraz mikrodializę. Ten ostatni monitoring pozwala na pomiar stężeń małych cząsteczek w miąższu mózgu: glukozy, mleczanu, pirogronianu, glutaminianu, glicerolu,... Jest to narzędzie do oceny stanu metabolicznego mózgu podzielonego na 4 kategorie: normalny, hiperglikolityczny, niedokrwienny i metaboliczny kryzys.
Następnie szczegółowo omówimy wpływ ketaminy na stan metaboliczny mózgu, a zwłaszcza na stężenie glutaminianu. Normalne wartości to poniżej 10 mikromoli/ml. Po urazie głowy może gwałtownie wzrosnąć do wartości do 50, a nawet 100 mikromoli/ml, z normalizacją po 24 godzinach. Oczekuje się, że ketamina zmniejszy te wysokie wartości szybciej niż opisano w badaniach obserwacyjnych.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Toulon, Francja, 83130
- Sainte Anne Military Teaching Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- > 18 lat
- Skala śpiączki Glasgow (GCS) < 9
- > 3 dni sedacji spodziewane po przybyciu
Kryteria wyłączenia:
- ciąża
- < 18 lat
- szacowane przeżycie < 48 godzin po urazie
- oczekiwana sedacja < 3 dni
- zaburzenia krzepnięcia (płytki <100 000/mm3 i czas protrombinowy (TP) <60%)
- Zatrzymanie krążenia przed przyjęciem na OIOM
- Przyjęcie > 12 godzin po urazie
- Monitorowanie multimodalne wszczepione > 24 godziny po urazie
- Udziału w badaniu odmówili najbliżsi
- Żaden następny w swoim rodzaju
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ketamina
ketamina 5 mg/kg/h, ciągły wlew przez 48 godzin
|
|
|
Aktywny komparator: sufentanyl
sufentanyl 0,5 mcg/kg/h, ciągły wlew przez 48 godzin
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
stężenia glutaminianu w mózgu
Ramy czasowe: H0-H12, H12-H24, H24-H36 i H36-H48
|
Porównanie kinetyki spadku stężenia glutaminianu w mózgu w ciągu 4 12-godzinnych okresów między grupą z infuzją ketaminy (KET) a grupą ze standardową infuzją sufentanylu (STD)
|
H0-H12, H12-H24, H24-H36 i H36-H48
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
profil metaboliczny
Ramy czasowe: H0-H12, H12-H24, H24-H36 i H36-H48
|
Porównanie profilu metabolicznego mózgu (normalny, niedokrwienny, hiperglikolityczny i przełom metaboliczny) pacjentów związanych z ich grupą leczenia: ketaminą (KET) i sufentanylem (STD) poprzez pomiar stężenia glukozy w mózgu, mleczanu w mózgu, stężenia glicerolu w mózgu i mleczanu w mózgu/ stosunek pirogronianu.
|
H0-H12, H12-H24, H24-H36 i H36-H48
|
|
Epizody nadciśnienia wewnątrzczaszkowego (ICHT) i niedokrwienia mózgu
Ramy czasowe: H0-H12, H12-H24, H24-H36 i H36-H48
|
Aby porównać liczbę epizodów ICHT (ICP>20 mm Hg przez ponad 15 minut) i porównać liczbę epizodów niedokrwiennych (PtiO2<20 mm Hg przez ponad 15 minut) między dwiema grupami
|
H0-H12, H12-H24, H24-H36 i H36-H48
|
|
Poziom intensywności terapeutycznej (TIL)
Ramy czasowe: Dzień 1 i 2
|
Aby porównać wartość TIL między dwiema grupami.
TIL to skala opracowana w celu pomiaru intensywności opieki nad pacjentami z urazami głowy.
Niższe wyniki oznaczają mniej intensywne troski.
Obliczany jest dla okresów 24-godzinnych.
|
Dzień 1 i 2
|
|
Glasgow Outcome Scale (GOS) i rozszerzona Glasgow Outcome Scale (eGOS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 1 rok
|
Opisanie rokowania pacjentów z grupy KETAMINA w porównaniu z grupą SUFENTANIL.
GOS to potwierdzona międzynarodowa skala służąca do oceny rokowania po urazie głowy.
|
6 miesięcy i 1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ambroise MONTCRIOL, MD, Direction Centrale du Service de Santé des Armées
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Brain Trauma Foundation; American Association of Neurological Surgeons; Congress of Neurological Surgeons; Joint Section on Neurotrauma and Critical Care, AANS/CNS, Bratton SL, Chestnut RM, Ghajar J, McConnell Hammond FF, Harris OA, Hartl R, Manley GT, Nemecek A, Newell DW, Rosenthal G, Schouten J, Shutter L, Timmons SD, Ullman JS, Videtta W, Wilberger JE, Wright DW. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. I. Blood pressure and oxygenation. J Neurotrauma. 2007;24 Suppl 1:S7-13. doi: 10.1089/neu.2007.9995. No abstract available. Erratum In: J Neurotrauma. 2008 Mar;25(3):276-8. multiple author names added.
- Hughes S. Towards evidence based emergency medicine: best BETs from the Manchester Royal Infirmary. BET 3: is ketamine a viable induction agent for the trauma patient with potential brain injury. Emerg Med J. 2011 Dec;28(12):1076-7. doi: 10.1136/emermed-2011-200891.
- Filanovsky Y, Miller P, Kao J. Myth: Ketamine should not be used as an induction agent for intubation in patients with head injury. CJEM. 2010 Mar;12(2):154-7. doi: 10.1017/s1481803500012197. No abstract available.
- Hudetz JA, Pagel PS. Neuroprotection by ketamine: a review of the experimental and clinical evidence. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2010 Feb;24(1):131-42. doi: 10.1053/j.jvca.2009.05.008. Epub 2009 Jul 29. No abstract available.
- Ward JL, Harting MT, Cox CS Jr, Mercer DW. Effects of ketamine on endotoxin and traumatic brain injury induced cytokine production in the rat. J Trauma. 2011 Jun;70(6):1471-9. doi: 10.1097/TA.0b013e31821c38bd.
- Bhutta AT, Schmitz ML, Swearingen C, James LP, Wardbegnoche WL, Lindquist DM, Glasier CM, Tuzcu V, Prodhan P, Dyamenahalli U, Imamura M, Jaquiss RD, Anand KJ. Ketamine as a neuroprotective and anti-inflammatory agent in children undergoing surgery on cardiopulmonary bypass: a pilot randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pediatr Crit Care Med. 2012 May;13(3):328-37. doi: 10.1097/PCC.0b013e31822f18f9.
- Sakowitz OW, Kiening KL, Krajewski KL, Sarrafzadeh AS, Fabricius M, Strong AJ, Unterberg AW, Dreier JP. Preliminary evidence that ketamine inhibits spreading depolarizations in acute human brain injury. Stroke. 2009 Aug;40(8):e519-22. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.549303. Epub 2009 Jun 11.
- Hartings JA, Bullock MR, Okonkwo DO, Murray LS, Murray GD, Fabricius M, Maas AI, Woitzik J, Sakowitz O, Mathern B, Roozenbeek B, Lingsma H, Dreier JP, Puccio AM, Shutter LA, Pahl C, Strong AJ; Co-Operative Study on Brain Injury Depolarisations. Spreading depolarisations and outcome after traumatic brain injury: a prospective observational study. Lancet Neurol. 2011 Dec;10(12):1058-64. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70243-5. Epub 2011 Nov 3.
- Raboel PH, Bartek J Jr, Andresen M, Bellander BM, Romner B. Intracranial Pressure Monitoring: Invasive versus Non-Invasive Methods-A Review. Crit Care Res Pract. 2012;2012:950393. doi: 10.1155/2012/950393. Epub 2012 Jun 8.
- Stuart RM, Schmidt M, Kurtz P, Waziri A, Helbok R, Mayer SA, Lee K, Badjatia N, Hirsch LJ, Connolly ES, Claassen J. Intracranial multimodal monitoring for acute brain injury: a single institution review of current practices. Neurocrit Care. 2010 Apr;12(2):188-98. doi: 10.1007/s12028-010-9330-9.
- Bourgoin A, Albanese J, Wereszczynski N, Charbit M, Vialet R, Martin C. Safety of sedation with ketamine in severe head injury patients: comparison with sufentanil. Crit Care Med. 2003 Mar;31(3):711-7. doi: 10.1097/01.CCM.0000044505.24727.16.
- Bourgoin A, Albanese J, Leone M, Sampol-Manos E, Viviand X, Martin C. Effects of sufentanil or ketamine administered in target-controlled infusion on the cerebral hemodynamics of severely brain-injured patients. Crit Care Med. 2005 May;33(5):1109-13. doi: 10.1097/01.ccm.0000162491.26292.98.
- Chamoun R, Suki D, Gopinath SP, Goodman JC, Robertson C. Role of extracellular glutamate measured by cerebral microdialysis in severe traumatic brain injury. J Neurosurg. 2010 Sep;113(3):564-70. doi: 10.3171/2009.12.JNS09689.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Rany i urazy
- Uraz, układ nerwowy
- Urazy mózgu
- Uraz czaszkowo-mózgowy
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki znieczulające, dysocjacyjne
- Środki znieczulające, dożylne
- Środki znieczulające, generale
- Środki znieczulające
- Pobudzający antagoniści aminokwasów
- Aminokwasy pobudzające
- Leki przeciwbólowe, Opioidy
- Narkotyki
- Adiuwanty, Znieczulenie
- Ketamina
- Sufentanyl
Inne numery identyfikacyjne badania
- DCSSA KETABRAIN
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .