Ketamine en glutamaat na hersenletsel: een microdialyse-onderzoek (KETABRAIN)
Effect van ketamine versus sufentanil op cerebraal glutamaat na traumatisch hersenletsel: een gerandomiseerde, dubbelblinde microdialyse-studie
Het doel van de studie is het vergelijken van de effecten van 48 uur ketamine-infusie versus sufentanil-infusie op hersenglutamaatconcentraties gemeten met microdialyse na traumatisch hersenletsel.
We veronderstellen dat ketamine-infusie hoge glutamaatwaarden sneller zal verlagen dan sufentanil.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Inclusie van 20 opeenvolgende hoofdtraumapatiënten. Randomisatie en dubbelblind om de effecten van ketamine versus sufentanil op glutamaatconcentraties in de hersenen gemeten met microdialyse te vergelijken.
Ketamine is een anti-N-methyl-D-aspartaat (NMDA) medicijn. Het wordt verondersteld de excitotoxiciteit van aminozuren, vooral glutamaat, te beperken. Het is bekend dat glutamaat verhoogd is bij meer dan 60% van de patiënten met een ernstig hoofdtrauma. Het induceert corticale spreidingsdepressie die de prognose kan verergeren. Het is een dagelijks gebruikt medicijn op anesthesie- en intensive care-afdelingen voor sedatie en inductie van anesthesie. Het is het aanbevolen medicijn voor de inductie van onstabiele gewonde soldaten op het veld vanwege de neutraliteit van de hemodynamische toestand.
Sufentanil is het referentie-opioïde voor sedatie op de IC in Europa. Het kan hypotensie veroorzaken die schadelijk is voor de cerebrale perfusiedruk na hersentrauma.
Op onze afdeling worden patiënten met ernstig hoofdletsel bewaakt door een apparaat met drievoudige lumentoegang, inclusief ICP (Intracerebrale druk), PtiO2 (zuurstofdruk in de hersenen) en microdialyse. Met deze laatste monitoring kunnen de concentraties in het hersenparenchym van kleine moleculen worden gemeten: glucose, lactaat, pyruvaat, glutamaat, glycerol,.... Het is een hulpmiddel om de metabolische toestand van de hersenen te evalueren, onderverdeeld in 4 categorieën: normaal, hyperglycolyse, ischemie en metabolisch. crisis.
Vervolgens zullen we de effecten van ketamine op de metabolische toestand van de hersenen, met name de glutamaatconcentratie, in detail beschrijven. Normale waarden zijn lager dan 10 micromol/ml. Na hoofdtrauma kan het dramatisch toenemen tot waarden tot 50 of zelfs 100 micromol/ml, met normalisatie na 24 uur. Van ketamine wordt verwacht dat deze hoge waarden sneller dalen dan beschreven in observationele studies.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Toulon, Frankrijk, 83130
- Sainte Anne Military Teaching Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- > 18 jaar oud
- Glasgow-comaschaal (GCS) < 9
- > 3 dagen sedatie verwacht bij aankomst
Uitsluitingscriteria:
- zwangerschap
- < 18 jaar oud
- geschatte overleving < 48 uur na trauma
- verwachte sedatie < 3 dagen
- stollingsstoornissen (bloedplaatjes <100.000/mm3 en protrombinetijd (TP) <60%)
- Hartstilstand vóór opname op de IC
- Opname > 12 uur na trauma
- Multimodale monitoring geïmplanteerd > 24 uur na trauma
- Deelname aan het onderzoek geweigerd door de naaste in zijn soort
- Geen naaste
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ketamine
ketamine 5 mg/kg/u, continu infuus gedurende 48 uur
|
|
|
Actieve vergelijker: sufentanil
sufentanil 0,5 mcg/kg/uur, continu infuus gedurende 48 uur
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
glutamaatconcentraties in de hersenen
Tijdsspanne: H0-H12, H12-H24, H24-H36 en H36-H48
|
Om de kinetiek van de verlaging van de glutamaatconcentratie in de hersenen gedurende 4 perioden van 12 uur te vergelijken tussen de ketamine-infusiegroep (KET) en de sufentanil-standaardinfusiegroep (STD)
|
H0-H12, H12-H24, H24-H36 en H36-H48
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
metabolisch profiel
Tijdsspanne: H0-H12, H12-H24, H24-H36 en H36-H48
|
Vergelijking van het hersenmetabolisch profiel (normaal, ischemische, hyperglycolytische en metabole crisis) van de patiënten gerelateerd aan hun behandelingsgroep: ketamine (KET) en sufentanil (STD) door het meten van hersenglucose, hersenlactaat, hersenglycerolconcentraties en hersenlactaat/ pyruvaat verhouding.
|
H0-H12, H12-H24, H24-H36 en H36-H48
|
|
Afleveringen van intracraniale hypertensie (ICHT) en hersenischemie
Tijdsspanne: H0-H12, H12-H24, H24-H36 en H36-H48
|
Om het aantal ICHT-episodes (ICP>20 mm Hg langer dan 15 minuten) en het aantal ischemische episodes (PtiO2<20 mm Hg langer dan 15 minuten) tussen de 2 groepen te vergelijken
|
H0-H12, H12-H24, H24-H36 en H36-H48
|
|
Therapeutisch intensiteitsniveau (TIL)
Tijdsspanne: Dag 1 en 2
|
Om de TIL-waarde tussen de 2 groepen te vergelijken.
TIL is een score die is ontwikkeld om de intensiteit van de zorg voor hoofdtraumapatiënten te meten.
Lagere scores betekenen minder intense zorgen.
Het wordt berekend voor perioden van 24 uur.
|
Dag 1 en 2
|
|
Glasgow Outcome Scale (GOS) en uitgebreide Glasgow Outcome Scale (eGOS)
Tijdsspanne: 6 maanden en 1 jaar
|
Om de prognose van de patiënten van de KETAMINE-groep versus de SUFENTANIL-groep te beschrijven.
GOS is de internationaal gevalideerde score voor evaluatie van de prognose na hoofdtrauma.
|
6 maanden en 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ambroise MONTCRIOL, MD, Direction Centrale du Service de Santé des Armées
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Brain Trauma Foundation; American Association of Neurological Surgeons; Congress of Neurological Surgeons; Joint Section on Neurotrauma and Critical Care, AANS/CNS, Bratton SL, Chestnut RM, Ghajar J, McConnell Hammond FF, Harris OA, Hartl R, Manley GT, Nemecek A, Newell DW, Rosenthal G, Schouten J, Shutter L, Timmons SD, Ullman JS, Videtta W, Wilberger JE, Wright DW. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. I. Blood pressure and oxygenation. J Neurotrauma. 2007;24 Suppl 1:S7-13. doi: 10.1089/neu.2007.9995. No abstract available. Erratum In: J Neurotrauma. 2008 Mar;25(3):276-8. multiple author names added.
- Hughes S. Towards evidence based emergency medicine: best BETs from the Manchester Royal Infirmary. BET 3: is ketamine a viable induction agent for the trauma patient with potential brain injury. Emerg Med J. 2011 Dec;28(12):1076-7. doi: 10.1136/emermed-2011-200891.
- Filanovsky Y, Miller P, Kao J. Myth: Ketamine should not be used as an induction agent for intubation in patients with head injury. CJEM. 2010 Mar;12(2):154-7. doi: 10.1017/s1481803500012197. No abstract available.
- Hudetz JA, Pagel PS. Neuroprotection by ketamine: a review of the experimental and clinical evidence. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2010 Feb;24(1):131-42. doi: 10.1053/j.jvca.2009.05.008. Epub 2009 Jul 29. No abstract available.
- Ward JL, Harting MT, Cox CS Jr, Mercer DW. Effects of ketamine on endotoxin and traumatic brain injury induced cytokine production in the rat. J Trauma. 2011 Jun;70(6):1471-9. doi: 10.1097/TA.0b013e31821c38bd.
- Bhutta AT, Schmitz ML, Swearingen C, James LP, Wardbegnoche WL, Lindquist DM, Glasier CM, Tuzcu V, Prodhan P, Dyamenahalli U, Imamura M, Jaquiss RD, Anand KJ. Ketamine as a neuroprotective and anti-inflammatory agent in children undergoing surgery on cardiopulmonary bypass: a pilot randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pediatr Crit Care Med. 2012 May;13(3):328-37. doi: 10.1097/PCC.0b013e31822f18f9.
- Sakowitz OW, Kiening KL, Krajewski KL, Sarrafzadeh AS, Fabricius M, Strong AJ, Unterberg AW, Dreier JP. Preliminary evidence that ketamine inhibits spreading depolarizations in acute human brain injury. Stroke. 2009 Aug;40(8):e519-22. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.549303. Epub 2009 Jun 11.
- Hartings JA, Bullock MR, Okonkwo DO, Murray LS, Murray GD, Fabricius M, Maas AI, Woitzik J, Sakowitz O, Mathern B, Roozenbeek B, Lingsma H, Dreier JP, Puccio AM, Shutter LA, Pahl C, Strong AJ; Co-Operative Study on Brain Injury Depolarisations. Spreading depolarisations and outcome after traumatic brain injury: a prospective observational study. Lancet Neurol. 2011 Dec;10(12):1058-64. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70243-5. Epub 2011 Nov 3.
- Raboel PH, Bartek J Jr, Andresen M, Bellander BM, Romner B. Intracranial Pressure Monitoring: Invasive versus Non-Invasive Methods-A Review. Crit Care Res Pract. 2012;2012:950393. doi: 10.1155/2012/950393. Epub 2012 Jun 8.
- Stuart RM, Schmidt M, Kurtz P, Waziri A, Helbok R, Mayer SA, Lee K, Badjatia N, Hirsch LJ, Connolly ES, Claassen J. Intracranial multimodal monitoring for acute brain injury: a single institution review of current practices. Neurocrit Care. 2010 Apr;12(2):188-98. doi: 10.1007/s12028-010-9330-9.
- Bourgoin A, Albanese J, Wereszczynski N, Charbit M, Vialet R, Martin C. Safety of sedation with ketamine in severe head injury patients: comparison with sufentanil. Crit Care Med. 2003 Mar;31(3):711-7. doi: 10.1097/01.CCM.0000044505.24727.16.
- Bourgoin A, Albanese J, Leone M, Sampol-Manos E, Viviand X, Martin C. Effects of sufentanil or ketamine administered in target-controlled infusion on the cerebral hemodynamics of severely brain-injured patients. Crit Care Med. 2005 May;33(5):1109-13. doi: 10.1097/01.ccm.0000162491.26292.98.
- Chamoun R, Suki D, Gopinath SP, Goodman JC, Robertson C. Role of extracellular glutamate measured by cerebral microdialysis in severe traumatic brain injury. J Neurosurg. 2010 Sep;113(3):564-70. doi: 10.3171/2009.12.JNS09689.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Wonden en verwondingen
- Trauma, zenuwstelsel
- Hersenletsel
- Craniocerebraal trauma
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie, dissociatief
- Anesthesie, intraveneus
- Anesthesie, generaal
- Anesthesie
- Excitatoire aminozuurantagonisten
- Opwindende aminozuurmiddelen
- Pijnstillers, opioïden
- Verdovende middelen
- Adjuvantia, anesthesie
- Ketamine
- Sufentanil
Andere studie-ID-nummers
- DCSSA KETABRAIN
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .