- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02232347
Ketamin og glutamat efter hjerneskade: en mikrodialyseundersøgelse (KETABRAIN)
Effekt af ketamin versus sufentanil på cerebralt glutamat efter traumatisk hjerneskade: en randomiseret, dobbeltblindet mikrodialyseundersøgelse
Formålet med undersøgelsen er at sammenligne virkningerne af 48 timers ketamininfusion versus sufentanil infusion på hjerneglutamatkoncentrationer målt med mikrodialyse efter traumatisk hjerneskade.
Vi antager, at ketamininfusion vil reducere høje glutamatværdier hurtigere end sufentanil.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Inklusion af 20 på hinanden følgende hovedtraumepatienter. Randomisering og dobbeltblind for at sammenligne virkningerne af ketamin versus sufentanil på glutamatkoncentrationer i hjernen målt med mikrodialyse.
Ketamin er en anti-N-methyl-D-aspartat (NMDA) medicin. Det formodes at begrænse excitotoksicitet af aminosyrer, især glutamat. Glutamat er kendt for at være forhøjet hos mere end 60 % af de alvorlige hovedtraumepatienter. Det fremkalder kortikal spredningsdepression, som kan forværre prognosen. Det er en dagligt brugt medicin på anæstesi- og intensivafdelinger til sedation og induktion af anæstesi. Det er den anbefalede medicin til induktion af ustabile sårede soldater på banen på grund af dets neutralitet i hæmodynamisk tilstand.
Sufentanil er referenceopioid til sedation på intensivafdeling i Europa. Det kan inducere hypotension, som er skadeligt for cerebralt perfusionstryk efter hjernetraume.
I vores afdeling overvåges patienter med alvorlig hovedskade af en tredobbelt lumen adgangsanordning, herunder ICP (IntraCerebral Pressure), PtiO2 (ilttryk i hjernen) og mikrodialyse. Denne sidste overvågning tillader måling af hjerneparenkymale koncentrationer af små molekyler: glucose, lactat, pyruvat, glutamat, glycerol,.... Det er et værktøj til at evaluere hjernens metaboliske tilstand opdelt i 4 kategorier: normal, hyperglykolyse, iskæmi og metabolisk krise.
Derefter vil vi detaljere virkningerne af ketamin på metabolisk tilstand af hjernen, især glutamatkoncentration. Normale værdier er under 10 mikromol/ml. Efter hovedtraume kan det stige dramatisk til værdier op til 50 eller endda 100 mikromol/ml, med normalisering efter 24 timer. Ketamin forventes at nedsætte disse høje værdier hurtigere end beskrevet i observationsstudier.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Toulon, Frankrig, 83130
- Sainte Anne Military Teaching Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- > 18 år gammel
- Glasgow Coma Scale (GCS) < 9
- > 3 dages sedation forventes ved ankomsten
Ekskluderingskriterier:
- graviditet
- < 18 år gammel
- estimeret overlevelse < 48 timer efter trauma
- forventet sedation < 3 dage
- koagulationsforringelse (blodplader <100.000/mm3 og protrombintid (TP) <60 %)
- Hjertestop før ICU indlæggelse
- Indlæggelse > 12 timer efter traume
- Multimodal overvågning implanteret > 24 timer efter trauma
- Deltagelse i undersøgelsen afvist af den næste af slagsen
- Ingen næste af slagsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: ketamin
ketamin 5 mg/kg/t, kontinuerlig infusion i 48 timer
|
|
Aktiv komparator: sufentanil
sufentanil 0,5 mcg/kg/time, kontinuerlig infusion i 48 timer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
koncentrationer af glutamat i hjernen
Tidsramme: H0-H12, H12-H24, H24-H36 og H36-H48
|
For at sammenligne kinetikken for fald i hjernens glutamatkoncentration i løbet af 4 perioder på 12 timer mellem ketamininfusionsgruppen (KET) og sufentanil standardinfusionsgruppen (STD)
|
H0-H12, H12-H24, H24-H36 og H36-H48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
metabolisk profil
Tidsramme: H0-H12, H12-H24, H24-H36 og H36-H48
|
At sammenligne hjernens metaboliske profil (normal, iskæmisk, hyperglykolytisk og metabolisk krise) hos patienter relateret til deres behandlingsgruppe: ketamin (KET) og sufentanil (STD) ved at måle hjerneglukose, hjernelactat, hjerneglycerolkoncentrationer og hjernelactat/ pyruvat forhold.
|
H0-H12, H12-H24, H24-H36 og H36-H48
|
Episoder af intrakraniel hypertension (ICHT) og hjerneiskæmi
Tidsramme: H0-H12, H12-H24, H24-H36 og H36-H48
|
At sammenligne antallet af ICHT-episoder (ICP>20 mm Hg mere end 15 minutter) og at sammenligne antallet af iskæmiske episoder (PtiO2<20 mm Hg mere end 15 minutter) mellem de 2 grupper
|
H0-H12, H12-H24, H24-H36 og H36-H48
|
Terapeutisk intensitetsniveau (TIL)
Tidsramme: Dag 1 og 2
|
For at sammenligne TIL-værdien mellem de 2 grupper.
TIL er en score udviklet til at måle intensiteten af behandlinger for hovedtraumepatienter.
Lavere score betyder mindre intense bekymringer.
Det beregnes for 24 timers perioder.
|
Dag 1 og 2
|
Glasgow Outcome Scale (GOS) og udvidet Glasgow Outcome Scale (eGOS)
Tidsramme: 6 måneder og 1 år
|
At beskrive prognosen for patienterne i KETAMINE-gruppen versus SUFENTANIL-gruppen.
GOS er den internationalt validerede score til evaluering af prognosen efter hovedtraume.
|
6 måneder og 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ambroise MONTCRIOL, MD, Direction Centrale du Service de Santé des Armées
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Brain Trauma Foundation; American Association of Neurological Surgeons; Congress of Neurological Surgeons; Joint Section on Neurotrauma and Critical Care, AANS/CNS, Bratton SL, Chestnut RM, Ghajar J, McConnell Hammond FF, Harris OA, Hartl R, Manley GT, Nemecek A, Newell DW, Rosenthal G, Schouten J, Shutter L, Timmons SD, Ullman JS, Videtta W, Wilberger JE, Wright DW. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. I. Blood pressure and oxygenation. J Neurotrauma. 2007;24 Suppl 1:S7-13. doi: 10.1089/neu.2007.9995. No abstract available. Erratum In: J Neurotrauma. 2008 Mar;25(3):276-8. multiple author names added.
- Hughes S. Towards evidence based emergency medicine: best BETs from the Manchester Royal Infirmary. BET 3: is ketamine a viable induction agent for the trauma patient with potential brain injury. Emerg Med J. 2011 Dec;28(12):1076-7. doi: 10.1136/emermed-2011-200891.
- Filanovsky Y, Miller P, Kao J. Myth: Ketamine should not be used as an induction agent for intubation in patients with head injury. CJEM. 2010 Mar;12(2):154-7. doi: 10.1017/s1481803500012197. No abstract available.
- Hudetz JA, Pagel PS. Neuroprotection by ketamine: a review of the experimental and clinical evidence. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2010 Feb;24(1):131-42. doi: 10.1053/j.jvca.2009.05.008. Epub 2009 Jul 29. No abstract available.
- Ward JL, Harting MT, Cox CS Jr, Mercer DW. Effects of ketamine on endotoxin and traumatic brain injury induced cytokine production in the rat. J Trauma. 2011 Jun;70(6):1471-9. doi: 10.1097/TA.0b013e31821c38bd.
- Bhutta AT, Schmitz ML, Swearingen C, James LP, Wardbegnoche WL, Lindquist DM, Glasier CM, Tuzcu V, Prodhan P, Dyamenahalli U, Imamura M, Jaquiss RD, Anand KJ. Ketamine as a neuroprotective and anti-inflammatory agent in children undergoing surgery on cardiopulmonary bypass: a pilot randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pediatr Crit Care Med. 2012 May;13(3):328-37. doi: 10.1097/PCC.0b013e31822f18f9.
- Sakowitz OW, Kiening KL, Krajewski KL, Sarrafzadeh AS, Fabricius M, Strong AJ, Unterberg AW, Dreier JP. Preliminary evidence that ketamine inhibits spreading depolarizations in acute human brain injury. Stroke. 2009 Aug;40(8):e519-22. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.549303. Epub 2009 Jun 11.
- Hartings JA, Bullock MR, Okonkwo DO, Murray LS, Murray GD, Fabricius M, Maas AI, Woitzik J, Sakowitz O, Mathern B, Roozenbeek B, Lingsma H, Dreier JP, Puccio AM, Shutter LA, Pahl C, Strong AJ; Co-Operative Study on Brain Injury Depolarisations. Spreading depolarisations and outcome after traumatic brain injury: a prospective observational study. Lancet Neurol. 2011 Dec;10(12):1058-64. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70243-5. Epub 2011 Nov 3.
- Raboel PH, Bartek J Jr, Andresen M, Bellander BM, Romner B. Intracranial Pressure Monitoring: Invasive versus Non-Invasive Methods-A Review. Crit Care Res Pract. 2012;2012:950393. doi: 10.1155/2012/950393. Epub 2012 Jun 8.
- Stuart RM, Schmidt M, Kurtz P, Waziri A, Helbok R, Mayer SA, Lee K, Badjatia N, Hirsch LJ, Connolly ES, Claassen J. Intracranial multimodal monitoring for acute brain injury: a single institution review of current practices. Neurocrit Care. 2010 Apr;12(2):188-98. doi: 10.1007/s12028-010-9330-9.
- Bourgoin A, Albanese J, Wereszczynski N, Charbit M, Vialet R, Martin C. Safety of sedation with ketamine in severe head injury patients: comparison with sufentanil. Crit Care Med. 2003 Mar;31(3):711-7. doi: 10.1097/01.CCM.0000044505.24727.16.
- Bourgoin A, Albanese J, Leone M, Sampol-Manos E, Viviand X, Martin C. Effects of sufentanil or ketamine administered in target-controlled infusion on the cerebral hemodynamics of severely brain-injured patients. Crit Care Med. 2005 May;33(5):1109-13. doi: 10.1097/01.ccm.0000162491.26292.98.
- Chamoun R, Suki D, Gopinath SP, Goodman JC, Robertson C. Role of extracellular glutamate measured by cerebral microdialysis in severe traumatic brain injury. J Neurosurg. 2010 Sep;113(3):564-70. doi: 10.3171/2009.12.JNS09689.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Sår og skader
- Traumer, nervesystemet
- Hjerneskader
- Kraniocerebralt traume
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler, dissociativ
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Excitatoriske aminosyreantagonister
- Excitatoriske aminosyremidler
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Adjuvanser, anæstesi
- Ketamin
- Sufentanil
Andre undersøgelses-id-numre
- DCSSA KETABRAIN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hovedtraume
-
University of MalayaUkendtEndotracheal intubation i Bed up Head Elevation Position i Rapid Sequence InductionMalaysia
-
University Hospital, GrenobleAfsluttet
-
John SontichRekruttering
-
Children's Hospital of PhiladelphiaRekrutteringForhåbning | Trauma; KomplikationerForenede Stater
-
Arrowhead Regional Medical CenterAfsluttetTraumeskade | Trauma Blunt | Vaskulært traumeForenede Stater
-
Humacyte, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeTrauma | Traumeskade | Traume, multiple | Trauma BluntUkraine
-
Methodist Health SystemRekrutteringPenetrerende Trauma Registry og Open Source DataForenede Stater
-
Centre de recherche du Centre hospitalier universitaire...Canadian Institutes of Health Research (CIHR); Université de SherbrookeAfsluttetSund og rask | Spinal traume | Højhastighedsbrud | Kranielt traumaCanada
-
Chang, Steve S., M.D.Santa Barbara Cottage Hospital; Accumetrics, Inc.AfsluttetHovedskade Trauma BluntForenede Stater
-
University of FloridaMassachusetts General Hospital; National Institutes of Health (NIH); National...AfsluttetMultipel organsvigt | Trauma; KomplikationerForenede Stater
Kliniske forsøg med Ketamin
-
Grace Lim, MD, MSNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringSmerter, postoperativ | Depression, postpartumForenede Stater
-
Ullevaal University HospitalUniversity of OsloAfsluttet
-
Assiut UniversityAfsluttetKetamin forårsager uønskede virkninger i terapeutisk brugEgypten
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttetArtroplastik, udskiftning, hofteFrankrig
-
Antonios LikourezosAfsluttet
-
Children's Hospital of MichiganAfsluttetModerat, dyb sedation
-
Guangzhou Women and Children's Medical CenterSuspenderetAutismespektrumforstyrrelseKina
-
Assiut UniversityAfsluttetPostoperativ smerteEgypten
-
Ajou University School of MedicineUkendt
-
Erasmus Medical CenterTilmelding efter invitationKomplekse regionale smertesyndromer | CRPS (komplekse regionale smertesyndromer)Holland