Ketamina e glutammato dopo lesioni cerebrali: uno studio di microdialisi (KETABRAIN)
Effetto della ketamina rispetto al sufentanil sul glutammato cerebrale dopo una lesione cerebrale traumatica: uno studio randomizzato, in doppio cieco, di microdialisi
L'obiettivo dello studio è confrontare gli effetti dell'infusione di ketamina per 48 ore rispetto all'infusione di sufentanil sulle concentrazioni di glutammato nel cervello misurate con la microdialisi dopo una lesione cerebrale traumatica.
Ipotizziamo che l'infusione di ketamina riduca i valori elevati di glutammato più velocemente del sufentanil.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Inclusione di 20 pazienti con trauma cranico consecutivi. Randomizzazione e doppio cieco per confrontare gli effetti della ketamina rispetto al sufentanil sulle concentrazioni di glutammato nel cervello misurate con la microdialisi.
La ketamina è un farmaco anti-N-metil-D-aspartato (NMDA). Dovrebbe limitare l'eccitotossicità degli aminoacidi, in particolare il glutammato. È noto che il glutammato è elevato in oltre il 60% dei pazienti con trauma cranico grave. Induce depressione di diffusione corticale che può aggravare la prognosi. È un farmaco usato quotidianamente nelle unità di anestesia e terapia intensiva per la sedazione e l'induzione dell'anestesia. E' il farmaco consigliato per l'induzione sul campo di soldati feriti instabili a causa della sua neutralità sullo stato emodinamico.
Il sufentanil è l'oppioide di riferimento per la sedazione in terapia intensiva in Europa. Può indurre ipotensione che è deleteria per la pressione di perfusione cerebrale dopo un trauma cerebrale.
Nella nostra unità, i pazienti con grave trauma cranico sono monitorati da un dispositivo di accesso a triplo lume che include ICP (pressione intracerebrale), PtiO2 (pressione dell'ossigeno nel cervello) e microdialisi. Quest'ultimo monitoraggio permette di misurare le concentrazioni parenchimali cerebrali di piccole molecole: glucosio, lattato, piruvato, glutammato, glicerolo,.... E' uno strumento per valutare lo stato metabolico del cervello suddiviso in 4 categorie: normale, iperglicolisi, ischemia e metabolica crisi.
Quindi, descriveremo in dettaglio gli effetti della ketamina sullo stato metabolico del cervello, in particolare sulla concentrazione di glutammato. I valori normali sono inferiori a 10 micromol/ml. Dopo trauma cranico può aumentare drasticamente fino a valori fino a 50 o anche 100 micromol/ml, con normalizzazione dopo 24 ore. Si prevede che la ketamina riduca questi valori elevati più velocemente di quanto descritto negli studi osservazionali.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
-
Toulon, Francia, 83130
- Sainte Anne Military Teaching Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- > 18 anni
- Scala del coma di Glasgow (GCS) <9
- > 3 giorni di sedazione previsti all'arrivo
Criteri di esclusione:
- gravidanza
- < 18 anni
- sopravvivenza stimata < 48 ore post-trauma
- sedazione prevista < 3 giorni
- compromissione della coagulazione (piastrine <100.000/mm3 e tempo di protrombina (TP) <60%)
- Arresto cardiaco prima del ricovero in terapia intensiva
- Ricovero > 12 ore dopo il trauma
- Monitoraggio multimodale impiantato > 24 ore dopo il trauma
- Partecipazione allo studio rifiutata dal più vicino
- Nessun tipo successivo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: ketamina
ketamina 5 mg/kg/h, infusione continua per 48 ore
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Comparatore attivo: sufentanil
sufentanil 0,5 mcg/kg/h, infusione continua per 48 ore
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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concentrazioni di glutammato nel cervello
Lasso di tempo: H0-H12, H12-H24, H24-H36 e H36-H48
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Per confrontare la cinetica della diminuzione della concentrazione di glutammato cerebrale durante 4 periodi di 12 ore tra il gruppo di infusione di ketamina (KET) e il gruppo di infusione standard di sufentanil (STD)
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H0-H12, H12-H24, H24-H36 e H36-H48
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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profilo metabolico
Lasso di tempo: H0-H12, H12-H24, H24-H36 e H36-H48
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Confrontare il profilo metabolico cerebrale (normale, ischemico, iperglicolitico e crisi metabolica) dei pazienti relativi al loro gruppo di trattamento: ketamina (KET) e sufentanil (STD) misurando il glucosio cerebrale, il lattato cerebrale, le concentrazioni di glicerolo cerebrale e il lattato cerebrale/ rapporto piruvato.
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H0-H12, H12-H24, H24-H36 e H36-H48
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Episodi di ipertensione intracranica (ICHT) e ischemia cerebrale
Lasso di tempo: H0-H12, H12-H24, H24-H36 e H36-H48
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Confrontare il numero di episodi ICHT (ICP>20 mm Hg per più di 15 minuti) e confrontare il numero di episodi ischemici (PtiO2<20 mm Hg per più di 15 minuti) tra i 2 gruppi
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H0-H12, H12-H24, H24-H36 e H36-H48
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Livello di intensità terapeutica (TIL)
Lasso di tempo: Giorni 1 e 2
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Per confrontare il valore TIL tra i 2 gruppi.
TIL è un punteggio sviluppato per misurare l'intensità delle cure per i pazienti con trauma cranico.
Punteggi più bassi significano cure meno intense.
Viene calcolato per periodi di 24 ore.
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Giorni 1 e 2
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Glasgow Outcome Scale (GOS) e Glasgow Outcome Scale estesa (eGOS)
Lasso di tempo: 6 mesi e 1 anno
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Descrivere la prognosi dei pazienti del gruppo KETAMINE rispetto al gruppo SUFENTANIL.
GOS è lo score validato a livello internazionale per la valutazione della prognosi dopo trauma cranico.
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6 mesi e 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ambroise MONTCRIOL, MD, Direction Centrale du Service de Santé des Armées
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Brain Trauma Foundation; American Association of Neurological Surgeons; Congress of Neurological Surgeons; Joint Section on Neurotrauma and Critical Care, AANS/CNS, Bratton SL, Chestnut RM, Ghajar J, McConnell Hammond FF, Harris OA, Hartl R, Manley GT, Nemecek A, Newell DW, Rosenthal G, Schouten J, Shutter L, Timmons SD, Ullman JS, Videtta W, Wilberger JE, Wright DW. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. I. Blood pressure and oxygenation. J Neurotrauma. 2007;24 Suppl 1:S7-13. doi: 10.1089/neu.2007.9995. No abstract available. Erratum In: J Neurotrauma. 2008 Mar;25(3):276-8. multiple author names added.
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- Hartings JA, Bullock MR, Okonkwo DO, Murray LS, Murray GD, Fabricius M, Maas AI, Woitzik J, Sakowitz O, Mathern B, Roozenbeek B, Lingsma H, Dreier JP, Puccio AM, Shutter LA, Pahl C, Strong AJ; Co-Operative Study on Brain Injury Depolarisations. Spreading depolarisations and outcome after traumatic brain injury: a prospective observational study. Lancet Neurol. 2011 Dec;10(12):1058-64. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70243-5. Epub 2011 Nov 3.
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Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Ferite e lesioni
- Trauma, sistema nervoso
- Lesioni cerebrali
- Trauma craniocerebrale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetico, Dissociativo
- Anestetici, per via endovenosa
- Anestetici, Generale
- Anestetici
- Antagonisti degli aminoacidi eccitatori
- Agenti di aminoacidi eccitatori
- Analgesici, oppioidi
- Narcotici
- Adiuvanti, Anestesia
- Ketamina
- Sufentanil
Altri numeri di identificazione dello studio
- DCSSA KETABRAIN
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