Кетамин и глутамат после черепно-мозговой травмы: исследование микродиализа (KETABRAIN)
Влияние кетамина по сравнению с суфентанилом на церебральный глутамат после черепно-мозговой травмы: рандомизированное двойное слепое исследование микродиализа
Целью исследования является сравнение влияния 48-часовой инфузии кетамина и инфузии суфентанила на концентрацию глутамата в головном мозге, измеренную с помощью микродиализа после черепно-мозговой травмы.
Мы предполагаем, что инфузия кетамина будет снижать высокие значения глутамата быстрее, чем суфентанил.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Включение 20 последовательных пациентов с черепно-мозговой травмой. Рандомизация и двойной слепой анализ для сравнения влияния кетамина и суфентанила на концентрацию глутамата в головном мозге, измеренную с помощью микродиализа.
Кетамин — это препарат против N-метил-D-аспартата (NMDA). Предполагается ограничить эксайтотоксичность аминокислот, особенно глутамата. Известно, что уровень глутамата повышен более чем у 60% пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой. Он вызывает распространяющуюся корковую депрессию, которая может ухудшить прогноз. Это лекарство, которое ежедневно используется в отделениях анестезии и интенсивной терапии для седации и индукции анестезии. Это рекомендуемое лекарство для индукции нестабильных раненых солдат в полевых условиях из-за его нейтральности к гемодинамическому состоянию.
Суфентанил является эталонным опиоидом для седации в отделениях интенсивной терапии в Европе. Это может вызвать гипотензию, которая вредна для церебрального перфузионного давления после черепно-мозговой травмы.
В нашем отделении пациенты с тяжелой травмой головы находятся под наблюдением с помощью устройства с трехпросветным доступом, включая ICP (внутримозговое давление), PtiO2 (давление кислорода в головном мозге) и микродиализ. Этот последний мониторинг позволяет измерять паренхиматозные концентрации малых молекул: глюкозы, лактата, пирувата, глутамата, глицерина,.... Это инструмент для оценки метаболического состояния мозга, разделенного на 4 категории: нормальный, гипергликолиз, ишемия и метаболический кризис.
Затем мы подробно рассмотрим влияние кетамина на метаболическое состояние мозга, особенно на концентрацию глутамата. Нормальные значения ниже 10 мкмоль/мл. После черепно-мозговой травмы он может резко повышаться до значений до 50 и даже 100 мкмоль/мл с нормализацией через 24 часа. Ожидается, что кетамин снизит эти высокие значения быстрее, чем описано в обсервационных исследованиях.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Toulon, Франция, 83130
- Sainte Anne Military Teaching Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- > 18 лет
- Шкала комы Глазго (ШКГ) < 9
- > Ожидается 3-дневная седация по прибытии
Критерий исключения:
- беременность
- < 18 лет
- расчетная выживаемость < 48 часов после травмы
- ожидаемая седация < 3 дней
- нарушение свертывания крови (тромбоциты <100 000/мм3 и протромбиновое время (TP) <60%)
- Остановка сердца перед госпитализацией в отделение интенсивной терапии
- Поступление > 12 часов после травмы
- Мультимодальный мониторинг, имплантированный > 24 часов после травмы
- От участия в исследовании отказался ближайший в своем роде
- Нет следующего вида
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: кетамин
кетамин 5 мг/кг/ч, непрерывная инфузия в течение 48 часов
|
|
|
Активный компаратор: суфентанил
суфентанил 0,5 мкг/кг/ч, непрерывная инфузия в течение 48 часов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
концентрация глутамата в мозге
Временное ограничение: H0-H12, H12-H24, H24-H36 и H36-H48
|
Сравнить кинетику снижения концентрации глутамата в головном мозге в течение 4 периодов по 12 часов между группой инфузии кетамина (KET) и группой стандартной инфузии суфентанила (STD).
|
H0-H12, H12-H24, H24-H36 и H36-H48
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
метаболический профиль
Временное ограничение: H0-H12, H12-H24, H24-H36 и H36-H48
|
Сравнить метаболический профиль головного мозга (нормальный, ишемический, гипергликолитический и метаболический криз) у пациентов, относящихся к их группе лечения: кетамином (KET) и суфентанилом (STD), путем измерения уровня глюкозы в мозге, лактата в мозге, концентрации глицерина в мозге и лактата в мозге/ соотношение пирувата.
|
H0-H12, H12-H24, H24-H36 и H36-H48
|
|
Эпизоды внутричерепной гипертензии (ВЧГ) и ишемии головного мозга
Временное ограничение: H0-H12, H12-H24, H24-H36 и H36-H48
|
Сравнить количество эпизодов ВЧТ (ВЧД>20 мм рт.ст. более 15 минут) и количество эпизодов ишемии (PtiO2<20 мм рт.ст. более 15 минут) между 2 группами
|
H0-H12, H12-H24, H24-H36 и H36-H48
|
|
Уровень терапевтической интенсивности (TIL)
Временное ограничение: День 1 и 2
|
Чтобы сравнить значение TIL между двумя группами.
TIL — это показатель, разработанный для измерения интенсивности ухода за пациентами с черепно-мозговой травмой.
Более низкие баллы означают менее интенсивный уход.
Он рассчитывается для 24-часовых периодов.
|
День 1 и 2
|
|
Шкала результатов Глазго (GOS) и расширенная шкала результатов Глазго (eGOS)
Временное ограничение: 6 месяцев и 1 год
|
Описать прогноз пациентов из группы КЕТАМИНА по сравнению с группой СУФЕНТАНИЛ.
GOS — это международная валидированная шкала для оценки прогноза после черепно-мозговой травмы.
|
6 месяцев и 1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ambroise MONTCRIOL, MD, Direction Centrale du Service de Santé des Armées
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Brain Trauma Foundation; American Association of Neurological Surgeons; Congress of Neurological Surgeons; Joint Section on Neurotrauma and Critical Care, AANS/CNS, Bratton SL, Chestnut RM, Ghajar J, McConnell Hammond FF, Harris OA, Hartl R, Manley GT, Nemecek A, Newell DW, Rosenthal G, Schouten J, Shutter L, Timmons SD, Ullman JS, Videtta W, Wilberger JE, Wright DW. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. I. Blood pressure and oxygenation. J Neurotrauma. 2007;24 Suppl 1:S7-13. doi: 10.1089/neu.2007.9995. No abstract available. Erratum In: J Neurotrauma. 2008 Mar;25(3):276-8. multiple author names added.
- Hughes S. Towards evidence based emergency medicine: best BETs from the Manchester Royal Infirmary. BET 3: is ketamine a viable induction agent for the trauma patient with potential brain injury. Emerg Med J. 2011 Dec;28(12):1076-7. doi: 10.1136/emermed-2011-200891.
- Filanovsky Y, Miller P, Kao J. Myth: Ketamine should not be used as an induction agent for intubation in patients with head injury. CJEM. 2010 Mar;12(2):154-7. doi: 10.1017/s1481803500012197. No abstract available.
- Hudetz JA, Pagel PS. Neuroprotection by ketamine: a review of the experimental and clinical evidence. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2010 Feb;24(1):131-42. doi: 10.1053/j.jvca.2009.05.008. Epub 2009 Jul 29. No abstract available.
- Ward JL, Harting MT, Cox CS Jr, Mercer DW. Effects of ketamine on endotoxin and traumatic brain injury induced cytokine production in the rat. J Trauma. 2011 Jun;70(6):1471-9. doi: 10.1097/TA.0b013e31821c38bd.
- Bhutta AT, Schmitz ML, Swearingen C, James LP, Wardbegnoche WL, Lindquist DM, Glasier CM, Tuzcu V, Prodhan P, Dyamenahalli U, Imamura M, Jaquiss RD, Anand KJ. Ketamine as a neuroprotective and anti-inflammatory agent in children undergoing surgery on cardiopulmonary bypass: a pilot randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Pediatr Crit Care Med. 2012 May;13(3):328-37. doi: 10.1097/PCC.0b013e31822f18f9.
- Sakowitz OW, Kiening KL, Krajewski KL, Sarrafzadeh AS, Fabricius M, Strong AJ, Unterberg AW, Dreier JP. Preliminary evidence that ketamine inhibits spreading depolarizations in acute human brain injury. Stroke. 2009 Aug;40(8):e519-22. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.549303. Epub 2009 Jun 11.
- Hartings JA, Bullock MR, Okonkwo DO, Murray LS, Murray GD, Fabricius M, Maas AI, Woitzik J, Sakowitz O, Mathern B, Roozenbeek B, Lingsma H, Dreier JP, Puccio AM, Shutter LA, Pahl C, Strong AJ; Co-Operative Study on Brain Injury Depolarisations. Spreading depolarisations and outcome after traumatic brain injury: a prospective observational study. Lancet Neurol. 2011 Dec;10(12):1058-64. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70243-5. Epub 2011 Nov 3.
- Raboel PH, Bartek J Jr, Andresen M, Bellander BM, Romner B. Intracranial Pressure Monitoring: Invasive versus Non-Invasive Methods-A Review. Crit Care Res Pract. 2012;2012:950393. doi: 10.1155/2012/950393. Epub 2012 Jun 8.
- Stuart RM, Schmidt M, Kurtz P, Waziri A, Helbok R, Mayer SA, Lee K, Badjatia N, Hirsch LJ, Connolly ES, Claassen J. Intracranial multimodal monitoring for acute brain injury: a single institution review of current practices. Neurocrit Care. 2010 Apr;12(2):188-98. doi: 10.1007/s12028-010-9330-9.
- Bourgoin A, Albanese J, Wereszczynski N, Charbit M, Vialet R, Martin C. Safety of sedation with ketamine in severe head injury patients: comparison with sufentanil. Crit Care Med. 2003 Mar;31(3):711-7. doi: 10.1097/01.CCM.0000044505.24727.16.
- Bourgoin A, Albanese J, Leone M, Sampol-Manos E, Viviand X, Martin C. Effects of sufentanil or ketamine administered in target-controlled infusion on the cerebral hemodynamics of severely brain-injured patients. Crit Care Med. 2005 May;33(5):1109-13. doi: 10.1097/01.ccm.0000162491.26292.98.
- Chamoun R, Suki D, Gopinath SP, Goodman JC, Robertson C. Role of extracellular glutamate measured by cerebral microdialysis in severe traumatic brain injury. J Neurosurg. 2010 Sep;113(3):564-70. doi: 10.3171/2009.12.JNS09689.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Раны и травмы
- Травма, нервная система
- Травмы головного мозга
- Черепно-мозговая травма
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики, Диссоциативные
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Антагонисты возбуждающих аминокислот
- Возбуждающие аминокислотные агенты
- Анальгетики, Опиоиды
- Наркотики
- Адъюванты, Анестезия
- Кетамин
- Суфентанил
Другие идентификационные номера исследования
- DCSSA KETABRAIN
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .