Ketamina y glutamato después de una lesión cerebral: un estudio de microdiálisis (KETABRAIN)
Efecto de la ketamina frente al sufentanilo sobre el glutamato cerebral después de una lesión cerebral traumática: un estudio de microdiálisis aleatorizado, doble ciego
El objetivo del estudio es comparar los efectos de la infusión de ketamina durante 48 horas frente a la infusión de sufentanilo sobre las concentraciones de glutamato cerebral medidas con microdiálisis tras un traumatismo craneoencefálico.
Presumimos que la infusión de ketamina disminuirá los valores altos de glutamato más rápido que el sufentanilo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Inclusión de 20 pacientes con trauma craneoencefálico consecutivos. Aleatorización y doble ciego para comparar los efectos de la ketamina frente al sufentanilo en las concentraciones cerebrales de glutamato medidas con microdiálisis.
La ketamina es un medicamento anti-N-metil-D-aspartato (NMDA). Se supone que limita la excitotoxicidad de los aminoácidos, especialmente el glutamato. Se sabe que el glutamato está elevado en más del 60% de los pacientes con traumatismo craneoencefálico grave. Induce una depresión cortical diseminada que puede agravar el pronóstico. Es un medicamento de uso diario en unidades de anestesia y cuidados intensivos para la sedación e inducción de la anestesia. Es el medicamento recomendado para la inducción de soldados heridos inestables en el campo por su neutralidad sobre el estado hemodinámico.
El sufentanilo es el opioide de referencia para la sedación en UCI en Europa. Puede inducir hipotensión que es perjudicial para la presión de perfusión cerebral después de un traumatismo craneal.
En nuestra unidad, los pacientes con lesiones graves en la cabeza son monitoreados por un dispositivo de acceso de triple luz que incluye PIC (presión intracerebral), PtiO2 (presión de oxígeno en el cerebro) y microdiálisis. Esta última monitorización permite medir las concentraciones en el parénquima cerebral de pequeñas moléculas: glucosa, lactato, piruvato, glutamato, glicerol,.... Es una herramienta para evaluar el estado metabólico del cerebro dividido en 4 categorías: normal, hiperglucólisis, isquemia y metabólico crisis.
Luego, detallaremos los efectos de la ketamina en el estado metabólico del cerebro, especialmente la concentración de glutamato. Los valores normales están por debajo de 10 micromol/ml. Después de un traumatismo craneoencefálico puede aumentar drásticamente a valores de hasta 50 o incluso 100 micromol/ml, con normalización después de 24 horas. Se espera que la ketamina disminuya estos valores altos más rápido que lo descrito en los estudios observacionales.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Toulon, Francia, 83130
- Sainte Anne Military Teaching Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- > 18 años
- Escala de coma de Glasgow (GCS) < 9
- > 3 días de sedación prevista a la llegada
Criterio de exclusión:
- el embarazo
- < 18 años
- supervivencia estimada < 48 horas después del trauma
- sedación esperada < 3 días
- Alteración de la coagulación (plaquetas <100.000/mm3 y tiempo de protrombina (TP) <60%)
- Parada cardiaca antes del ingreso en la UCI
- Ingreso > 12 horas después del trauma
- Monitoreo multimodal implantado > 24 horas post trauma
- Participación en el estudio rechazada por el más cercano
- No hay otro tipo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ketamina
ketamina 5 mg/kg/h, infusión continua durante 48 horas
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Comparador activo: sufentanilo
sufentanilo 0,5 mcg/kg/h, infusión continua durante 48 horas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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concentraciones de glutamato en el cerebro
Periodo de tiempo: H0-H12, H12-H24, H24-H36 y H36-H48
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Comparar la cinética de disminución de la concentración de glutamato cerebral durante 4 períodos de 12 horas entre el grupo de infusión de ketamina (KET) y el grupo de infusión estándar de sufentanilo (STD)
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H0-H12, H12-H24, H24-H36 y H36-H48
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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perfil metabólico
Periodo de tiempo: H0-H12, H12-H24, H24-H36 y H36-H48
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Comparar el perfil metabólico cerebral (normal, isquémico, hiperglucolítico y crisis metabólica) de los pacientes relacionados con su grupo de tratamiento: ketamina (KET) y sufentanilo (STD) mediante la medición de glucosa cerebral, lactato cerebral, concentraciones de glicerol cerebral y lactato cerebral/ proporción de piruvato.
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H0-H12, H12-H24, H24-H36 y H36-H48
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Episodios de hipertensión intracraneal (ICHT) e isquemia cerebral
Periodo de tiempo: H0-H12, H12-H24, H24-H36 y H36-H48
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Comparar el número de episodios de ICHT (PIC>20 mmHg más de 15 minutos) y comparar el número de episodios isquémicos (PtiO2<20 mmHg más de 15 minutos) entre los 2 grupos
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H0-H12, H12-H24, H24-H36 y H36-H48
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Nivel de Intensidad Terapéutica (TIL)
Periodo de tiempo: Días 1 y 2
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Para comparar el valor de TIL entre los 2 grupos.
TIL es una puntuación desarrollada para medir la intensidad de los cuidados de los pacientes con traumatismo craneoencefálico.
Las puntuaciones más bajas significan cuidados menos intensos.
Se calcula para periodos de 24 horas.
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Días 1 y 2
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Escala de resultados de Glasgow (GOS) y Escala de resultados de Glasgow ampliada (eGOS)
Periodo de tiempo: 6 meses y 1 año
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Describir el pronóstico de los pacientes del grupo KETAMINA versus grupo SUFENTANIL.
GOS es la puntuación validada internacionalmente para la evaluación del pronóstico después de un traumatismo craneoencefálico.
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6 meses y 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ambroise MONTCRIOL, MD, Direction Centrale du Service de Santé des Armées
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Brain Trauma Foundation; American Association of Neurological Surgeons; Congress of Neurological Surgeons; Joint Section on Neurotrauma and Critical Care, AANS/CNS, Bratton SL, Chestnut RM, Ghajar J, McConnell Hammond FF, Harris OA, Hartl R, Manley GT, Nemecek A, Newell DW, Rosenthal G, Schouten J, Shutter L, Timmons SD, Ullman JS, Videtta W, Wilberger JE, Wright DW. Guidelines for the management of severe traumatic brain injury. I. Blood pressure and oxygenation. J Neurotrauma. 2007;24 Suppl 1:S7-13. doi: 10.1089/neu.2007.9995. No abstract available. Erratum In: J Neurotrauma. 2008 Mar;25(3):276-8. multiple author names added.
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- Hartings JA, Bullock MR, Okonkwo DO, Murray LS, Murray GD, Fabricius M, Maas AI, Woitzik J, Sakowitz O, Mathern B, Roozenbeek B, Lingsma H, Dreier JP, Puccio AM, Shutter LA, Pahl C, Strong AJ; Co-Operative Study on Brain Injury Depolarisations. Spreading depolarisations and outcome after traumatic brain injury: a prospective observational study. Lancet Neurol. 2011 Dec;10(12):1058-64. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70243-5. Epub 2011 Nov 3.
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- Chamoun R, Suki D, Gopinath SP, Goodman JC, Robertson C. Role of extracellular glutamate measured by cerebral microdialysis in severe traumatic brain injury. J Neurosurg. 2010 Sep;113(3):564-70. doi: 10.3171/2009.12.JNS09689.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimar)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Heridas y Lesiones
- Trauma, Sistema Nervioso
- Lesiones Cerebrales
- Trauma craneoencefálico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos, Disociativos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Analgésicos Opiáceos
- Estupefacientes
- Adyuvantes, Anestesia
- Ketamina
- Sufentanilo
Otros números de identificación del estudio
- DCSSA KETABRAIN
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