Fyzická kondice a decitabin u nově diagnostikovaných pacientů s AML Věk ≥ 60
Pilotní studie fyzické kondice a decitabinu u nově diagnostikovaných pacientů s AML ve věku ≥ 60 let, kteří nejsou kandidáty na standardní indukční chemoterapii
STUDIJNÍ VÝCHODISKA A ÚČEL:
Akutní myeloidní leukémie (AML) je běžným typem rakoviny krve u dospělých a je častější s přibývajícím věkem. AML se hůře léčí u starších pacientů s typicky špatnou odpovědí na standardní chemoterapii.
Pacientům s AML je typicky podávána intenzivní indukční chemoterapie, ale mnoho starších pacientů netoleruje vedlejší účinky této terapie. Bylo prokázáno, že decitabin je aktivní a lépe tolerovaný u křehkých pacientů s AML; většina pacientů však stále recidivuje.
Nedávné studie naznačují, že zlepšení stavu výkonnosti a zdatnosti starších pacientů s AML před indukční chemoterapií může pomoci zmírnit vedlejší účinky.
Tato studie bude testovat kombinaci léčby decitabinem s fyzickým cvičením u starších pacientů s AML, kteří nejsou kandidáty standardní indukční chemoterapie.
POPIS STUDIA:
Toto je pilotní studie k testování kombinace léčby decitabinem s 8týdenním programem fyzického cvičení u pacientů s AML ve věku ≥ 60 let, kteří nejsou kandidáty standardní indukční chemoterapie. Pacienti, kteří se mohou zúčastnit, musí před zařazením dát svůj písemný souhlas.
Do této studie bude zařazeno 20 pacientů, kteří nejsou kandidáty na standardní indukční chemoterapii. Pacienti zahájí 8týdenní program fyzického cvičení, včetně 2-3 sezení týdně pod dohledem fyzioterapeuta. Během tohoto 8týdenního období budou pacientům podávány 2 cykly terapie decitabinem (denní infuze po dobu 5 po sobě jdoucích dnů 28denního cyklu).
Pacienti budou sledováni za účelem posouzení bezpečnosti a snášenlivosti programu. Pacienti také poskytnou vzorky krve, které budou použity k posouzení jejich reakce na léčbu. Pacienti budou hodnoceni z hlediska své fyzické zdatnosti před a po 8týdenním cvičebním programu a vyplní dotazníky k posouzení kvality jejich života před a po programu.
Přehled studie
Detailní popis
Primární cíle:
• Počet pacientů ve věku 60 let a starších s nově diagnostikovanou AML, kteří nejsou kandidáty na standardní indukční chemoterapii, kteří dokončili 8týdenní program fyzické kondice a léčby decitabinem. Cíl je stanoven na 30 % z 20 zařazených pacientů, kteří dokončí 8týdenní program decitabinu a fyzické kondice.
Sekundární cíle:
- Počet pacientů s nežádoucími účinky jako míra bezpečnosti a snášenlivosti programu fyzické kondice během léčby decitabinem.
- Počet pacientů s celkovou odpovědí (kompletní odpověď, přežití bez onemocnění [DFS] a celkové přežití [OS]) rehabilitovaných pacientů po ukončení 8týdenního programu.
- Změny v kvalitě života mezi studovanými subjekty před a po 8týdenním cvičebním programu.
- Změny v profilech cytokinů nakreslené na začátku, 4 týdny a 8 týdnů.
Léčebný plán:
- Dvacet subjektů ve věku 60 let a starších s nově diagnostikovanou AML, které jejich doporučující lékaři považují za nekandidáty na standardní indukční chemoterapii, bude přijato z lůžkových a ambulantních služeb v Emory University Hospital a Winship Cancer Institute of Emory University.
- Po podepsání informovaného souhlasu a formuláře Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) bude provedeno screeningové vyhodnocení. Subjekty, které jsou způsobilé, se setkají s fyzioterapeutem a zapíší se do 8týdenního programu fyzické kondice.
- Každý pacient se zúčastní 2-3 cvičebních sezení týdně pod dohledem fyzioterapeuta a domácího cvičebního programu. Hodnocení fyzické zdatnosti bude provedeno před a po 8týdenním cvičebním programu. Každé cvičení bude přizpůsobeno na základě základní kondice každého pacienta. Srdeční frekvence, krevní tlak a rychlost vnímané námahy subjektů budou monitorovány během sezení zátěžové léčby.
- Fyzická zdatnost pacientů na konci režimu fyzikální terapie bude posouzena kontrolou zlepšení výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) alespoň o 1 bod oproti výchozí hodnotě a 25% zlepšení ve skóre zdatnosti Special Forces (SF)-36. Systém.
- Decitabin bude podáván v infuzi podle standardní praxe péče s denními infuzemi po dobu 5 po sobě jdoucích dnů 28denního cyklu ve 2 cyklech (1 cyklus = 28 dní) během 8týdenního období fyzické kondice.
- Pacienti budou poskytovatelem hematologie hodnoceni na týdenní bázi a nežádoucí příhody/toxicity budou průběžně zaznamenávány.
- Biopsie kostní dřeně budou získány na začátku, po 8 týdnech a podle klinické indikace k posouzení odpovědi. Vzorek kostní dřeně bude odebrán pro korelační testy shodné se standardními odběry.
- Periferní krev (20 ml) bude odebrána pro korelativní studie na začátku, 4 týdny a 8 týdnů.
Hodnocení reakce na onemocnění:
- Kompletní krevní obraz (CBC) s diferenciálem bude získáván týdně a biopsie kostní dřeně a aspiráty budou získány podle klinické indikace pro posouzení odpovědi na léčbu.
- Aktivní účast ve studii skončí 1 měsíc po dokončení 8týdenního cvičebního/decitabinového programu. Poté bude prováděno dlouhodobé sledování pro přežití formou přezkoumání záznamu nebo telefonického rozhovoru s pacienty, kteří již nejsou dále sledováni na Winship Cancer Institute of Emory University.
Sledování:
Studie bude monitorována Výborem pro monitorování bezpečnosti dat ve studijní instituci.
Statistické metody:
Proveditelnost: Na základě údajů, které ukazují, že 50 % starších fit pacientů s AML tolerovalo 4týdenní cvičební režim, je proveditelnost definována jako:
- Absolvování 8týdenního programu fyzické kondice/decitabinu alespoň u 30 % studovaných subjektů.
- Podíl pacientů s plnou léčbou bude odhadnut s přesným 90% intervalem spolehlivosti.
- Hodnocení zdatnosti studované populace bude provedeno 4 týdny od zařazení a ukončení 8týdenního režimu fyzikální terapie.
- Kaplan-Meierovy křivky budou použity k odhadu rozložení doby do relapsu, přežití bez onemocnění a celkového přežití.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza AML včetně de novo, sekundární nebo s antecedentní hematologickou poruchou (AHD) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO)
- Věk ≥ 60 let
- Pacient není způsobilý pro (okamžitou) standardní indukční chemoterapii na základě názoru ošetřujícího lékaře a skóre křehkosti
- Poskytněte podepsaný písemný informovaný souhlas
- Umět dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky
- Přiměřená srdeční funkce s echokardiogramem prokazujícím ejekční frakci ≥ 45 % bez známek systolické dysfunkce
Přiměřená funkce ledvin a jater:
- Celkový bilirubin ≤ 2x ústavní horní hranice normálu (ULN); a
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3x ULN; a
- Sérový kreatinin ≤ 2násobek horní hranice normálu
- Výkon ECOG < 4
- Do studie jsou zařazeni pacienti s anamnézou karcinomu v remisi (bez terapie nebo na hormonální terapii pro adjuvantní léčbu karcinomu prsu nebo karcinomu prostaty).
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza akutní promyelocytární leukémie (APL, francouzsko-americko-britská [FAB] klasifikace M3 nebo WHO klasifikace APL s t(15;17)(q22;q12)), (PML/receptor kyseliny retinové alfa [RARa] a varianty)
- Předchozí léčba decitabinem pro myelodysplastický syndrom (MDS) nebo AML
- Recidivující nebo refrakterní AML
- Rychlé zdvojnásobení počtu bílých krvinek nekontrolované hydroxymočovinou
- Onemocnění koronárních tepen s angínou omezující schopnost cvičení
- Onemocnění kloubů omezující schopnost cvičení
- Vyšetřovací činidlo bylo přijato do 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva. Pokud byla před tímto časovým bodem přijata jakákoliv zkoumaná látka, toxicita související s léčivem se musí před první dávkou studovaného léčiva vrátit na stupeň 2 nebo nižší
- Psychiatrické poruchy, které by narušovaly souhlas, účast ve studii nebo sledování
- Systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce nekontrolovaná (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě)
- Jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění nebo závažná orgánová dysfunkce nebo onemocnění zahrnující srdce, ledviny, játra nebo jiný orgánový systém, které mohou pacienta vystavit nepřiměřenému riziku, že podstoupí navrhovanou léčbu
- Žádná sociální podpora nebo neschopnost navštěvovat návštěvy spojené se studiem
- Karcinom vyžadující systémovou chemoterapii nebo radiační terapii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Decitabin a cvičení
8týdenní program fyzické kondice a léčby decitabinem u nově diagnostikovaných pacientů s AML ve věku ≥ 60 let, kteří nejsou kandidáty standardní indukční chemoterapie.
|
Decitabin bude podáván intravenózně v dávce 20 mg/m² v 5 po sobě jdoucích dnech každých 28 dní (1 cyklus = 28 dní) celkem ve 2 cyklech podle standardní praxe.
Cyklus 2 bude pokračovat včas navzdory cytopeniím, vzhledem k tomu, že se u pacientů neočekává, že budou v remisi pouze po 1 cyklu decitabinu.
Ostatní jména:
Každý pacient se zúčastní 2-3 cvičení týdně pod dohledem fyzioterapeuta.
Každá cvičební lekce bude obsahovat > 10 minut posilování svalů, > 10 minut aerobního cvičení (chůze na běžeckém pásu nebo jízda na kole), > 10 minut protahování/cvičení rozsahu pohybu a až 10 minut individuálního funkčního cvičení (určeno na základě pacientova hlášené deficity/cíle v činnostech každodenního života).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stav výkonu
Časové okno: Až 8 týdnů
|
Stav výkonnosti podle ECOG se hodnotí před, 4 týdny a 8 týdnů od začátku intervence.
|
Až 8 týdnů
|
|
Podíl pacientů s 25% zlepšením skóre zdatnosti
Časové okno: Až 8 týdnů
|
Pacienti budou požádáni, aby odpověděli na otázky týkající se 36bodového (SF-36) bodovacího systému fitness a stupnice únavy FACIT-Leu na začátku studie, 4 týdny a 8 týdnů studie.
|
Až 8 týdnů
|
|
Funkce
Časové okno: 8 týdnů
|
Funkce bude měřena pomocí testu chůze na 6 metrů, měřeného testu Up and Go, síly úchopu a síly dolních končetin.
|
8 týdnů
|
|
Aktivita
Časové okno: 8 týdnů
|
Aktivita bude založena na denní krokové aktivitě (měřené pomocí monitorů krokové aktivity), vytrvalosti (vzdálenost uběhnutá za 3 minuty) a délce aerobního cvičení (chůze na běžeckém pásu nebo jízda na kole) při 50% srdeční frekvenci a/nebo Borgově skóre > 5.
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s intervencí.
Časové okno: 8 týdnů
|
Toxicita bude průběžně monitorována na základě hodnocení symptomů, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů každý týden.
Nežádoucí příhody (AE) budou průběžně sledovány a zaznamenávány do formulářů kazuistik a budou hodnoceny pomocí NCI Common Toxicity Criteria (CTC) AE V. 4.
|
8 týdnů
|
|
Reakce na léčbu
Časové okno: 18 měsíců
|
Tento výsledek bude hodnotit odpověď na léčbu (kompletní odpověď, přežití bez onemocnění [DFS] a celkové přežití [OS]) rehabilitovaných pacientů po ukončení 8týdenního programu.
Stav onemocnění bude hodnocen odběrem periferní krve a kostní dřeně a biopsií, jak je klinicky indikováno.
|
18 měsíců
|
|
Skóre kvality života a deprese mezi studovanými subjekty před a po 8týdenním cvičebním programu
Časové okno: 8 týdnů
|
Tento výsledek bude hodnotit změny v kvalitě života mezi studovanými subjekty před a po 8týdenním cvičebním programu na základě dotazníků kvality života a skóre deprese.
|
8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Martha L Arellano, MD, Emory University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB00064866
- WINSHIP2381-12 (Jiný identifikátor: Winship Cancer Institute)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .