Acondicionamiento físico y decitabina para pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticados de edad ≥ 60 años
Un estudio piloto de acondicionamiento físico y decitabina para pacientes con leucemia mieloide aguda recientemente diagnosticados de edad ≥ 60 años que no son candidatos para la quimioterapia de inducción estándar
ANTECEDENTES Y PROPÓSITO DEL ESTUDIO:
La leucemia mielógena aguda (AML, por sus siglas en inglés) es un tipo común de cáncer de la sangre en adultos y es más común con el aumento de la edad. La AML es más difícil de tratar en pacientes de mayor edad, con respuestas típicamente deficientes a la quimioterapia estándar.
Los pacientes con AML generalmente reciben quimioterapia de inducción intensiva, pero muchos pacientes mayores no pueden tolerar los efectos secundarios de esta terapia. Se ha demostrado que la decitabina es activa y se tolera mejor en pacientes frágiles con LMA; sin embargo, la mayoría de los pacientes todavía recaen.
Estudios recientes sugieren que mejorar el estado funcional y el estado físico de los pacientes mayores con AML antes de la quimioterapia de inducción puede ayudar a disminuir los efectos secundarios.
Este estudio probará la combinación del tratamiento con decitabina con ejercicio físico en pacientes de edad avanzada con LMA que no son candidatos para la quimioterapia de inducción estándar.
DESCRIPCIÓN DEL ESTUDIO:
Este es un estudio piloto para probar la combinación del tratamiento con decitabina con un programa de ejercicio físico de 8 semanas en pacientes con LMA ≥ 60 años que no son candidatos para la quimioterapia de inducción estándar. Los pacientes elegibles para participar deben dar su consentimiento por escrito antes de poder inscribirse.
Este estudio inscribirá a 20 pacientes que no son candidatos para la quimioterapia de inducción estándar. Los pacientes comenzarán un programa de ejercicio físico de 8 semanas, que incluye 2-3 sesiones por semana supervisadas por un fisioterapeuta. Durante este período de 8 semanas, los pacientes recibirán 2 ciclos de terapia con decitabina (infusión diaria durante 5 días consecutivos de un ciclo de 28 días).
Los pacientes serán seguidos para evaluar la seguridad y la tolerabilidad del programa. Los pacientes también darán muestras de sangre que se utilizarán para evaluar su respuesta al tratamiento. Los pacientes serán evaluados por su condición física antes y después del programa de ejercicio de 8 semanas y completarán cuestionarios para evaluar su calidad de vida antes y después del programa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos principales:
• Número de pacientes de 60 años o más con LMA recién diagnosticada y que no son candidatos para la quimioterapia de inducción estándar que completan un programa de 8 semanas de acondicionamiento físico y tratamiento con decitabina. El objetivo es que el 30 % de los 20 pacientes inscritos completen las 8 semanas del programa de decitabina y acondicionamiento físico.
Objetivos secundarios:
- Número de pacientes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad del programa de acondicionamiento físico durante la terapia con decitabina.
- Número de pacientes con respuesta general (respuesta completa, supervivencia libre de enfermedad [DFS] y supervivencia general [OS]) de los pacientes rehabilitados después de la conclusión del programa de 8 semanas.
- Cambios en la calidad de vida entre los sujetos del estudio antes y después del programa de ejercicio de 8 semanas.
- Cambios en los perfiles de citoquinas dibujados al inicio del estudio, 4 semanas y 8 semanas.
Plan de tratamiento:
- Veinte sujetos de 60 años o más con LMA recién diagnosticada que los médicos remitentes consideren que no son candidatos para la quimioterapia de inducción estándar serán reclutados de los servicios para pacientes hospitalizados y ambulatorios en el Emory University Hospital y el Winship Cancer Institute de la Universidad de Emory.
- Después de firmar el consentimiento informado y los formularios de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA), se realizará una evaluación de detección. Los sujetos que sean elegibles se reunirán con el fisioterapeuta y se inscribirán en un programa de acondicionamiento físico de 8 semanas.
- Cada paciente participará en 2-3 sesiones de ejercicio por semana supervisadas por un fisioterapeuta y un programa de ejercicios en el hogar. Se realizarán evaluaciones de aptitud física antes y después del programa de ejercicio de 8 semanas. Cada sesión de ejercicio se personalizará en función del nivel de condición física inicial de cada paciente. La frecuencia cardíaca, la presión arterial y la puntuación de la tasa de esfuerzo percibido de los sujetos se controlarán durante la sesión de tratamiento con ejercicios.
- El estado físico de los pacientes al finalizar el régimen de fisioterapia se evaluará comprobando la mejora en el estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) en al menos 1 punto desde el inicio y una mejora del 25 % en la puntuación de estado físico de las Fuerzas Especiales (SF)-36 sistema.
- La decitabina se infundirá de acuerdo con la práctica estándar de atención con infusiones diarias durante 5 días consecutivos de un ciclo de 28 días durante 2 ciclos (1 ciclo = 28 días) durante el período de acondicionamiento físico de 8 semanas.
- El proveedor de hematología evaluará a los pacientes semanalmente y los eventos adversos/toxicidades se registrarán de forma continua.
- Se obtendrán biopsias de médula ósea al inicio, a las 8 semanas y según esté clínicamente indicado para evaluar la respuesta. Se recolectará una muestra de médula para ensayos correlativos que coincidan con las recolecciones estándar de atención.
- Se recolectará sangre periférica (20 mL) para estudios correlativos al inicio, 4 semanas y 8 semanas.
Evaluación de la respuesta a la enfermedad:
- Semanalmente se obtendrán conteos sanguíneos completos (CBC) con diferencial y se obtendrán biopsias y aspirados de médula ósea según esté clínicamente indicado para evaluar la respuesta al tratamiento.
- La participación activa en el estudio finalizará 1 mes después de completar el programa de ejercicio/decitabina de 8 semanas. A partir de entonces, el seguimiento a largo plazo para la supervivencia se realizará mediante revisión de registros o entrevistas telefónicas para los pacientes que ya no reciben seguimiento en el Winship Cancer Institute de la Universidad de Emory.
Supervisión:
El estudio será monitoreado por el Comité de Monitoreo de Seguridad de Datos en la institución del estudio.
Métodos de estadística:
Viabilidad: según los datos que muestran que el 50 % de los pacientes mayores con LMA en forma toleraron un régimen de ejercicio de 4 semanas, la viabilidad se define como:
- Finalización del régimen de acondicionamiento físico/programa de decitabina de 8 semanas en al menos el 30 % de los sujetos del estudio.
- La proporción de pacientes con administración completa del tratamiento se estimará con un intervalo de confianza exacto del 90 %.
- La evaluación del estado físico de la población del estudio se llevará a cabo a las 4 semanas desde la inscripción y la finalización del régimen de fisioterapia de 8 semanas.
- Las curvas de Kaplan-Meier se utilizarán para estimar la distribución del tiempo hasta la recaída, la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de AML incluyendo de novo, secundaria o con un antecedente de trastorno hematológico (AHD) según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
- Edad ≥ 60 años
- Paciente no elegible para quimioterapia de inducción estándar (inmediata) según la opinión del médico tratante y la puntuación de fragilidad
- Proporcionar consentimiento informado por escrito firmado
- Ser capaz de cumplir con los procedimientos de estudio y los exámenes de seguimiento.
- Función cardíaca adecuada con ecocardiograma que demuestre fracción de eyección ≥ 45% sin evidencia de disfunción sistólica
Función renal y hepática adecuada:
- Bilirrubina total ≤ 2 veces el límite superior normal institucional (LSN); y
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3x LSN; y
- Creatinina sérica ≤ 2 veces el límite superior de lo normal
- Rendimiento ECOG < 4
- Se incluyen en el estudio pacientes con antecedentes de carcinoma en remisión (sin terapia o con terapia hormonal para el tratamiento adyuvante de carcinoma de mama o carcinoma de próstata).
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL, French-American-British [FAB] clasificación M3 o clasificación de la OMS de APL con t(15;17)(q22;q12)), (PML/receptor de ácido retinoico alfa [RARa] y variantes)
- Tratamiento previo con decitabina para el síndrome mielodisplásico (MDS) o AML
- LMA recidivante o refractaria
- Duplicación rápida del recuento de glóbulos blancos sin control con hidroxiurea
- Enfermedad de las arterias coronarias con angina que limita la capacidad de ejercicio
- Enfermedad articular que limita la capacidad de ejercicio
- Agente en investigación recibido dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Si recibió cualquier agente en investigación antes de este punto de tiempo, las toxicidades relacionadas con el fármaco deben haberse recuperado a Grado 2 o menos antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Trastornos psiquiátricos que podrían interferir con el consentimiento, la participación en el estudio o el seguimiento
- Infección fúngica, bacteriana, viral u otra sistémica no controlada (definida como la presentación de signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento)
- Cualquier otra enfermedad concurrente grave, disfunción orgánica grave o enfermedad que involucre el corazón, los riñones, el hígado u otro sistema de órganos que pueda poner al paciente en un riesgo indebido para someterse a la terapia propuesta.
- Sin apoyo social o incapacidad para asistir a las visitas relacionadas con el estudio
- Carcinoma que requiere quimioterapia sistémica o radioterapia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Decitabina y ejercicio
Programa de 8 semanas de acondicionamiento físico y tratamiento con decitabina en pacientes con LMA de nuevo diagnóstico ≥ 60 años que no son candidatos para la quimioterapia de inducción estándar.
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La decitabina se administrará por vía intravenosa a una dosis de 20 mg/m² durante 5 días consecutivos cada 28 días (1 ciclo = 28 días) durante un total de 2 ciclos según la práctica habitual.
El ciclo 2 procederá a tiempo a pesar de las citopenias, dado que no se espera que los pacientes estén en remisión después de solo 1 ciclo de decitabina.
Otros nombres:
Cada paciente participará en 2-3 sesiones de ejercicio por semana supervisadas por un fisioterapeuta.
Cada sesión de ejercicio comprenderá > 10 minutos de fortalecimiento muscular, > 10 minutos de ejercicio aeróbico (caminar o andar en bicicleta), > 10 minutos de ejercicios de estiramiento/rango de movimiento y hasta 10 minutos de ejercicio funcional individualizado (determinado en función del estado del paciente). déficit/objetivos informados en las actividades de la vida diaria).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estado de rendimiento
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
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El estado funcional ECOG se evalúa antes, a las 4 y 8 semanas desde el inicio de la intervención.
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Hasta 8 semanas
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Proporción de pacientes con una mejora del 25 % en las puntuaciones de forma física
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
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Se les pedirá a los pacientes que respondan preguntas sobre el sistema de puntuación de condición física de 36 ítems (SF-36) y la escala de fatiga FACIT-Leu al inicio, 4 semanas y 8 semanas del estudio.
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Hasta 8 semanas
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Función
Periodo de tiempo: 8 semanas
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La función se medirá mediante la prueba de marcha de 6 metros, la prueba Up and Go cronometrada, la fuerza de agarre y la fuerza de las extremidades inferiores.
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8 semanas
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Actividad
Periodo de tiempo: 8 semanas
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La actividad se basará en la actividad diaria de pasos (medida con monitores de actividad de pasos), la resistencia (distancia recorrida en 3 minutos) y la duración del ejercicio aeróbico (caminar en cinta rodante o andar en bicicleta) al 50 % de la frecuencia cardíaca y/o puntuación de Borg > 5.
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8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos adversos relacionados con la intervención.
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Las toxicidades se controlarán de forma continua, en función de la revisión de los síntomas, el examen físico y las pruebas de laboratorio semanales.
Los eventos adversos (EA) se monitorearán y registrarán en formularios de informes de casos de manera continua y se calificarán utilizando los Criterios comunes de toxicidad (CTC) AE V. 4 del NCI.
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8 semanas
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Respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: 18 meses
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Este resultado evaluará la respuesta al tratamiento (respuesta completa, supervivencia libre de enfermedad [DFS] y supervivencia general [OS]) de los pacientes rehabilitados después de la conclusión del programa de 8 semanas.
El estado de la enfermedad se evaluará mediante un aspirado de sangre periférica y médula ósea y una biopsia según esté clínicamente indicado.
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18 meses
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Puntuaciones de calidad de vida y depresión entre los sujetos del estudio antes y después del programa de ejercicio de 8 semanas
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Este resultado evaluará los cambios en la calidad de vida entre los sujetos del estudio antes y después del programa de ejercicio de 8 semanas, a partir de cuestionarios de calidad de vida y puntuaciones de depresión.
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Martha L Arellano, MD, Emory University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB00064866
- WINSHIP2381-12 (Otro identificador: Winship Cancer Institute)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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