Körperliche Konditionierung und Decitabin für neu diagnostizierte AML-Patienten im Alter von ≥ 60 Jahren
Eine Pilotstudie zu körperlicher Konditionierung und Decitabin bei neu diagnostizierten AML-Patienten im Alter von ≥ 60 Jahren, die keine Kandidaten für eine Standard-Induktions-Chemotherapie sind
HINTERGRUND UND ZWECK DER STUDIE:
Akute myeloische Leukämie (AML) ist eine häufige Form von Blutkrebs bei Erwachsenen und tritt mit zunehmendem Alter häufiger auf. AML ist bei älteren Patienten schwieriger zu behandeln, da sie typischerweise schlecht auf eine Standard-Chemotherapie ansprechen.
Patienten mit AML erhalten typischerweise eine intensive Induktionschemotherapie, aber viele ältere Patienten können die Nebenwirkungen dieser Therapie nicht vertragen. Decitabin hat sich bei gebrechlichen Patienten mit AML als wirksam und besser verträglich erwiesen; Die meisten Patienten erleiden jedoch immer noch einen Rückfall.
Jüngste Studien deuten darauf hin, dass die Verbesserung des Leistungsstatus und der Fitness älterer AML-Patienten vor einer Induktionschemotherapie dazu beitragen kann, Nebenwirkungen zu verringern.
Diese Studie wird die Kombination einer Decitabin-Behandlung mit körperlicher Betätigung bei älteren Patienten mit AML testen, die keine Kandidaten für eine Standard-Induktions-Chemotherapie sind.
STUDIENBESCHREIBUNG:
Dies ist eine Pilotstudie, um die Kombination einer Decitabin-Behandlung mit einem 8-wöchigen körperlichen Trainingsprogramm bei AML-Patienten ≥ 60 Jahren zu testen, die keine Kandidaten für eine Standard-Induktions-Chemotherapie sind. Teilnahmeberechtigte Patienten müssen ihr schriftliches Einverständnis geben, bevor sie aufgenommen werden können.
In diese Studie werden 20 Patienten aufgenommen, die keine Kandidaten für eine Standard-Induktions-Chemotherapie sind. Die Patienten beginnen mit einem 8-wöchigen Programm körperlicher Bewegung, einschließlich 2-3 Sitzungen pro Woche, die von einem Physiotherapeuten überwacht werden. Während dieses 8-wöchigen Zeitraums erhalten die Patienten 2 Zyklen einer Decitabin-Therapie (tägliche Infusion an 5 aufeinanderfolgenden Tagen eines 28-Tage-Zyklus).
Die Patienten werden beobachtet, um die Sicherheit und Verträglichkeit des Programms zu beurteilen. Die Patienten werden auch Blutproben abgeben, die verwendet werden, um ihr Ansprechen auf die Behandlung zu beurteilen. Die Patienten werden vor und nach dem 8-wöchigen Trainingsprogramm auf ihre körperliche Fitness hin untersucht und füllen Fragebögen aus, um ihre Lebensqualität vor und nach dem Programm zu beurteilen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hauptziele:
• Anzahl der Patienten ab 60 Jahren mit neu diagnostizierter AML, die keine Kandidaten für eine standardmäßige Induktionschemotherapie sind und ein 8-wöchiges Programm zur körperlichen Konditionierung und Behandlung mit Decitabin absolvieren. Das Ziel ist, dass 30 % der 20 eingeschriebenen Patienten das 8-wöchige Decitabin- und Konditionsprogramm absolvieren.
Sekundäre Ziele:
- Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen als Maß für die Sicherheit und Verträglichkeit des körperlichen Konditionierungsprogramms während der Decitabin-Therapie.
- Anzahl der Patienten mit Gesamtansprechen (vollständiges Ansprechen, krankheitsfreies Überleben [DFS] und Gesamtüberleben [OS]) der rehabilitierten Patienten nach Abschluss des 8-wöchigen Programms.
- Veränderungen der Lebensqualität der Studienteilnehmer vor und nach dem 8-wöchigen Trainingsprogramm.
- Änderungen in Zytokinprofilen, die zu Studienbeginn, nach 4 Wochen und nach 8 Wochen erstellt wurden.
Behandlungsplan:
- Zwanzig Probanden im Alter von 60 Jahren und älter mit neu diagnostizierter AML, die von ihren überweisenden Ärzten als keine Kandidaten für eine standardmäßige Induktionschemotherapie angesehen werden, werden aus den stationären und ambulanten Diensten des Emory University Hospital und des Winship Cancer Institute der Emory University rekrutiert.
- Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung und der Formulare des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) wird eine Screening-Bewertung durchgeführt. Geeignete Probanden treffen sich mit dem Physiotherapeuten und melden sich für ein 8-wöchiges Programm zur körperlichen Konditionierung an.
- Jeder Patient nimmt an 2-3 Trainingseinheiten pro Woche teil, die von einem Physiotherapeuten und einem Heimübungsprogramm überwacht werden. Bewertungen der körperlichen Fitness werden vor und nach dem 8-wöchigen Trainingsprogramm durchgeführt. Jede Übungseinheit wird basierend auf dem Ausgangsfitnessniveau jedes Patienten individuell angepasst. Die Herzfrequenz, der Blutdruck und die Rate der wahrgenommenen Anstrengungsbewertung der Probanden werden während der Übungsbehandlungssitzung überwacht.
- Die Fitness der Patienten am Ende des Physiotherapieprogramms wird bewertet, indem auf eine Verbesserung des Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) um mindestens 1 Punkt gegenüber dem Ausgangswert und eine 25%ige Verbesserung des Special Forces (SF)-36-Fitness-Scores geprüft wird System.
- Decitabine wird gemäß dem Behandlungsstandard mit täglichen Infusionen an 5 aufeinanderfolgenden Tagen eines 28-Tage-Zyklus für 2 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage) während der 8-wöchigen Konditionierungsperiode infundiert.
- Die Patienten werden wöchentlich vom Hämatologen untersucht und unerwünschte Ereignisse/Toxizitäten werden fortlaufend aufgezeichnet.
- Knochenmarkbiopsien werden zu Studienbeginn, nach 8 Wochen und nach klinischer Indikation zur Beurteilung des Ansprechens entnommen. Eine Knochenmarkprobe wird für korrelative Assays entnommen, die mit dem Standard der Pflegeentnahmen übereinstimmen.
- Peripheres Blut (20 ml) wird für korrelative Studien zu Studienbeginn, nach 4 Wochen und nach 8 Wochen entnommen.
Bewertung der Krankheitsreaktion:
- Vollständige Blutbilder (CBC) mit Differential werden wöchentlich erstellt und Knochenmarkbiopsien und Aspirate werden nach klinischer Indikation entnommen, um das Ansprechen auf die Behandlung zu beurteilen.
- Die aktive Teilnahme an der Studie endet 1 Monat nach Abschluss des 8-wöchigen Übungs-/Decitabin-Programms. Danach wird eine langfristige Nachsorge für das Überleben durch Aktenüberprüfung oder Telefoninterview für Patienten durchgeführt, die nicht mehr am Winship Cancer Institute der Emory University nachuntersucht werden.
Überwachung:
Die Studie wird vom Data Safety Monitoring Committee der Studieninstitution überwacht.
Statistische Methoden:
Durchführbarkeit: Basierend auf Daten, die zeigen, dass 50 % der älteren fitten AML-Patienten ein 4-wöchiges Trainingsprogramm tolerierten, wird die Durchführbarkeit wie folgt definiert:
- Abschluss des 8-wöchigen Programms zur körperlichen Konditionierung/des Decitabin-Programms bei mindestens 30 % der Studienteilnehmer.
- Der Anteil der Patienten mit vollständiger Behandlung wird mit einem genauen Konfidenzintervall von 90 % geschätzt.
- Die Beurteilung der Fitness der Studienpopulation wird 4 Wochen nach der Registrierung und dem Abschluss des 8-wöchigen Physiotherapie-Regimes durchgeführt.
- Kaplan-Meier-Kurven werden verwendet, um die Verteilung der Zeit bis zum Rezidiv, des krankheitsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens abzuschätzen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose von AML, einschließlich de novo, sekundär oder mit einer vorangegangenen hämatologischen Störung (AHD) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
- Alter ≥ 60 Jahre
- Patient aufgrund der Meinung des behandelnden Arztes und des Frailty-Scores nicht für eine (sofortige) Standard-Induktions-Chemotherapie geeignet
- Geben Sie eine unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung ab
- Studienablauf und Nachbereitungsprüfungen einhalten können
- Angemessene Herzfunktion mit Echokardiogramm, das eine Ejektionsfraktion von ≥ 45 % ohne Anzeichen einer systolischen Dysfunktion zeigt
Ausreichende Nieren- und Leberfunktion:
- Gesamtbilirubin ≤ 2x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN); Und
- Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3x ULN; Und
- Serum-Kreatinin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts
- ECOG-Leistung < 4
- Patientinnen mit einer Vorgeschichte von Karzinomen in Remission (ohne Therapie oder unter Hormontherapie zur adjuvanten Behandlung von Mammakarzinom oder Prostatakarzinom) werden in die Studie eingeschlossen.
Ausschlusskriterien:
- Diagnose einer akuten Promyelozytenleukämie (APL, French-American-British [FAB] Klassifikation M3 oder WHO-Klassifikation der APL mit t(15;17)(q22;q12)), (PML/Retinsäurerezeptor alpha [RARa] und Varianten)
- Vorherige Behandlung mit Decitabin bei myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder AML
- Rezidivierte oder refraktäre AML
- Rasche Verdoppelung der Leukozytenzahl unkontrolliert mit Hydroxyharnstoff
- Koronare Herzkrankheit mit Angina, die die körperliche Leistungsfähigkeit einschränkt
- Gelenkerkrankung, die die körperliche Leistungsfähigkeit einschränkt
- Prüfpräparat, das innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten wurde. Wenn vor diesem Zeitpunkt ein Prüfpräparat erhalten wurde, müssen sich die arzneimittelbedingten Toxizitäten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments auf Grad 2 oder weniger erholt haben
- Psychiatrische Störungen, die die Einwilligung, Studienteilnahme oder Nachsorge beeinträchtigen würden
- Nicht kontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung)
- Jede andere schwere gleichzeitige Krankheit oder schwere Organfunktionsstörung oder Krankheit, die das Herz, die Niere, die Leber oder ein anderes Organsystem betrifft, die den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte, sich der vorgeschlagenen Therapie zu unterziehen
- Keine soziale Unterstützung oder Unfähigkeit, an studienbezogenen Besuchen teilzunehmen
- Karzinom, das eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie erfordert
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Decitabine und Übung
8-wöchiges Programm zur körperlichen Konditionierung und Behandlung mit Decitabin bei neu diagnostizierten AML-Patienten ≥ 60 Jahre, die nicht für eine Standard-Induktions-Chemotherapie in Frage kommen.
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Decitabin wird intravenös in einer Dosis von 20 mg/m² an 5 aufeinanderfolgenden Tagen alle 28 Tage (1 Zyklus = 28 Tage) für insgesamt 2 Zyklen gemäß Standardpraxis verabreicht.
Zyklus 2 wird trotz Zytopenien rechtzeitig fortgesetzt, da nicht erwartet wird, dass die Patienten nach nur einem Decitabin-Zyklus in Remission sind.
Andere Namen:
Jeder Patient nimmt an 2-3 Trainingseinheiten pro Woche teil, die von einem Physiotherapeuten überwacht werden.
Jede Trainingseinheit umfasst > 10 Minuten Muskelkräftigung, > 10 Minuten Aerobic-Übungen (Gehen oder Radfahren auf dem Laufband), > 10 Minuten Dehnübungen/Bewegungsübungen und bis zu 10 Minuten individuelle funktionelle Übungen (festgelegt auf der Grundlage des Patienten berichtete Defizite/Zielvorgaben bei Aktivitäten des täglichen Lebens).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Performanz Status
Zeitfenster: Bis zu 8 Wochen
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Der ECOG-Leistungsstatus wird vor, 4 Wochen und 8 Wochen nach Beginn der Intervention beurteilt.
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Bis zu 8 Wochen
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Anteil der Patienten mit 25 % Verbesserung der Fitnesswerte
Zeitfenster: Bis zu 8 Wochen
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Die Patienten werden gebeten, Fragen zum 36-Punkte-Fitness-Scoring-System (SF-36) und zur FACIT-Leu-Müdigkeitsskala zu Studienbeginn, 4 Wochen und 8 Wochen der Studie zu beantworten.
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Bis zu 8 Wochen
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Funktion
Zeitfenster: 8 Wochen
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Die Funktion wird mit dem 6-Meter-Gehtest, dem zeitgesteuerten Up-and-Go-Test, der Griffstärke und der Kraft der unteren Extremitäten gemessen.
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8 Wochen
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Aktivität
Zeitfenster: 8 Wochen
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Die Aktivität basiert auf der täglichen Schrittaktivität (gemessen mit Schrittaktivitätsmonitoren), der Ausdauer (Gehstrecke in 3 Minuten) und der Dauer des Aerobic-Trainings (Laufband Gehen oder Radfahren) bei 50 % Herzfrequenz und/oder Borg-Score > 5.
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8 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Intervention.
Zeitfenster: 8 Wochen
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Toxizitäten werden laufend überwacht, basierend auf einer Überprüfung der Symptome, einer körperlichen Untersuchung und wöchentlichen Labortests.
Unerwünschte Ereignisse (AEs) werden fortlaufend überwacht und auf Fallberichtsformularen aufgezeichnet und anhand der NCI Common Toxicity Criteria (CTC) AE V. 4 eingestuft.
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8 Wochen
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Ansprechen auf die Behandlung
Zeitfenster: 18 Monate
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Dieses Ergebnis wird das Ansprechen auf die Behandlung (vollständiges Ansprechen, krankheitsfreies Überleben [DFS] und Gesamtüberleben [OS]) der rehabilitierten Patienten nach Abschluss des 8-wöchigen Programms bewerten.
Der Krankheitsstatus wird je nach klinischer Indikation durch eine periphere Blut- und Knochenmarkpunktion und Biopsie beurteilt.
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18 Monate
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Lebensqualität und Depressionswerte unter den Studienteilnehmern vor und nach dem 8-wöchigen Trainingsprogramm
Zeitfenster: 8 Wochen
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Dieses Ergebnis bewertet die Veränderungen der Lebensqualität der Studienteilnehmer vor und nach dem 8-wöchigen Trainingsprogramm anhand von Fragebögen zur Lebensqualität und Depressionswerten.
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8 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Martha L Arellano, MD, Emory University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB00064866
- WINSHIP2381-12 (Andere Kennung: Winship Cancer Institute)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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