Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lichamelijke conditie en decitabine voor nieuw gediagnosticeerde AML-patiënten Leeftijd ≥ 60

26 januari 2017 bijgewerkt door: Martha Arellano, Emory University

Een pilootstudie van fysieke conditie en decitabine voor nieuw gediagnosticeerde AML-patiënten van ≥ 60 jaar die geen kandidaat zijn voor standaard inductiechemotherapie

STUDIE ACHTERGROND EN DOEL:

Acute myeloïde leukemie (AML) is een veel voorkomende vorm van bloedkanker bij volwassenen en komt vaker voor bij het ouder worden. AML is moeilijker te behandelen bij oudere patiënten, met doorgaans slechte reacties op standaardchemotherapie.

Patiënten met AML krijgen doorgaans intensieve inductiechemotherapie, maar veel oudere patiënten kunnen de bijwerkingen van deze therapie niet verdragen. Van decitabine is aangetoond dat het actief is en beter wordt verdragen door kwetsbare patiënten met AML; de meeste patiënten vallen echter nog steeds terug.

Recente studies suggereren dat het verbeteren van de prestatiestatus en fitheid van oudere AML-patiënten voorafgaand aan inductiechemotherapie kan helpen om bijwerkingen te verminderen.

Deze studie zal de combinatie van behandeling met decitabine en lichaamsbeweging testen bij oudere patiënten met AML die geen kandidaat zijn voor standaard inductiechemotherapie.

STUDIE BESCHRIJVING:

Dit is een pilootstudie om de combinatie van behandeling met decitabine en een 8 weken durend oefenprogramma te testen bij AML-patiënten ≥ 60 jaar die geen kandidaat zijn voor standaard inductiechemotherapie. Patiënten die in aanmerking komen om deel te nemen, moeten hun schriftelijke toestemming geven voordat ze kunnen worden ingeschreven.

Deze studie zal 20 patiënten inschrijven die geen kandidaat zijn voor standaard inductiechemotherapie. Patiënten beginnen met een 8 weken durend programma van lichaamsbeweging, inclusief 2-3 sessies per week onder toezicht van een fysiotherapeut. Gedurende deze periode van 8 weken krijgen patiënten 2 cycli van decitabinetherapie (dagelijks infuus gedurende 5 opeenvolgende dagen van een cyclus van 28 dagen).

Patiënten zullen worden gevolgd om de veiligheid en verdraagbaarheid van het programma te beoordelen. Patiënten zullen ook bloedmonsters geven die zullen worden gebruikt om hun reactie op de behandeling te beoordelen. Patiënten worden voor en na het 8 weken durende oefenprogramma beoordeeld op hun lichamelijke conditie en vullen vragenlijsten in om hun kwaliteit van leven voor en na het programma te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire doelen:

• Aantal patiënten van 60 jaar en ouder met nieuw gediagnosticeerde AML en die geen kandidaat zijn voor standaard inductiechemotherapie die een 8 weken durend programma van fysieke conditie en behandeling met decitabine voltooien. Het doel is gesteld op 30% van de 20 ingeschreven patiënten die het 8 weken durende decitabine- en fysieke conditieprogramma voltooien.

Secundaire doelstellingen:

  • Aantal patiënten met bijwerkingen als maatstaf voor de veiligheid en verdraagbaarheid van het programma voor lichamelijke conditie tijdens de decitabinetherapie.
  • Aantal patiënten met algehele respons (complete respons, ziektevrije overleving [DFS] en algehele overleving [OS]) van de gerehabiliteerde patiënten na afloop van het 8 weken durende programma.
  • Veranderingen in kwaliteit van leven bij proefpersonen voor en na het 8 weken durende oefenprogramma.
  • Veranderingen in cytokineprofielen getekend bij aanvang, 4 weken en 8 weken.

Behandelplan:

  • Twintig proefpersonen van 60 jaar en ouder met nieuw gediagnosticeerde AML die door hun verwijzende artsen worden beschouwd als geen kandidaten voor standaard inductiechemotherapie, zullen worden gerekruteerd uit de intramurale en poliklinische diensten van het Emory University Hospital en het Winship Cancer Institute van Emory University.
  • Na ondertekening van de formulieren voor geïnformeerde toestemming en Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA), wordt een screeningsevaluatie uitgevoerd. Onderwerpen die in aanmerking komen, zullen een ontmoeting hebben met de fysiotherapeut en zullen zich inschrijven voor een 8 weken durend programma van fysieke conditie.
  • Elke patiënt zal deelnemen aan 2-3 oefensessies per week onder toezicht van een fysiotherapeut en een oefenprogramma voor thuis. Evaluaties van de fysieke fitheid zullen worden uitgevoerd voor en na het 8 weken durende oefenprogramma. Elke trainingssessie wordt aangepast op basis van het basisfitnessniveau van elke patiënt. De hartslag, bloeddruk en mate van waargenomen inspanningsscore van de proefpersonen zullen worden gevolgd tijdens de oefenbehandelingssessie.
  • De fitheid van de patiënt aan het einde van het fysiotherapieregime zal worden beoordeeld door te controleren op verbetering van de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) met ten minste 1 punt vanaf de basislijn en 25% verbetering in de Special Forces (SF)-36 fitnessscore systeem.
  • Decitabine zal worden geïnfundeerd volgens de zorgstandaard met dagelijkse infusies gedurende 5 opeenvolgende dagen van een cyclus van 28 dagen gedurende 2 cycli (1 cyclus = 28 dagen) gedurende de 8 weken durende periode van fysieke voorbereiding.
  • Patiënten worden wekelijks beoordeeld door de hematoloog en bijwerkingen/toxiciteiten worden doorlopend geregistreerd.
  • Beenmergbiopten zullen bij aanvang, na 8 weken en zoals klinisch geïndiceerd worden verkregen om de respons te beoordelen. Een beenmergmonster zal worden verzameld voor correlatieve assays die samenvallen met de zorgstandaardverzamelingen.
  • Perifeer bloed (20 ml) zal worden verzameld voor correlatieve onderzoeken bij baseline, 4 weken en 8 weken.

Beoordeling van ziekterespons:

  • Een volledig bloedbeeld (CBC) met differentieel zal wekelijks worden verkregen en beenmergbiopsie en aspiraten zullen worden verkregen zoals klinisch geïndiceerd om de respons op de behandeling te beoordelen.
  • Actieve deelname aan het onderzoek eindigt 1 maand na afronding van het 8 weken durende inspannings-/decitabineprogramma. Daarna zal follow-up op lange termijn voor overleving worden uitgevoerd door middel van dossierbeoordeling of telefonisch interview voor patiënten die niet langer worden opgevolgd bij het Winship Cancer Institute van Emory University.

Toezicht houden:

Het onderzoek wordt gemonitord door de Monitoring Commissie Gegevensveiligheid van de onderzoeksinstelling.

Statistische methoden:

  • Haalbaarheid: Gebaseerd op gegevens die aantonen dat 50% van de oudere fitte AML-patiënten een oefenregime van 4 weken tolereerden, wordt haalbaarheid gedefinieerd als:

    • Voltooiing van het 8 weken durende fysieke conditieregime/decitabineprogramma bij ten minste 30% van de proefpersonen.
    • Het percentage patiënten met volledige behandeling wordt geschat met een betrouwbaarheidsinterval van exact 90%.
  • Beoordeling van de fitheid van de onderzoekspopulatie zal worden uitgevoerd 4 weken na inschrijving en beëindiging van het 8 weken durende fysiotherapieregime.
  • Kaplan-Meier-curven zullen worden gebruikt om de verdeling van tijd tot terugval, ziektevrije overleving en totale overleving te schatten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van AML inclusief de novo, secundair of met een antecedent hematologische aandoening (AHD) volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)
  • Leeftijd ≥ 60 jaar
  • Patiënt komt niet in aanmerking voor (directe) standaard inductiechemotherapie op basis van oordeel behandelend arts en kwetsbaarheidsscore
  • Geef ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Studieprocedures en vervolgonderzoeken kunnen naleven
  • Adequate hartfunctie met echocardiogram dat ejectiefractie ≥ 45% aantoont zonder bewijs van systolische disfunctie

  • Adequate nier- en leverfunctie:

    • Totaal bilirubine ≤ 2x institutionele bovengrens van normaal (ULN); En
    • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3x ULN; En
    • Serumcreatinine ≤ 2 keer de bovengrens van normaal
  • ECOG-prestaties < 4
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van carcinoom in remissie (geen therapie of hormonale therapie voor de adjuvante behandeling van mammacarcinoom of prostaatcarcinoom) worden in de studie opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van acute promyelocytaire leukemie (APL, Frans-Amerikaans-Britse [FAB] classificatie M3 of WHO-classificatie van APL met t(15;17)(q22;q12)), (PML/retinoïnezuurreceptor alfa [RARa] en varianten)
  • Voorafgaande behandeling met decitabine voor myelodysplastisch syndroom (MDS) of AML
  • Recidiverende of refractaire AML
  • Snel verdubbeling van het aantal witte bloedcellen, ongecontroleerd met hydroxyurea
  • Coronaire hartziekte met angina die het inspanningsvermogen beperkt
  • Gewrichtsziekte beperkend inspanningsvermogen
  • Onderzoeksmiddel ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Indien vóór dit tijdstip een onderzoeksgeneesmiddel is ontvangen, moeten de geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten zijn hersteld tot Graad 2 of minder voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Psychische stoornissen die toestemming, studiedeelname of follow-up in de weg zouden staan
  • Systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling)
  • Elke andere ernstige gelijktijdige ziekte, of ernstige orgaandisfunctie of ziekte waarbij het hart, de nieren, de lever of een ander orgaansysteem betrokken zijn, waardoor de patiënt een onnodig risico loopt om de voorgestelde therapie te ondergaan
  • Geen sociale steun of onvermogen om studiegerelateerde bezoeken bij te wonen
  • Carcinoom waarvoor systemische chemotherapie of bestraling nodig is

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Decitabine en lichaamsbeweging
8 weken durend programma van fysieke conditie en behandeling met decitabine bij nieuw gediagnosticeerde AML-patiënten ≥ 60 jaar die geen kandidaat zijn voor standaard inductiechemotherapie.
Geneesmiddel: Decitabine
Decitabine wordt intraveneus toegediend in een dosis van 20 mg/m² op 5 opeenvolgende dagen om de 28 dagen (1 cyclus = 28 dagen) voor een totaal van 2 cycli volgens de standaardpraktijk. Cyclus 2 zal ondanks cytopenieën op tijd verlopen, aangezien patiënten naar verwachting niet in remissie zullen zijn na slechts 1 cyclus decitabine.
Andere namen:
  • Dacogen
Gedragsmatig: Oefening
Elke patiënt neemt deel aan 2-3 oefensessies per week onder toezicht van een fysiotherapeut. Elke trainingssessie bestaat uit > 10 minuten spierversterking, > 10 minuten aerobe training (lopen of fietsen op de loopband), > 10 minuten stretching/bewegingsoefeningen en maximaal 10 minuten individuele functionele training (bepaald op basis van de gerapporteerde tekorten/doelen in activiteiten van het dagelijks leven).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prestatiestatus
Tijdsspanne: Tot 8 weken
De ECOG-prestatiestatus wordt vóór, 4 weken en 8 weken na aanvang van de interventie beoordeeld.
Tot 8 weken
Percentage patiënten met 25% verbetering in fitnessscores
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Patiënten wordt gevraagd om vragen te beantwoorden over het 36-item (SF-36) fitnessscoresysteem en de FACIT-Leu-vermoeidheidsschaal bij baseline, 4 weken en 8 weken van het onderzoek.
Tot 8 weken
Functie
Tijdsspanne: 8 weken
De functie wordt gemeten met behulp van de 6-meter looptest, de getimede Up and Go-test, de grijpkracht en de kracht van de onderste ledematen.
8 weken
Activiteit
Tijdsspanne: 8 weken
Activiteit wordt gebaseerd op dagelijkse stapactiviteit (gemeten met behulp van stapactiviteitsmonitors), uithoudingsvermogen (afgelegde afstand in 3 minuten) en duur van aerobe training (loopband lopen of fietsen) bij 50% hartslag en/of Borg-score > 5.
8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met bijwerkingen gerelateerd aan de interventie.
Tijdsspanne: 8 weken
Toxiciteiten zullen continu worden gecontroleerd op basis van wekelijkse beoordeling van symptomen, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests. Bijwerkingen (AE's) zullen doorlopend worden gecontroleerd en geregistreerd op casusrapportformulieren en zullen worden beoordeeld met behulp van de NCI Common Toxicity Criteria (CTC) AE V. 4.
8 weken
Reactie op behandeling
Tijdsspanne: 18 maanden
Deze uitkomst zal de respons op de behandeling evalueren (volledige respons, ziektevrije overleving [DFS] en algehele overleving [OS]) van de gerehabiliteerde patiënten na afloop van het 8 weken durende programma. De ziektestatus zal worden beoordeeld door middel van aspiratie van perifeer bloed en beenmerg en biopsie, zoals klinisch geïndiceerd.
18 maanden
Kwaliteit van leven en depressiescores onder proefpersonen voor en na het 8 weken durende oefenprogramma
Tijdsspanne: 8 weken
Deze uitkomst zal veranderingen in kwaliteit van leven onder proefpersonen evalueren voor en na het 8 weken durende oefenprogramma, van vragenlijsten over kwaliteit van leven en depressiescores.
8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Martha L Arellano, MD, Emory University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 september 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

9 september 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 januari 2017

Laatst geverifieerd

1 januari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00064866
  • WINSHIP2381-12 (Andere identificatie: Winship Cancer Institute)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren