Condizionamento fisico e decitabina per pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi di età ≥ 60 anni
Uno studio pilota su condizionamento fisico e decitabina per pazienti con LMA di nuova diagnosi di età ≥ 60 anni che non sono candidati alla chemioterapia di induzione standard
CONTESTO E SCOPO DI STUDIO:
La leucemia mieloide acuta (AML) è un tipo comune di tumore del sangue negli adulti ed è più comune con l'aumentare dell'età. L'AML è più difficile da trattare nei pazienti più anziani, con risposte generalmente scarse alla chemioterapia standard.
I pazienti con LMA ricevono in genere una chemioterapia di induzione intensiva, ma molti pazienti anziani non possono tollerare gli effetti collaterali di questa terapia. La decitabina ha dimostrato di essere attiva e meglio tollerata nei pazienti fragili affetti da AML; tuttavia, la maggior parte dei pazienti ha ancora una ricaduta.
Studi recenti suggeriscono che il miglioramento dello stato delle prestazioni e della forma fisica dei pazienti con LMA più anziani prima della chemioterapia di induzione può aiutare a ridurre gli effetti collaterali.
Questo studio testerà la combinazione del trattamento con decitabina con l'esercizio fisico in pazienti anziani con AML che non sono candidati alla chemioterapia di induzione standard.
DESCRIZIONE DELLO STUDIO:
Questo è uno studio pilota per testare la combinazione del trattamento con decitabina con un programma di esercizio fisico di 8 settimane in pazienti con LMA di età ≥ 60 anni che non sono candidati alla chemioterapia di induzione standard. I pazienti idonei a partecipare devono dare il loro consenso scritto prima di poter essere arruolati.
Questo studio arruolerà 20 pazienti che non sono candidati per la chemioterapia di induzione standard. I pazienti inizieranno un programma di 8 settimane di esercizio fisico, comprese 2-3 sessioni a settimana sotto la supervisione di un fisioterapista. Durante questo periodo di 8 settimane, ai pazienti verranno somministrati 2 cicli di terapia con decitabina (infusione giornaliera per 5 giorni consecutivi di un ciclo di 28 giorni).
I pazienti saranno seguiti per valutare la sicurezza e la tollerabilità del programma. I pazienti forniranno anche campioni di sangue che verranno utilizzati per valutare la loro risposta al trattamento. I pazienti saranno valutati per la loro forma fisica prima e dopo il programma di esercizi di 8 settimane e completeranno questionari per valutare la loro qualità di vita prima e dopo il programma.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivi primari:
• Numero di pazienti di età pari o superiore a 60 anni con LMA di nuova diagnosi e che non sono candidati alla chemioterapia di induzione standard che completano un programma di 8 settimane di condizionamento fisico e trattamento con decitabina. L'obiettivo è fissato al 30% dei 20 pazienti arruolati che completano le 8 settimane di decitabina e programma di condizionamento fisico.
Obiettivi secondari:
- Numero di pazienti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità del programma di condizionamento fisico durante la terapia con decitabina.
- Numero di pazienti con risposta globale (risposta completa, sopravvivenza libera da malattia [DFS] e sopravvivenza globale [OS]) dei pazienti riabilitati dopo la conclusione del programma di 8 settimane.
- Cambiamenti nella qualità della vita tra i soggetti dello studio prima e dopo il programma di esercizi di 8 settimane.
- Cambiamenti nei profili delle citochine tracciati al basale, 4 settimane e 8 settimane.
Piano di trattamento:
- Venti soggetti, di età pari o superiore a 60 anni con AML di nuova diagnosi che sono ritenuti dai loro medici referenti non candidati per la chemioterapia di induzione standard saranno reclutati dai servizi ospedalieri e ambulatoriali presso l'Emory University Hospital e il Winship Cancer Institute della Emory University.
- Dopo aver firmato i moduli di consenso informato e Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA), verrà eseguita una valutazione di screening. I soggetti idonei incontreranno il fisioterapista e si iscriveranno a un programma di condizionamento fisico di 8 settimane.
- Ogni paziente parteciperà a 2-3 sessioni di esercizi a settimana sotto la supervisione di un fisioterapista e un programma di esercizi a casa. Le valutazioni dell'idoneità fisica verranno eseguite prima e dopo il programma di esercizi di 8 settimane. Ogni sessione di allenamento sarà personalizzata in base al livello di forma fisica di base di ciascun paziente. La frequenza cardiaca, la pressione sanguigna e la frequenza del punteggio di sforzo percepito dei soggetti saranno monitorati durante la sessione di trattamento dell'esercizio.
- L'idoneità dei pazienti alla conclusione del regime di terapia fisica sarà valutata controllando il miglioramento dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di almeno 1 punto rispetto al basale e un miglioramento del 25% nel punteggio di idoneità delle forze speciali (SF)-36 sistema.
- La decitabina verrà infusa secondo lo standard di pratica assistenziale con infusioni giornaliere per 5 giorni consecutivi di un ciclo di 28 giorni per 2 cicli (1 ciclo = 28 giorni) durante il periodo di condizionamento fisico di 8 settimane.
- I pazienti saranno valutati dal fornitore di ematologia su base settimanale e gli eventi avversi/tossicità saranno registrati su base continuativa.
- Le biopsie del midollo osseo saranno ottenute al basale, a 8 settimane e come clinicamente indicato per valutare la risposta. Verrà raccolto un campione di midollo per i saggi correlati coincidenti con lo standard di raccolta delle cure.
- Il sangue periferico (20 mL) verrà raccolto per studi correlativi al basale, 4 settimane e 8 settimane.
Valutazione della risposta alla malattia:
- Conta ematica completa (CBC) con differenziale sarà ottenuto settimanalmente e biopsia del midollo osseo e aspirati saranno ottenuti come clinicamente indicato per valutare la risposta al trattamento.
- La partecipazione attiva allo studio terminerà 1 mese dopo il completamento del programma di esercizio/decitabina di 8 settimane. Successivamente, il follow-up a lungo termine per la sopravvivenza verrà eseguito mediante revisione dei record o intervista telefonica per i pazienti che non seguono più il follow-up presso il Winship Cancer Institute della Emory University.
Monitoraggio:
Lo studio sarà monitorato dal Comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati presso l'istituto di studio.
Metodi statistici:
Fattibilità: sulla base dei dati che mostrano che il 50% dei pazienti anziani affetti da LMA in forma ha tollerato un regime di esercizio di 4 settimane, la fattibilità è definita come:
- Completamento del programma di regime di condizionamento fisico/decitabina di 8 settimane in almeno il 30% dei soggetti dello studio.
- La percentuale di pazienti con somministrazione completa del trattamento sarà stimata con un intervallo di confidenza esatto del 90%.
- La valutazione dell'idoneità della popolazione in studio sarà effettuata a 4 settimane dall'arruolamento e dalla conclusione del regime di terapia fisica di 8 settimane.
- Le curve di Kaplan-Meier saranno utilizzate per stimare la distribuzione del tempo alla ricaduta, la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di AML inclusa de novo, secondaria o con un disturbo ematologico antecedente (AHD) secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)
- Età ≥ 60 anni
- Paziente non idoneo alla chemioterapia di induzione standard (immediata) sulla base del parere del medico curante e del punteggio di fragilità
- Fornire il consenso informato scritto firmato
- Essere in grado di rispettare le procedure di studio e gli esami di follow-up
- Adeguata funzionalità cardiaca con ecocardiogramma che dimostri una frazione di eiezione ≥ 45% senza evidenza di disfunzione sistolica
Adeguata funzionalità renale ed epatica:
- Bilirubina totale ≤ 2x Limite superiore normale istituzionale (ULN); E
- Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3x ULN; E
- Creatinina sierica ≤ 2 volte il limite superiore della norma
- Prestazioni ECOG < 4
- Sono incluse nello studio pazienti con anamnesi di carcinoma in remissione (in assenza di terapia o in terapia ormonale per il trattamento adiuvante del carcinoma della mammella o della prostata).
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (APL, classificazione franco-americana-britannica [FAB] M3 o classificazione OMS di APL con t(15;17)(q22;q12)), (PML/recettore alfa dell'acido retinoico [RARa] e varianti)
- Precedente trattamento con decitabina per la sindrome mielodisplastica (MDS) o AML
- AML recidivante o refrattaria
- Rapido raddoppio della conta dei globuli bianchi non controllata con l'idrossiurea
- Malattia coronarica con angina che limita la capacità di esercizio
- Malattia articolare che limita la capacità di esercizio
- Agente sperimentale ricevuto entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Se è stato ricevuto un agente sperimentale prima di questo momento, le tossicità correlate al farmaco devono essere tornate al Grado 2 o inferiore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
- Disturbi psichiatrici che interferirebbero con il consenso, la partecipazione allo studio o il follow-up
- Infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti)
- Qualsiasi altra grave malattia concomitante, o grave disfunzione d'organo o malattia che coinvolge il cuore, i reni, il fegato o altri sistemi di organi che possono esporre il paziente a un rischio eccessivo di sottoporsi alla terapia proposta
- Nessun supporto sociale o impossibilità a partecipare a visite legate allo studio
- Carcinoma che richiede chemioterapia sistemica o radioterapia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Decitabina ed esercizio
Programma di 8 settimane di condizionamento fisico e trattamento con decitabina in pazienti con LMA di nuova diagnosi di età ≥ 60 anni che non sono candidati alla chemioterapia di induzione standard.
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La decitabina verrà somministrata per via endovenosa alla dose di 20 mg/m² per 5 giorni consecutivi ogni 28 giorni (1 ciclo = 28 giorni) per un totale di 2 cicli secondo la pratica standard.
Il ciclo 2 procederà in tempo nonostante le citopenie, dato che non si prevede che i pazienti siano in remissione dopo solo 1 ciclo di decitabina.
Altri nomi:
Ogni paziente parteciperà a 2-3 sessioni di esercizi a settimana sotto la supervisione di un fisioterapista.
Ogni sessione di esercizi comprenderà > 10 minuti di potenziamento muscolare, > 10 minuti di esercizio aerobico (camminata su tapis roulant o bicicletta), > 10 minuti di esercizi di stretching/range of motion e fino a 10 minuti di esercizio funzionale individualizzato (determinato in base al paziente deficit/obiettivi riportati nelle attività della vita quotidiana).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Lo stato della prestazione
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane
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Il performance status ECOG viene valutato prima, a 4 settimane ea 8 settimane dall'inizio dell'intervento.
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Fino a 8 settimane
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Percentuale di pazienti con un miglioramento del 25% nei punteggi di fitness
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane
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Ai pazienti verrà chiesto di rispondere a domande sul sistema di punteggio di fitness a 36 voci (SF-36) e sulla scala della fatica FACIT-Leu al basale, 4 settimane e 8 settimane dello studio.
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Fino a 8 settimane
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Funzione
Lasso di tempo: 8 settimane
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La funzione verrà misurata utilizzando il test del cammino di 6 metri, il test Up and Go temporizzato, la forza di presa e la forza degli arti inferiori.
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8 settimane
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Attività
Lasso di tempo: 8 settimane
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L'attività si baserà sull'attività giornaliera del passo (misurata utilizzando i monitor dell'attività del passo), sulla resistenza (distanza percorsa in 3 minuti) e sulla durata dell'esercizio aerobico (camminata su tapis roulant o bicicletta) al 50% della frequenza cardiaca e/o al punteggio Borg > 5.
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8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con eventi avversi correlati all'intervento.
Lasso di tempo: 8 settimane
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Le tossicità saranno monitorate su base continuativa, sulla base della revisione dei sintomi, dell'esame fisico e dei test di laboratorio settimanali.
Gli eventi avversi (AE) saranno monitorati e registrati sui moduli di segnalazione dei casi su base continuativa e saranno classificati utilizzando i criteri comuni di tossicità (CTC) dell'NCI NCI V. 4.
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8 settimane
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Risposta al trattamento
Lasso di tempo: 18 mesi
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Questo risultato valuterà la risposta al trattamento (risposta completa, sopravvivenza libera da malattia [DFS] e sopravvivenza globale [OS]) dei pazienti riabilitati dopo la conclusione del programma di 8 settimane.
Lo stato della malattia sarà valutato mediante aspirato di sangue periferico e midollo osseo e biopsia come clinicamente indicato.
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18 mesi
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Punteggi sulla qualità della vita e sulla depressione tra i soggetti dello studio prima e dopo il programma di esercizi di 8 settimane
Lasso di tempo: 8 settimane
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Questo risultato valuterà i cambiamenti nella qualità della vita tra i soggetti dello studio prima e dopo il programma di esercizi di 8 settimane, dai questionari sulla qualità della vita e dai punteggi di depressione.
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8 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Martha L Arellano, MD, Emory University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00064866
- WINSHIP2381-12 (Altro identificatore: Winship Cancer Institute)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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