Conditionnement physique et décitabine pour les patients de LAM nouvellement diagnostiqués âgés de ≥ 60 ans
Une étude pilote sur le conditionnement physique et la décitabine pour les patients LAM nouvellement diagnostiqués âgés de ≥ 60 ans qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie d'induction standard
CONTEXTE ET OBJET DE L'ÉTUDE :
La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est un type courant de cancer du sang chez les adultes, et elle est plus fréquente avec l'âge. La LAM est plus difficile à traiter chez les patients âgés, avec généralement de mauvaises réponses à la chimiothérapie standard.
Les patients atteints de LAM reçoivent généralement une chimiothérapie d'induction intensive, mais de nombreux patients âgés ne peuvent pas tolérer les effets secondaires de cette thérapie. La décitabine s'est avérée active et mieux tolérée chez les patients fragiles atteints de LAM ; cependant, la plupart des patients rechutent encore.
Des études récentes suggèrent que l'amélioration de l'état de performance et de la condition physique des patients âgés atteints de LAM avant la chimiothérapie d'induction peut aider à atténuer les effets secondaires.
Cette étude testera la combinaison du traitement par la décitabine avec l'exercice physique chez des patients âgés atteints de LAM qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie d'induction standard.
DESCRIPTION DE L'ÉTUDE :
Il s'agit d'une étude pilote visant à tester l'association d'un traitement par décitabine avec un programme d'exercice physique de 8 semaines chez des patients atteints de LAM âgés de ≥ 60 ans qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie d'induction standard. Les patients éligibles doivent donner leur accord écrit avant de pouvoir être inscrits.
Cette étude recrutera 20 patients qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie d'induction standard. Les patients commenceront un programme d'exercices physiques de 8 semaines, comprenant 2 à 3 séances par semaine supervisées par un kinésithérapeute. Au cours de cette période de 8 semaines, les patients recevront 2 cycles de traitement par la décitabine (perfusion quotidienne pendant 5 jours consécutifs d'un cycle de 28 jours).
Les patients seront suivis pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du programme. Les patients donneront également des échantillons de sang qui seront utilisés pour évaluer leur réponse au traitement. Les patients seront évalués pour leur condition physique avant et après le programme d'exercices de 8 semaines et rempliront des questionnaires pour évaluer leur qualité de vie avant et après le programme.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs principaux:
• Nombre de patients âgés de 60 ans et plus avec une LAM nouvellement diagnostiquée et qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie d'induction standard qui terminent un programme de 8 semaines de conditionnement physique et de traitement à la décitabine. L'objectif est fixé à 30 % des 20 patients inscrits qui terminent les 8 semaines du programme de décitabine et de conditionnement physique.
Objectifs secondaires :
- Nombre de patients présentant des événements indésirables comme mesure de la sécurité et de la tolérabilité du programme de conditionnement physique pendant le traitement par la décitabine.
- Nombre de patients avec une réponse globale (réponse complète, survie sans maladie [DFS] et survie globale [OS]) des patients réhabilités après la fin du programme de 8 semaines.
- Changements dans la qualité de vie des sujets de l'étude avant et après le programme d'exercices de 8 semaines.
- Changements dans les profils de cytokines dessinés au départ, 4 semaines et 8 semaines.
Plan de traitement:
- Vingt sujets, âgés de 60 ans et plus, atteints de LAM nouvellement diagnostiquée et considérés par leurs médecins référents comme n'étant pas candidats à la chimiothérapie d'induction standard, seront recrutés dans les services hospitaliers et ambulatoires de l'hôpital universitaire Emory et du Winship Cancer Institute de l'Université Emory.
- Après avoir signé les formulaires de consentement éclairé et de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act), une évaluation de dépistage sera effectuée. Les sujets éligibles rencontreront le physiothérapeute et s'inscriront à un programme de conditionnement physique de 8 semaines.
- Chaque patient participera à 2-3 séances d'exercices par semaine supervisées par un physiothérapeute et à un programme d'exercices à domicile. Des évaluations de la condition physique seront effectuées avant et après le programme d'exercices de 8 semaines. Chaque séance d'exercice sera personnalisée en fonction du niveau de condition physique de base de chaque patient. La fréquence cardiaque, la pression artérielle et le taux d'effort perçu des sujets seront surveillés pendant la séance de traitement de l'exercice.
- La forme physique des patients à la fin du régime de physiothérapie sera évaluée en vérifiant l'amélioration de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) d'au moins 1 point par rapport à la ligne de base et l'amélioration de 25 % du score de forme physique des Forces spéciales (SF) -36 système.
- La décitabine sera perfusée selon les normes de pratique de soins avec des perfusions quotidiennes pendant 5 jours consécutifs d'un cycle de 28 jours pendant 2 cycles (1 cycle = 28 jours) pendant la période de conditionnement physique de 8 semaines.
- Les patients seront évalués par le fournisseur d'hématologie sur une base hebdomadaire, et les événements indésirables/toxicités seront enregistrés sur une base continue.
- Des biopsies de moelle osseuse seront obtenues au départ, à 8 semaines et selon les indications cliniques pour évaluer la réponse. Un échantillon de moelle sera prélevé pour des dosages corrélatifs coïncidant avec la norme de collecte de soins.
- Le sang périphérique (20 mL) sera prélevé pour des études corrélatives au départ, 4 semaines et 8 semaines.
Évaluation de la réponse à la maladie :
- Des numérations globulaires complètes (CBC) avec différentiel seront obtenues chaque semaine et une biopsie de la moelle osseuse et des aspirations seront obtenues selon les indications cliniques pour évaluer la réponse au traitement.
- La participation active à l'étude se terminera 1 mois après la fin du programme d'exercice/décitabine de 8 semaines. Par la suite, un suivi à long terme de la survie sera effectué par examen des dossiers ou entretien téléphonique pour les patients qui ne sont plus suivis au Winship Cancer Institute de l'Université Emory.
Surveillance:
L'étude sera contrôlée par le comité de surveillance de la sécurité des données de l'établissement d'étude.
Méthodes statistiques:
Faisabilité : sur la base de données montrant que 50 % des patients atteints de LMA plus âgés et en forme toléraient un programme d'exercice de 4 semaines, la faisabilité est définie comme suit :
- Achèvement du régime de conditionnement physique de 8 semaines/programme de décitabine chez au moins 30 % des sujets de l'étude.
- La proportion de patients bénéficiant d'un traitement complet sera estimée avec un intervalle de confiance exact de 90 %.
- L'évaluation de la forme physique de la population à l'étude sera entreprise 4 semaines après l'inscription et la fin du régime de physiothérapie de 8 semaines.
- Les courbes de Kaplan-Meier seront utilisées pour estimer la distribution du temps jusqu'à la rechute, la survie sans maladie et la survie globale.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de LAM, y compris de novo, secondaire ou avec antécédent de trouble hématologique (THA) selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
- Âge ≥ 60 ans
- Patient non éligible à une chimiothérapie d'induction standard (immédiate) sur la base de l'avis du médecin traitant et du score de fragilité
- Fournir un consentement éclairé écrit signé
- Être capable de se conformer aux procédures d'études et aux examens de suivi
- Fonction cardiaque adéquate avec échocardiogramme démontrant une fraction d'éjection ≥ 45 % sans signe de dysfonctionnement systolique
Fonction rénale et hépatique adéquate :
- Bilirubine totale ≤ 2x la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement ; et
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3x LSN ; et
- Créatinine sérique ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale
- Performances ECOG < 4
- Les patients ayant des antécédents de carcinome en rémission (sans traitement ou sous hormonothérapie pour le traitement adjuvant d'un carcinome du sein ou d'un carcinome de la prostate) sont inclus dans l'étude.
Critère d'exclusion:
- Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (LAP, classification franco-américano-britannique [FAB] M3 ou classification OMS des LAP avec t(15;17)(q22;q12)), (PML/récepteur de l'acide rétinoïque alpha [RARa] et variants)
- Traitement antérieur par la décitabine du syndrome myélodysplasique (SMD) ou de la LAM
- LAM récidivante ou réfractaire
- Doublement rapide du nombre de globules blancs non contrôlé par l'hydroxyurée
- Maladie coronarienne avec angine de poitrine limitant la capacité d'exercice
- Maladie articulaire limitant la capacité d'exercice
- Agent expérimental reçu dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Si vous avez reçu un agent expérimental avant ce moment, les toxicités liées au médicament doivent avoir récupéré au grade 2 ou moins avant la première dose du médicament à l'étude
- Troubles psychiatriques qui interféreraient avec le consentement, la participation à l'étude ou le suivi
- Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement)
- Toute autre maladie concomitante grave, ou dysfonctionnement ou maladie organique grave impliquant le cœur, les reins, le foie ou un autre système organique pouvant exposer le patient à un risque indu de subir le traitement proposé
- Aucun soutien social ou incapacité à assister aux visites liées à l'étude
- Carcinome nécessitant une chimiothérapie systémique ou une radiothérapie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Décitabine et exercice
Programme de 8 semaines de conditionnement physique et de traitement à la décitabine chez les patients atteints de LAM nouvellement diagnostiqués et âgés de ≥ 60 ans qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie d'induction standard.
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La décitabine sera administrée par voie intraveineuse à la dose de 20 mg/m² pendant 5 jours consécutifs tous les 28 jours (1 cycle = 28 jours) pour un total de 2 cycles selon la pratique courante.
Le cycle 2 se déroulera à temps malgré les cytopénies, étant donné que les patients ne devraient pas être en rémission après seulement 1 cycle de décitabine.
Autres noms:
Chaque patient participera à 2-3 séances d'exercices par semaine supervisées par un physiothérapeute.
Chaque séance d'exercice comprendra > 10 minutes de renforcement musculaire, > 10 minutes d'exercices aérobiques (marche sur tapis roulant ou vélo), > 10 minutes d'exercices d'étirement/d'amplitude de mouvement et jusqu'à 10 minutes d'exercices fonctionnels individualisés (déterminés en fonction de l'état du patient). déficits/objectifs signalés dans les activités de la vie quotidienne).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Statut de performance
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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L'état de performance ECOG est évalué avant, à 4 semaines et 8 semaines après le début de l'intervention.
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Jusqu'à 8 semaines
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Proportion de patients avec une amélioration de 25 % des scores de condition physique
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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Les patients seront invités à répondre à des questions sur le système de notation de la condition physique en 36 éléments (SF-36) et sur l'échelle de fatigue FACIT-Leu au départ, à 4 semaines et à 8 semaines de l'étude.
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Jusqu'à 8 semaines
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Fonction
Délai: 8 semaines
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La fonction sera mesurée à l'aide du test de marche de 6 mètres, du test Up and Go chronométré, de la force de préhension et de la force des membres inférieurs.
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8 semaines
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Activité
Délai: 8 semaines
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L'activité sera basée sur l'activité de pas quotidienne (mesurée à l'aide de moniteurs d'activité de pas), l'endurance (distance parcourue en 3 minutes) et la durée de l'exercice aérobique (marche sur tapis roulant ou vélo) à une fréquence cardiaque de 50 % et/ou un score de Borg > 5.
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8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des événements indésirables liés à l'intervention.
Délai: 8 semaines
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Les toxicités seront surveillées de manière continue, sur la base d'un examen hebdomadaire des symptômes, d'un examen physique et de tests de laboratoire.
Les événements indésirables (EI) seront surveillés et enregistrés sur des formulaires de déclaration de cas de manière continue et seront classés à l'aide des critères communs de toxicité (CTC) AE V du NCI. 4.
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8 semaines
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Réponse au traitement
Délai: 18 mois
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Ce résultat évaluera la réponse au traitement (réponse complète, survie sans maladie [DFS] et survie globale [OS]) des patients réhabilités après la fin du programme de 8 semaines.
L'état de la maladie sera évalué par une aspiration et une biopsie de sang périphérique et de moelle osseuse, selon les indications cliniques.
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18 mois
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Scores de qualité de vie et de dépression chez les sujets de l'étude avant et après le programme d'exercice de 8 semaines
Délai: 8 semaines
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Ce résultat évaluera les changements dans la qualité de vie des sujets de l'étude avant et après le programme d'exercice de 8 semaines, à partir de questionnaires sur la qualité de vie et des scores de dépression.
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8 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Martha L Arellano, MD, Emory University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB00064866
- WINSHIP2381-12 (Autre identifiant: Winship Cancer Institute)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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