Condicionamento Físico e Decitabina para Pacientes com LMA Recentemente Diagnosticados Idade ≥ 60
Um estudo piloto de condicionamento físico e decitabina para pacientes recém-diagnosticados com LMA com idade ≥ 60 anos que não são candidatos à quimioterapia de indução padrão
CONTEXTO E OBJETIVO DO ESTUDO:
A leucemia mielóide aguda (LMA) é um tipo comum de câncer de sangue em adultos e é mais comum com o aumento da idade. A LMA é mais difícil de tratar em pacientes mais velhos, com respostas tipicamente ruins à quimioterapia padrão.
Os pacientes com LMA geralmente recebem quimioterapia de indução intensiva, mas muitos pacientes mais velhos não toleram os efeitos colaterais dessa terapia. A decitabina demonstrou ser ativa e melhor tolerada em pacientes frágeis com LMA; no entanto, a maioria dos pacientes ainda recaem.
Estudos recentes sugerem que melhorar o status de desempenho e a forma física de pacientes idosos com LMA antes da quimioterapia de indução pode ajudar a diminuir os efeitos colaterais.
Este estudo testará a combinação do tratamento com decitabina com exercício físico em pacientes idosos com LMA que não são candidatos à quimioterapia de indução padrão.
DESCRIÇÃO DO ESTUDO:
Este é um estudo piloto para testar a combinação do tratamento com decitabina com um programa de exercícios físicos de 8 semanas em pacientes com LMA ≥ 60 anos de idade que não são candidatos à quimioterapia de indução padrão. Os pacientes elegíveis para participar devem dar o seu consentimento por escrito antes de poderem ser inscritos.
Este estudo incluirá 20 pacientes que não são candidatos à quimioterapia de indução padrão. Os pacientes iniciarão um programa de exercícios físicos de 8 semanas, incluindo 2-3 sessões por semana supervisionadas por um fisioterapeuta. Durante este período de 8 semanas, os pacientes receberão 2 ciclos de terapia com decitabina (infusão diária por 5 dias consecutivos de um ciclo de 28 dias).
Os pacientes serão acompanhados para avaliar a segurança e tolerabilidade do programa. Os pacientes também fornecerão amostras de sangue que serão usadas para avaliar sua resposta ao tratamento. Os pacientes serão avaliados quanto à sua aptidão física antes e depois do programa de exercícios de 8 semanas e preencherão questionários para avaliar sua qualidade de vida antes e depois do programa.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos primários:
• Número de pacientes com 60 anos ou mais com LMA recém-diagnosticada e que não são candidatos à quimioterapia de indução padrão que completam um programa de 8 semanas de condicionamento físico e tratamento com decitabina. A meta é estabelecida em 30% dos 20 pacientes inscritos completando as 8 semanas de programa de decitabina e condicionamento físico.
Objetivos Secundários:
- Número de pacientes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade do programa de condicionamento físico durante a terapia com decitabina.
- Número de pacientes com resposta global (resposta completa, sobrevida livre de doença [DFS] e sobrevida global [OS]) dos pacientes reabilitados após a conclusão do programa de 8 semanas.
- Mudanças na qualidade de vida entre os sujeitos do estudo antes e depois do programa de exercícios de 8 semanas.
- Alterações nos perfis de citocinas desenhados na linha de base, 4 semanas e 8 semanas.
Plano de tratamento:
- Vinte indivíduos, com 60 anos ou mais com AML recém-diagnosticada, considerados por seus médicos de referência como não candidatos à quimioterapia de indução padrão, serão recrutados nos serviços de internação e ambulatório do Emory University Hospital e do Winship Cancer Institute da Emory University.
- Depois de assinar os formulários de consentimento informado e da Lei de Portabilidade e Responsabilidade do Seguro de Saúde (HIPAA), uma avaliação de triagem será realizada. Os indivíduos elegíveis se encontrarão com o fisioterapeuta e se inscreverão em um programa de condicionamento físico de 8 semanas.
- Cada paciente participará de 2-3 sessões de exercícios por semana supervisionadas por um fisioterapeuta e um programa de exercícios em casa. Avaliações de aptidão física serão realizadas antes e após o programa de exercícios de 8 semanas. Cada sessão de exercício será personalizada com base no nível básico de condicionamento físico de cada paciente. A frequência cardíaca, a pressão arterial e a taxa de pontuação do esforço percebido dos indivíduos serão monitoradas durante a sessão de tratamento de exercícios.
- A aptidão dos pacientes na conclusão do regime de fisioterapia será avaliada verificando a melhora no status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) em pelo menos 1 ponto a partir da linha de base e 25% de melhora na pontuação de aptidão das Forças Especiais (SF)-36 sistema.
- A decitabina será infundida de acordo com a prática padrão de cuidados com infusões diárias por 5 dias consecutivos de um ciclo de 28 dias por 2 ciclos (1 ciclo = 28 dias) durante o período de condicionamento físico de 8 semanas.
- Os pacientes serão avaliados pelo provedor de hematologia semanalmente e os eventos adversos/toxicidades serão registrados continuamente.
- As biópsias de medula óssea serão obtidas no início, em 8 semanas e conforme clinicamente indicado para avaliar a resposta. Uma amostra de medula será coletada para ensaios correlativos coincidentes com o padrão de coleta de cuidados.
- Sangue periférico (20 mL) será coletado para estudos correlativos na linha de base, 4 semanas e 8 semanas.
Avaliação da resposta à doença:
- Hemograma completo (CBC) com diferencial será obtido semanalmente e biópsia de medula óssea e aspirados serão obtidos conforme indicação clínica para avaliar a resposta ao tratamento.
- A participação ativa no estudo terminará 1 mês após a conclusão do programa de exercício/decitabina de 8 semanas. Posteriormente, o acompanhamento de longo prazo para sobrevivência será realizado por revisão de registros ou entrevista por telefone para pacientes que não acompanham mais no Winship Cancer Institute da Emory University.
Monitoramento:
O estudo será monitorado pelo Comitê de Monitoramento de Segurança de Dados da instituição de estudo.
Métodos estatísticos:
Viabilidade: Com base em dados que mostram que 50% dos pacientes idosos com LMA toleraram um regime de exercícios de 4 semanas, a viabilidade é definida como:
- Conclusão do regime de condicionamento físico/programa de decitabina de 8 semanas em pelo menos 30% dos sujeitos do estudo.
- A proporção de pacientes com tratamento completo será estimada com um intervalo de confiança exato de 90%.
- A avaliação da condição física da população do estudo será realizada 4 semanas após a inscrição e conclusão do regime de fisioterapia de 8 semanas.
- Curvas de Kaplan-Meier serão usadas para estimar a distribuição do tempo para recidiva, sobrevida livre de doença e sobrevida global.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de LMA incluindo de novo, secundária ou com um distúrbio hematológico (AHD) antecedente de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS)
- Idade ≥ 60 anos
- Paciente não elegível para quimioterapia de indução padrão (imediata) com base na opinião do médico assistente e no escore de fragilidade
- Fornecer consentimento informado por escrito assinado
- Ser capaz de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento
- Função cardíaca adequada com ecocardiograma demonstrando fração de ejeção ≥ 45% sem evidência de disfunção sistólica
Função renal e hepática adequadas:
- Bilirrubina total ≤ 2x Limite Superior do Normal (LSN) institucional; e
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3x LSN; e
- Creatinina sérica ≤ 2 vezes o limite superior do normal
- Desempenho ECOG < 4
- Pacientes com histórico de carcinoma em remissão (sem terapia ou em terapia hormonal para tratamento adjuvante de carcinoma de mama ou carcinoma de próstata) são incluídos no estudo.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL, classificação franco-americana-britânica [FAB] M3 ou classificação da OMS de APL com t(15;17)(q22;q12)), (PML/receptor de ácido retinóico alfa [RARa] e variantes)
- Tratamento prévio com decitabina para síndrome mielodisplásica (SMD) ou LMA
- LMA recidivante ou refratária
- Dobrando rapidamente a contagem de glóbulos brancos descontrolada com hidroxiureia
- Doença arterial coronariana com angina limitando a capacidade de exercício
- Doença articular limitando a capacidade de exercício
- Agente experimental recebido dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Se recebeu qualquer agente experimental antes deste ponto de tempo, as toxicidades relacionadas ao medicamento devem ter recuperado para Grau 2 ou menos antes da primeira dose do medicamento em estudo
- Distúrbios psiquiátricos que interfeririam no consentimento, participação no estudo ou acompanhamento
- Infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra não controlada (definida como a exibição contínua de sinais/sintomas relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento)
- Qualquer outra doença concomitante grave, ou disfunção grave de órgão ou doença envolvendo o coração, rim, fígado ou outro sistema orgânico que possa colocar o paciente em risco indevido de se submeter à terapia proposta
- Sem apoio social ou incapacidade de comparecer às consultas relacionadas ao estudo
- Carcinoma que requer quimioterapia sistêmica ou radioterapia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Decitabina e Exercício
Programa de 8 semanas de condicionamento físico e tratamento com decitabina em pacientes recém-diagnosticados com LMA ≥ 60 anos de idade que não são candidatos à quimioterapia de indução padrão.
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A decitabina será administrada por via intravenosa na dose de 20mg/m² em 5 dias consecutivos a cada 28 dias (1 ciclo = 28 dias) para um total de 2 ciclos de acordo com a prática padrão.
O ciclo 2 prosseguirá dentro do prazo, apesar das citopenias, uma vez que não se espera que os pacientes entrem em remissão após apenas 1 ciclo de decitabina.
Outros nomes:
Cada paciente participará de 2 a 3 sessões de exercícios por semana, supervisionadas por um fisioterapeuta.
Cada sessão de exercício incluirá > 10 minutos de fortalecimento muscular, > 10 minutos de exercício aeróbico (caminhada em esteira ou ciclismo), > 10 minutos de exercícios de alongamento/amplitude de movimento e até 10 minutos de exercício funcional individualizado (determinado com base na avaliação do paciente). déficits/metas relatados nas atividades da vida diária).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Status de desempenho
Prazo: Até 8 semanas
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O status de desempenho do ECOG é avaliado antes, 4 semanas e 8 semanas após o início da intervenção.
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Até 8 semanas
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Proporção de pacientes com melhora de 25% nos escores de condicionamento físico
Prazo: Até 8 semanas
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Os pacientes responderão a perguntas sobre o sistema de pontuação de condicionamento físico de 36 itens (SF-36) e a escala de fadiga FACIT-Leu no início, 4 semanas e 8 semanas do estudo.
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Até 8 semanas
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Função
Prazo: 8 semanas
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A função será medida usando o teste de caminhada de 6 metros, teste de Up and Go cronometrado, força de preensão e força de membros inferiores.
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8 semanas
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Atividade
Prazo: 8 semanas
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A atividade será baseada na atividade diária de passos (medida usando monitores de atividade de passos), resistência (distância percorrida em 3 minutos) e duração do exercício aeróbico (caminhada em esteira ou ciclismo) a 50% da frequência cardíaca e/ou pontuação de Borg > 5.
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com eventos adversos relacionados à intervenção.
Prazo: 8 semanas
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As toxicidades serão monitoradas continuamente, com base na revisão dos sintomas, exame físico e exames laboratoriais semanalmente.
Os eventos adversos (EAs) serão monitorados e registrados em formulários de relato de caso de forma contínua e serão classificados usando o Critério Comum de Toxicidade (CTC) AE V. 4.
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8 semanas
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Resposta ao tratamento
Prazo: 18 meses
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Este resultado avaliará a resposta ao tratamento (resposta completa, sobrevida livre de doença [DFS] e sobrevida global [OS]) dos pacientes reabilitados após a conclusão do programa de 8 semanas.
O estado da doença será avaliado por um aspirado de sangue periférico e medula óssea e biópsia conforme indicação clínica.
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18 meses
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Escores de qualidade de vida e depressão entre os sujeitos do estudo antes e depois do programa de exercícios de 8 semanas
Prazo: 8 semanas
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Este resultado avaliará as mudanças na qualidade de vida entre os sujeitos do estudo antes e depois do programa de exercícios de 8 semanas, a partir de questionários de qualidade de vida e escores de depressão.
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Martha L Arellano, MD, Emory University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB00064866
- WINSHIP2381-12 (Outro identificador: Winship Cancer Institute)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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