Předoperační ketamin nemá žádný preemptivní analgetický účinek u pacientů podstupujících operaci tlustého střeva.

Navzdory technikám, které máme k dispozici, a elementární povaze řezné bolesti zůstává optimální léčba bolesti výzvou. Vzhledem k tomu, že závažnost časné pooperační bolesti souvisí s reziduální bolestí po některých typech operací, může peroperační léčba bolesti značně ovlivnit dlouhodobou kvalitu života pacientů.

Woolfová v roce 1983 poprvé představila teorii preemptivní analgezie ke zmírnění pooperační bolesti, čímž v experimentálním výzkumu potvrdila přítomnost centrálního faktoru hypersenzitivity poúrazové bolesti. Poté experimentální studie ukázaly, že různé antinociceptivní metody aplikované před poraněním byly účinnější při snižování poúrazové centrální senzibilizace na rozdíl od podávání po poranění.

Po aktivaci C-vláken škodlivými podněty se senzorické neurony stávají citlivějšími na periferní vstupy, což je proces nazývaný centrální senzibilizace. 'Wind up, další mechanismus aktivující míšní senzorické neurony, je vidět po opakované stimulaci C-vláken. Tyto senzibilizace produkují expresi c-fos v senzorických neuronech a souvisí s aktivací N-methyl-D-asparagové kyseliny (NMDA) a neurokininových receptorů. Tyto geny produkují dlouhodobé změny v systému zpracování bolesti, což vede k hyperexcitaci. Podle Walla může ochrana senzorických neuronů před centrální senzibilizací poskytnout úlevu od bolesti po operaci. Na základě tohoto předpokladu byla preemptivní analgezie doporučena jako účinná pomůcka ke kontrole pooperační bolesti. Bylo prokázáno, že antagonisté NMDA blokují indukci centrální senzibilizace a odvolávají přecitlivělost, jakmile se ustaví.

Ketamin je starý lék, který je stále více zvažován pro léčbu akutní a chronické bolesti. Jeho farmakologie a mechanismus účinku jako antagonisty NMDA receptoru jsou dostatečně známy, ale v klinické praxi vykazuje nepravidelné výsledky. Vzhledem k tomu, že ketamin je antagonista NMDA-receptoru, předpokládá se, že zabrání nebo zruší centrální senzibilizaci, a tím zmírní pooperační bolest.

Tohoto antihyperalgetického účinku lze dosáhnout menšími dávkami, než jsou dávky potřebné pro anestezii. Malá dávka ketaminu byla specifikována jako ne vyšší než 1 mg/kg, když je podávána jako iv bolus, a ne vyšší než 20 µg∙kgˉ¹∙minˉ¹, když je podávána jako konstantní infuze.

Zdá se, že nízké dávky preemptivního ketaminu podávaného iv snižují pooperační bolest a/nebo spotřebu analgetik. Podle jedné studie poskytuje jednorázová dávka ketaminu 1 mg/kg ve spojení s lokálními anestetiky, opioidy nebo jinými anestetiky dobrou kontrolu pooperační bolesti.

Bez ohledu na ohromující účinnost preemptivního ketaminu při pokusech na zvířatech jsou klinické zprávy smíšené; někteří autoři popsali pozitivní účinky, zatímco jiní ne.

Zatímco dřívější přehledy klinických nálezů byly většinou protichůdné, stále existuje přesvědčení o účinnosti preemptivní analgezie.

Pokud je nám známo, žádná předchozí kontrolovaná studie nestanovila účinnost předoperačních nízkých dávek iv ketaminu na rozdíl od placeba u dospělých po otevřené operaci tlustého střeva. Tato klinická studie byla navržena tak, aby prozkoumala pooperační analgetickou účinnost a účinek šetřící opioidy jednorázové nízké dávky iv ketaminu v kontrastu s placebem podávaným před operací.