Præoperativ ketamin har ingen forebyggende analgetisk effekt hos patienter, der gennemgår tyktarmskirurgi.

På trods af de teknikker, vi har til rådighed, og den elementære karakter af incisionssmerter, er optimal smertebehandling fortsat en udfordring. Fordi sværhedsgraden af ​​tidlige postoperative smerter relaterer sig til resterende smerter efter nogle typer operationer, kan perioperativ smertebehandling i høj grad påvirke den langsigtede livskvalitet hos patienter.

Woolf introducerede i 1983 først teorien om forebyggende analgesi for at dæmpe postoperativ smerte, hvilket bekræftede tilstedeværelsen af ​​en central faktor for post-skade smerteoverfølsomhed i eksperimentel forskning. Herefter viste eksperimentelle undersøgelser, at forskellige anti-nociceptive metoder anvendt før skader var mere effektive til at reducere post-skade central sensibilisering i modsætning til administration efter skade.

Efter aktivering af C-fibre af skadelige stimuli bliver sensoriske neuroner mere følsomme over for perifere input, en proces kaldet central sensibilisering. 'Wind up, en anden mekanisme, der aktiverer spinale sensoriske neuroner, ses efter gentagen stimulering af C-fibre. Disse sensibiliseringer producerer c-fos-ekspression i sensoriske neuroner og er relateret til aktiveringen af ​​N-methyl-D-asparaginsyre (NMDA) og neurokinin-receptorer. Disse gener producerer langvarige ændringer i smertebehandlingssystemet, hvilket resulterer i hyperexcitation. Ifølge Wall kan beskyttelse af sensoriske neuroner mod central sensibilisering give lindring af smerter efter operation. Baseret på denne antagelse er forebyggende analgesi blevet anbefalet som en effektiv hjælp til at kontrollere postkirurgiske smerter. NMDA-antagonister har vist sig at blokere induktionen af ​​central sensibilisering og tilbagekalde overfølsomheden, når den først er etableret.

Ketamin er et gammelt lægemiddel, der i stigende grad overvejes til behandling af akutte og kroniske smerter. Dets farmakologi og virkningsmekanisme som en NMDA-receptorantagonist er tilstrækkeligt kendt, men i klinisk praksis giver det uregelmæssige resultater. Da ketamin er en NMDA-receptorantagonist, er det meningen, at det skal undgå eller tilbagekalde central sensibilisering og dermed dæmpe postoperative smerter.

Denne antihyperalgetiske virkning kan opnås ved mindre doser end dem, der kræves til anæstesi. Smådosis ketamin er blevet specificeret til højst 1 mg/kg, når det gives som iv bolus, og ikke højere end 20 µg∙kgˉ¹∙minˉ¹, når det gives som en konstant infusion.

Lave doser forebyggende ketamin administreret iv synes at reducere postoperativ smerte og/eller smertestillende forbrug. Ifølge en undersøgelse giver en enkelt dosis ketamin 1 mg/kg, når det administreres sammen med lokalbedøvelsesmidler, opioider eller andre anæstetika, god postoperativ smertekontrol.

Uanset den overvældende effektivitet af forebyggende ketamin i dyreforsøg, er kliniske rapporter blandede; nogle forfattere har beskrevet positive effekter, mens andre ikke har.

Mens tidlige anmeldelser af kliniske fund for det meste var modstridende, er der stadig overbevisning om effektiviteten af ​​forebyggende analgesi.

Så vidt vi ved, har ingen tidligere kontrolleret undersøgelse bestemt effektiviteten af ​​præoperativ lavdosis iv ketamin i modsætning til placebo hos voksne efter åben tyktarmskirurgi. Dette kliniske forsøg blev således designet til at undersøge den postoperative analgetiske effektivitet og opioidbesparende effekt af enkelt lavdosis iv ketamin i modsætning til placebo administreret præoperativt.