Leikkausta edeltävällä ketamiinilla ei ole ennaltaehkäisevää kipua lievittävää vaikutusta potilailla, joille tehdään paksusuolenleikkaus.

Huolimatta käytettävissä olevista tekniikoista ja viiltokivun alkeellisesta luonteesta, optimaalinen kivunhallinta on edelleen haaste. Koska varhaisen postoperatiivisen kivun vakavuus liittyy jäännöskipuun joidenkin leikkausten jälkeen, perioperatiivinen kivunhallinta voi merkittävästi vaikuttaa potilaiden pitkän aikavälin elämänlaatuun.

Woolf esitteli ensimmäisen kerran vuonna 1983 ennaltaehkäisevän analgesian teorian leikkauksen jälkeisen kivun vaimentamiseksi, mikä vahvisti keskeisen vamman jälkeisen kivun yliherkkyyden tekijän kokeellisessa tutkimuksessa. Tämän jälkeen kokeelliset tutkimukset osoittivat, että erilaiset anti-nosiseptiiviset menetelmät, joita sovellettiin ennen vammoja, olivat tehokkaampia vähentämään vamman jälkeistä keskusherkkyyttä verrattuna vamman jälkeiseen antoon.

Haitallisten ärsykkeiden aiheuttaman C-kuitujen aktivoinnin jälkeen aistihermosolut tulevat herkemmiksi perifeerisille syötteille, jota kutsutaan keskusherkistykseksi. "Wind up, toinen selkärangan sensorisia hermosoluja aktivoiva mekanismi, havaitaan C-kuitujen toistuvan stimulaation jälkeen. Nämä herkistymiset tuottavat c-fos-ilmentymistä sensorisissa hermosoluissa ja liittyvät N-metyyli-D-asparagiinihapon (NMDA) ja neurokiniinireseptorien aktivaatioon. Nämä geenit tuottavat pitkäaikaisia ​​muutoksia kivunkäsittelyjärjestelmässä, mikä johtaa ylikiihtymiseen. Wallin mukaan sensoristen neuronien suojaus keskusherkistymistä vastaan ​​voi lievittää kipua leikkauksen jälkeen. Tämän oletuksen perusteella ennaltaehkäisevää analgesiaa on suositeltu tehokkaaksi apuvälineeksi leikkauksen jälkeisen kivun hallintaan. NMDA-antagonistien on osoitettu estävän sentraalisen herkistymisen induktiota ja kumoavan yliherkkyyden, kun se on todettu.

Ketamiini on vanha lääke, jota harkitaan yhä enemmän akuutin ja kroonisen kivun hoitoon. Sen farmakologia ja vaikutusmekanismi NMDA-reseptorin antagonistina tunnetaan riittävästi, mutta kliinisessä käytännössä se antaa epäsäännöllisiä tuloksia. Koska ketamiini on NMDA-reseptorin antagonisti, sen oletetaan välttävän tai kumoavan sentraalista herkistymistä ja siten vaimentavan leikkauksen jälkeistä kipua.

Tämä antihyperalgeettinen vaikutus voidaan saavuttaa pienemmillä annoksilla kuin mitä tarvitaan anestesiaan. Pienen annoksen ketamiini on määritelty enintään 1 mg/kg iv-boluksena ja enintään 20 µg∙kgˉ¹∙minˉ¹ jatkuvana infuusiona annettuna.

Pienet annokset ehkäisevä ketamiini laskimoon annettuna näyttävät vähentävän leikkauksen jälkeistä kipua ja/tai analgeettien kulutusta. Erään tutkimuksen mukaan kerta-annos 1 mg/kg ketamiinia yhdessä paikallispuudutusaineiden, opioidien tai muiden anestesia-aineiden kanssa antaa hyvän leikkauksen jälkeisen kivun hallinnan.

Huolimatta ennalta ehkäisevän ketamiinin ylivoimaisesta tehokkuudesta eläinkokeissa, kliiniset raportit ovat ristiriitaisia; Jotkut kirjoittajat ovat kuvanneet myönteisiä vaikutuksia, kun taas toiset eivät.

Vaikka kliinisten löydösten varhaiset arvioinnit olivat enimmäkseen ristiriitaisia, ennaltaehkäisevän analgesian tehokkuudesta vallitsee edelleen vakaumus.

Tietojemme mukaan mikään aikaisempi kontrolloitu tutkimus ei ole määrittänyt leikkausta edeltävän pieniannoksisen suonensisäisen ketamiinin tehokkuutta verrattuna lumelääkkeeseen aikuisilla avoimen paksusuolen leikkauksen jälkeen. Siten tämä kliininen tutkimus suunniteltiin tutkimaan leikkauksen jälkeistä kipua lievittävää tehokkuutta ja opioideja säästävää vaikutusta kerta-annoksena pienen iv ketamiinin kanssa verrattuna plaseboon, joka annettiin ennen leikkausta.