Przedoperacyjna ketamina nie ma zapobiegawczego działania przeciwbólowego u pacjentów poddawanych operacji jelita grubego.

Pomimo dostępnych technik i elementarnej natury bólu po nacięciu optymalne leczenie bólu pozostaje wyzwaniem. Ponieważ nasilenie bólu we wczesnym okresie pooperacyjnym odnosi się do bólu resztkowego po niektórych rodzajach operacji, leczenie bólu okołooperacyjnego może znacząco wpłynąć na długoterminową jakość życia pacjentów.

Woolf w 1983 roku po raz pierwszy przedstawił teorię analgezji zapobiegawczej w celu złagodzenia bólu pooperacyjnego, potwierdzając w badaniach eksperymentalnych obecność centralnego czynnika nadwrażliwości na ból pourazowy. Następnie badania eksperymentalne wykazały, że różne metody antynocyceptywne stosowane przed urazami były skuteczniejsze w zmniejszaniu ośrodkowego uczulenia poza urazem w przeciwieństwie do podawania po urazie.

Po aktywacji włókien C przez szkodliwe bodźce neurony czuciowe stają się bardziej wrażliwe na bodźce obwodowe, co jest procesem zwanym sensytyzacją ośrodkową. „Wind up, kolejny mechanizm aktywujący rdzeniowe neurony czuciowe, obserwuje się po wielokrotnej stymulacji włókien C. Te uczulenia powodują ekspresję c-fos w neuronach czuciowych i są związane z aktywacją kwasu N-metylo-D-asparaginowego (NMDA) i receptorów neurokininy. Geny te powodują długotrwałe zmiany w systemie przetwarzania bólu, powodując nadmierne pobudzenie. Według Walla ochrona neuronów czuciowych przed sensytyzmem ośrodkowym może przynieść ulgę w bólu pooperacyjnym. Opierając się na tym założeniu, zaleca się zapobiegawczą analgezję jako skuteczną pomoc w kontrolowaniu bólu pooperacyjnego. Wykazano, że antagoniści NMDA blokują indukcję sensytyzacji ośrodkowej i cofają nadwrażliwość po jej ustaleniu.

Ketamina to stary lek, który coraz częściej bierze się pod uwagę w leczeniu ostrego i przewlekłego bólu. Jego farmakologia i mechanizm działania jako antagonisty receptora NMDA są odpowiednio poznane, jednak w praktyce klinicznej daje on nieregularne wyniki. Ponieważ ketamina jest antagonistą receptora NMDA, powinna zapobiegać lub cofać sensytyzację ośrodkową, a tym samym łagodzić ból pooperacyjny.

To działanie przeciwhiperalgetyczne można uzyskać stosując mniejsze dawki niż dawki wymagane do znieczulenia. Mała dawka ketaminy została określona jako nie większa niż 1 mg/kg przy podawaniu dożylnym w bolusie i nie wyższa niż 20 µg∙kgˉ¹∙minˉ¹ przy podawaniu w postaci ciągłego wlewu.

Niskie dawki ketaminy zapobiegawczej podawane dożylnie wydają się zmniejszać ból pooperacyjny i/lub zużycie środków przeciwbólowych. Według jednego z badań pojedyncza dawka ketaminy 1 mg/kg podana w połączeniu z miejscowymi środkami znieczulającymi, opioidami lub innymi środkami znieczulającymi zapewnia dobrą kontrolę bólu pooperacyjnego.

Niezależnie od przytłaczającej skuteczności zapobiegawczej ketaminy w doświadczeniach na zwierzętach, raporty kliniczne są mieszane; niektórzy autorzy opisali pozytywne skutki, podczas gdy inni nie.

Chociaż wczesne przeglądy wyników klinicznych były w większości sprzeczne, nadal istnieje przekonanie o skuteczności analgezji zapobiegawczej.

Według naszej wiedzy, żadne wcześniejsze kontrolowane badanie nie określiło skuteczności przedoperacyjnej małej dawki ketaminy dożylnej w porównaniu z placebo u dorosłych po operacji na otwartym okrężnicy. Tak więc to badanie kliniczne zostało zaprojektowane w celu zbadania pooperacyjnej skuteczności przeciwbólowej i efektu oszczędzania opioidów pojedynczej małej dawki ketaminy dożylnej w przeciwieństwie do placebo podawanego przed operacją.