Предоперационный кетамин не оказывает упреждающего обезболивающего действия у пациентов, перенесших операцию на толстой кишке.

Несмотря на имеющиеся в нашем распоряжении методы и элементарную природу послеоперационной боли, оптимальное обезболивание остается сложной задачей. Поскольку тяжесть боли в раннем послеоперационном периоде связана с остаточной болью после некоторых видов операций, периоперационное обезболивание может значительно повлиять на качество жизни пациентов в долгосрочной перспективе.

Woolf в 1983 г. впервые представил теорию превентивной анальгезии для ослабления послеоперационной боли, подтвердив в экспериментальных исследованиях наличие центрального фактора посттравматической болевой гиперчувствительности. После этого экспериментальные исследования показали, что различные антиноцицептивные методы, применяемые до травм, более эффективно снижали посттравматическую центральную сенсибилизацию по сравнению с введением после травмы.

После активации С-волокон повреждающими раздражителями сенсорные нейроны становятся более чувствительными к периферическим сигналам, этот процесс называется центральной сенсибилизацией. «Завихрение», еще один механизм, активирующий сенсорные нейроны позвоночника, наблюдается после повторной стимуляции С-волокон. Эти сенсибилизации вызывают экспрессию c-fos в сенсорных нейронах и связаны с активацией N-метил-D-аспарагиновой кислоты (NMDA) и рецепторов нейрокинина. Эти гены вызывают длительные изменения в системе обработки боли, что приводит к гипервозбуждению. Согласно Уоллу, защита сенсорных нейронов от центральной сенсибилизации может облегчить боль после операции. Основываясь на этом предположении, упреждающая анальгезия была рекомендована как эффективное средство контроля послеоперационной боли. Было продемонстрировано, что антагонисты NMDA блокируют индукцию центральной сенсибилизации и устраняют гиперчувствительность после ее установления.

Кетамин — старый препарат, который все чаще используется для лечения острой и хронической боли. Его фармакология и механизм действия в качестве антагониста NMDA-рецепторов достаточно известны, но в клинической практике он дает нерегулярные результаты. Поскольку кетамин является антагонистом NMDA-рецепторов, предполагается, что он предотвращает или устраняет центральную сенсибилизацию и, таким образом, ослабляет послеоперационную боль.

Это антигипералгезическое действие может быть достигнуто меньшими дозами, чем те, которые требуются для анестезии. Малая доза кетамина составляет не более 1 мг/кг при внутривенном болюсном введении и не более 20 мкг∙кгˉ¹∙минˉ¹ при постоянном введении.

Превентивное внутривенное введение низких доз кетамина, по-видимому, уменьшает послеоперационную боль и/или потребление анальгетиков. Согласно одному исследованию, однократная доза кетамина 1 мг/кг при введении в сочетании с местными анестетиками, опиоидами или другими анестетиками обеспечивает хороший послеоперационный контроль боли.

Несмотря на подавляющую эффективность превентивного кетамина в экспериментах на животных, клинические отчеты неоднозначны; некоторые авторы описали положительные эффекты, а другие нет.

В то время как ранние обзоры клинических результатов были в основном противоречивыми, до сих пор существует убежденность в эффективности упреждающей анальгезии.

Насколько нам известно, ни одно предварительное контролируемое исследование не определяло эффективность предоперационного внутривенного введения низких доз кетамина по сравнению с плацебо у взрослых после открытой операции на толстой кишке. Таким образом, это клиническое исследование было разработано для изучения послеоперационной анальгетической эффективности и опиоидсберегающего эффекта однократной низкой дозы кетамина внутривенно в сравнении с плацебо, вводимым до операции.