Preoperatieve ketamine heeft geen preventief analgetisch effect bij patiënten die een colonoperatie ondergaan.

Ondanks de technieken die we tot onze beschikking hebben en de elementaire aard van incisiepijn, blijft optimaal pijnmanagement een uitdaging. Omdat de ernst van vroege postoperatieve pijn verband houdt met resterende pijn na sommige soorten operaties, kan perioperatieve pijnbehandeling de kwaliteit van leven van patiënten op de lange termijn aanzienlijk beïnvloeden.

Woolf introduceerde in 1983 voor het eerst de theorie van preventieve analgesie om postoperatieve pijn te verzachten, waarmee hij de aanwezigheid van een centrale factor van overgevoeligheid voor pijn na een blessure in experimenteel onderzoek bevestigde. Hierna toonden experimentele studies aan dat verschillende anti-nociceptieve methoden die vóór letsel werden toegepast, effectiever waren in het verminderen van centrale sensitisatie na letsel, in tegenstelling tot toediening na letsel.

Na activering van C-vezels door schadelijke prikkels, worden sensorische neuronen gevoeliger voor perifere input, een proces dat centrale sensitisatie wordt genoemd. 'Opwinden, een ander mechanisme dat spinale sensorische neuronen activeert, wordt gezien na herhaalde stimulatie van C-vezels. Deze sensibilisaties produceren c-fos-expressie in sensorische neuronen en zijn gerelateerd aan de activering van N-methyl-D-asparaginezuur (NMDA) en neurokininereceptoren. Deze genen produceren langdurige veranderingen in het pijnverwerkingssysteem, resulterend in hyperexcitatie. Volgens Wall kan bescherming van sensorische neuronen tegen centrale sensitisatie verlichting bieden van pijn na een operatie. Op basis van deze veronderstelling wordt preventieve analgesie aanbevolen als een effectief hulpmiddel om postoperatieve pijn te beheersen. Van NMDA-antagonisten is aangetoond dat ze de inductie van centrale sensitisatie blokkeren en de overgevoeligheid opheffen zodra deze is vastgesteld.

Ketamine is een oud medicijn dat steeds vaker wordt overwogen voor de behandeling van acute en chronische pijn. De farmacologie en het werkingsmechanisme als NMDA-receptorantagonist zijn voldoende bekend, maar in de klinische praktijk levert het onregelmatige resultaten op. Aangezien ketamine een NMDA-receptorantagonist is, wordt verondersteld dat het centrale sensitisatie vermijdt of opheft en zo postoperatieve pijn verzacht.

Deze antihyperalgetische werking kan worden bereikt door kleinere doses dan nodig zijn voor anesthesie. Een kleine dosis ketamine is gespecificeerd als niet meer dan 1 mg/kg bij toediening als een intraveneuze bolus, en niet hoger dan 20 µg∙kgˉ¹∙minˉ¹ bij toediening als een constant infuus.

Lage doses preventieve ketamine toegediend iv lijken postoperatieve pijn en/of pijnstillende consumptie te verminderen. Volgens een studie zorgt een enkele dosis ketamine van 1 mg/kg, toegediend in combinatie met lokale anesthetica, opioïden of andere anesthetica, voor een goede postoperatieve pijnbeheersing.

Ongeacht de overweldigende effectiviteit van preventieve ketamine bij dierproeven, zijn de klinische rapporten gemengd; sommige auteurs hebben positieve effecten beschreven, andere niet.

Hoewel vroege beoordelingen van klinische bevindingen grotendeels tegenstrijdig waren, is er nog steeds overtuiging in de effectiviteit van preventieve analgesie.

Voor zover wij weten, heeft geen enkele eerdere gecontroleerde studie de effectiviteit van preoperatieve lage dosis iv ketamine bepaald in vergelijking met placebo bij volwassenen na open colonchirurgie. Deze klinische studie was dus opgezet om de postoperatieve analgetische effectiviteit en het opioïde-sparende effect te onderzoeken van enkelvoudige lage dosis iv ketamine in tegenstelling tot preoperatief toegediende placebo.