Präoperatives Ketamin hat keine präemptive analgetische Wirkung bei Patienten, die sich einer Dickdarmoperation unterziehen.

Trotz der uns zur Verfügung stehenden Techniken und der elementaren Natur des Schnittschmerzes bleibt eine optimale Schmerztherapie eine Herausforderung. Da die Schwere der frühen postoperativen Schmerzen mit Restschmerzen nach einigen Arten von Operationen zusammenhängt, kann die perioperative Schmerzbehandlung die langfristige Lebensqualität der Patienten erheblich beeinflussen.

Woolf stellte 1983 erstmals die Theorie der präventiven Analgesie zur Linderung postoperativer Schmerzen vor und bestätigte das Vorhandensein eines zentralen Faktors der posttraumatischen Schmerzüberempfindlichkeit in der experimentellen Forschung. Danach zeigten experimentelle Studien, dass verschiedene antinozizeptive Methoden, die vor Verletzungen angewendet wurden, die zentrale Sensibilisierung nach einer Verletzung wirksamer reduzierten als die Verabreichung nach einer Verletzung.

Nach der Aktivierung von C-Fasern durch schädliche Reize werden sensorische Neuronen empfindlicher für periphere Eingaben, ein Prozess, der als zentrale Sensibilisierung bezeichnet wird. „Aufziehen, ein weiterer Mechanismus, der spinale sensorische Neuronen aktiviert, wird nach wiederholter Stimulation von C-Fasern beobachtet. Diese Sensibilisierungen erzeugen eine c-fos-Expression in sensorischen Neuronen und hängen mit der Aktivierung von N-Methyl-D-Asparaginsäure (NMDA) und Neurokinin-Rezeptoren zusammen. Diese Gene bewirken lang anhaltende Veränderungen im schmerzverarbeitenden System, die zu einer Übererregung führen. Laut Wall kann der Schutz sensorischer Neuronen vor einer zentralen Sensibilisierung zu einer Linderung von Schmerzen nach der Operation führen. Basierend auf dieser Annahme wurde die präventive Analgesie als wirksames Hilfsmittel zur Kontrolle postoperativer Schmerzen empfohlen. Es wurde gezeigt, dass NMDA-Antagonisten die Induktion einer zentralen Sensibilisierung blockieren und die Überempfindlichkeit aufheben, sobald sie einmal festgestellt wurde.

Ketamin ist ein altes Medikament, das zunehmend zur Behandlung akuter und chronischer Schmerzen in Betracht gezogen wird. Seine Pharmakologie und sein Wirkungsmechanismus als NMDA-Rezeptor-Antagonist sind hinlänglich bekannt, zeigen jedoch in der klinischen Praxis unregelmäßige Ergebnisse. Da Ketamin ein NMDA-Rezeptorantagonist ist, soll es eine zentrale Sensibilisierung vermeiden bzw. aufheben und damit postoperative Schmerzen dämpfen.

Diese antihyperalgetische Wirkung kann durch geringere Dosen erreicht werden, als sie für die Anästhesie erforderlich sind. Kleindosiertes Ketamin wurde mit nicht mehr als 1 mg/kg angegeben, wenn es als intravenöser Bolus verabreicht wird, und nicht höher als 20 µg∙kgˉ¹∙minˉ¹, wenn es als konstante Infusion verabreicht wird.

Präventiv verabreichtes Ketamin in niedrigen Dosen, iv verabreicht, scheint postoperative Schmerzen und/oder den Verbrauch von Analgetika zu reduzieren. Einer Studie zufolge bietet eine Einzeldosis Ketamin von 1 mg/kg bei Verabreichung in Verbindung mit Lokalanästhetika, Opioiden oder anderen Anästhetika eine gute postoperative Schmerzkontrolle.

Ungeachtet der überwältigenden Wirksamkeit von präventivem Ketamin in Tierversuchen sind die klinischen Berichte gemischt; einige Autoren haben positive Wirkungen beschrieben, andere nicht.

Während frühe Überprüfungen klinischer Befunde größtenteils widersprüchlich waren, besteht nach wie vor Überzeugung in der Wirksamkeit der präventiven Analgesie.

Unseres Wissens nach hat keine vorherige kontrollierte Studie die Wirksamkeit von präoperativem niedrig dosiertem iv Ketamin im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen nach einer Operation am offenen Dickdarm bestimmt. Daher war diese klinische Studie darauf ausgelegt, die postoperative analgetische Wirksamkeit und die opioidsparende Wirkung einer einzelnen niedrig dosierten intravenösen Gabe von Ketamin im Vergleich zu präoperativ verabreichtem Placebo zu untersuchen.