Preoperativ ketamin har ingen forebyggende smertestillende effekt hos pasienter som gjennomgår kolonkirurgi.

Til tross for teknikkene vi har til rådighet og den elementære karakteren av snittsmerter, er optimal smertebehandling fortsatt en utfordring. Fordi alvorlighetsgraden av tidlig postoperativ smerte relaterer seg til gjenværende smerte etter enkelte typer kirurgi, kan perioperativ smertebehandling i betydelig grad påvirke den langsiktige livskvaliteten hos pasienter.

Woolf introduserte i 1983 først teorien om forebyggende analgesi for å dempe postoperativ smerte, og bekreftet tilstedeværelsen av en sentral faktor for smerteoverfølsomhet etter skade i eksperimentell forskning. Etter dette viste eksperimentelle studier at ulike antinociseptive metoder brukt før skader var mer effektive for å redusere sentral sensibilisering etter skade i motsetning til administrering etter skade.

Etter aktivering av C-fibre av skadelige stimuli, blir sensoriske nevroner mer følsomme for perifere innganger, en prosess som kalles sentral sensibilisering. 'Vind opp, en annen mekanisme som aktiverer spinale sensoriske nevroner, sees etter gjentatt stimulering av C-fibre. Disse sensibiliseringene produserer c-fos-uttrykk i sensoriske nevroner, og er relatert til aktiveringen av N-metyl-D-asparaginsyre (NMDA) og neurokininreseptorer. Disse genene produserer langvarige endringer i smertebehandlingssystemet, noe som resulterer i hypereksitasjon. Ifølge Wall kan beskyttelse av sensoriske nevroner mot sentral sensibilisering gi lindring av smerte etter operasjon. Basert på denne antakelsen har forebyggende analgesi blitt anbefalt som et effektivt hjelpemiddel for å kontrollere postkirurgiske smerter. NMDA-antagonister har vist seg å blokkere induksjonen av sentral sensibilisering og oppheve overfølsomheten når den er etablert.

Ketamin er et gammelt medikament som i økende grad vurderes for behandling av akutte og kroniske smerter. Dens farmakologi og virkningsmekanisme som en NMDA-reseptorantagonist er tilstrekkelig kjent, men i klinisk praksis gir den uregelmessige resultater. Siden ketamin er en NMDA-reseptorantagonist, er det ment å unngå eller oppheve sentral sensibilisering, og dermed dempe postoperativ smerte.

Denne antihyperalgetiske virkningen kan oppnås med mindre doser enn de som kreves for anestesi. Små doser ketamin er spesifisert som ikke mer enn 1 mg/kg når det gis som en iv bolus, og ikke høyere enn 20 µg∙kgˉ¹∙minˉ¹ når det gis som en konstant infusjon.

Lave doser forebyggende ketamin administrert iv ser ut til å redusere postoperativ smerte og/eller smertestillende forbruk. I følge en studie gir en enkeltdose ketamin 1 mg/kg, når det administreres i forbindelse med lokalbedøvelse, opioider eller andre anestetika, god postoperativ smertekontroll.

Uavhengig av den overveldende effektiviteten til forebyggende ketamin i dyreforsøk, er kliniske rapporter blandede; noen forfattere har beskrevet positive effekter mens andre ikke har det.

Mens tidlige vurderinger av kliniske funn stort sett var motstridende, er det fortsatt overbevisning om effektiviteten av forebyggende analgesi.

Så vidt vi vet har ingen tidligere kontrollert studie bestemt effektiviteten av preoperativ lavdose iv ketamin i motsetning til placebo hos voksne etter åpen tykktarmskirurgi. Derfor ble denne kliniske studien designet for å undersøke den postoperative smertestillende effektiviteten og opioidsparende effekten av enkelt lavdose iv ketamin i motsetning til placebo administrert preoperativt.