La kétamine préopératoire n'a aucun effet analgésique préventif chez les patients subissant une chirurgie du côlon.

Malgré les techniques dont nous disposons et le caractère élémentaire de la douleur incisionnelle, la gestion optimale de la douleur reste un défi. Étant donné que la sévérité de la douleur postopératoire précoce est liée à la douleur résiduelle après certains types de chirurgie, la gestion de la douleur périopératoire peut considérablement influencer la qualité de vie à long terme des patients.

Woolf, en 1983, a introduit pour la première fois la théorie de l'analgésie préventive pour atténuer la douleur postopératoire, confirmant la présence d'un facteur central d'hypersensibilité à la douleur post-traumatique dans la recherche expérimentale. Après cela, des études expérimentales ont montré que diverses méthodes anti-nociceptives appliquées avant les blessures étaient plus efficaces pour réduire la sensibilisation centrale post-traumatique, contrairement à l'administration après la blessure.

Après activation des fibres C par des stimuli nocifs, les neurones sensoriels deviennent plus sensibles aux entrées périphériques, un processus appelé sensibilisation centrale. «Wind up, un autre mécanisme activant les neurones sensoriels de la colonne vertébrale, est observé après une stimulation réitérée des fibres C. Ces sensibilisations produisent l'expression de c-fos dans les neurones sensoriels et sont liées à l'activation de l'acide N-méthyl-D-aspartique (NMDA) et des récepteurs de la neurokinine. Ces gènes produisent des changements durables dans le système de traitement de la douleur, entraînant une hyperexcitation. Selon Wall, la protection des neurones sensoriels contre la sensibilisation centrale peut soulager la douleur après la chirurgie. Sur la base de cette hypothèse, l'analgésie préventive a été recommandée comme une aide efficace pour contrôler la douleur post-chirurgicale. Il a été démontré que les antagonistes du NMDA bloquent l'induction de la sensibilisation centrale et révoquent l'hypersensibilité une fois qu'elle est établie.

La kétamine est un vieux médicament qui est de plus en plus envisagé pour le traitement de la douleur aiguë et chronique. Sa pharmacologie et son mécanisme d'action en tant qu'antagoniste des récepteurs NMDA sont bien connus, mais en pratique clinique, il présente des résultats irréguliers. La kétamine étant un antagoniste des récepteurs NMDA, elle est censée éviter ou supprimer la sensibilisation centrale, et donc atténuer la douleur postopératoire.

Cette action antihyperalgésique peut être obtenue par des doses plus faibles que celles requises pour l'anesthésie. La kétamine à petite dose a été spécifiée comme ne dépassant pas 1 mg/kg lorsqu'elle est administrée en bolus iv, et ne dépassant pas 20 µg∙kgˉ¹∙minˉ¹ lorsqu'elle est administrée en perfusion constante.

De faibles doses de kétamine préemptive administrées par voie intraveineuse semblent réduire la douleur postopératoire et/ou la consommation d'analgésiques. Selon une étude, une dose unique de kétamine 1 mg/kg, lorsqu'elle est administrée en association avec des anesthésiques locaux, des opioïdes ou d'autres anesthésiques, permet un bon contrôle de la douleur postopératoire.

Indépendamment de l'efficacité écrasante de la kétamine préventive dans les expérimentations animales, les rapports cliniques sont mitigés ; certains auteurs ont décrit des effets positifs tandis que d'autres ne l'ont pas fait.

Alors que les premières revues des résultats cliniques étaient pour la plupart contradictoires, il existe toujours une conviction dans l'efficacité de l'analgésie préventive.

À notre connaissance, aucune étude contrôlée antérieure n'a déterminé l'efficacité de la kétamine iv préopératoire à faible dose par rapport à un placebo chez les adultes après une chirurgie ouverte du côlon. Ainsi, cet essai clinique a été conçu pour examiner l'efficacité analgésique postopératoire et l'effet d'épargne des opioïdes de la kétamine iv à faible dose unique par rapport au placebo administré en préopératoire.