La ketamina preoperatoria non ha alcun effetto analgesico preventivo nei pazienti sottoposti a chirurgia del colon.

Nonostante le tecniche che abbiamo a nostra disposizione e la natura elementare del dolore incisionale, la gestione ottimale del dolore rimane una sfida. Poiché la gravità del dolore postoperatorio precoce è correlata al dolore residuo dopo alcuni tipi di intervento chirurgico, la gestione del dolore perioperatorio può influenzare notevolmente la qualità della vita a lungo termine dei pazienti.

Woolf, nel 1983, introdusse per primo la teoria dell'analgesia preventiva per attenuare il dolore postoperatorio, confermando la presenza di un fattore centrale di ipersensibilità al dolore post-trauma nella ricerca sperimentale. Successivamente, studi sperimentali hanno dimostrato che vari metodi anti-nocicettivi applicati prima delle lesioni erano più efficaci nel ridurre la sensibilizzazione centrale post-lesione rispetto alla somministrazione dopo la lesione.

Dopo l'attivazione delle fibre C da stimoli nocivi, i neuroni sensoriali diventano più sensibili agli input periferici, un processo chiamato sensibilizzazione centrale. 'Wind up, un altro meccanismo che attiva i neuroni sensoriali spinali, viene visto dopo la reiterata stimolazione delle fibre C. Queste sensibilizzazioni producono l'espressione di c-fos nei neuroni sensoriali e sono correlate all'attivazione dei recettori dell'acido N-metil-D-aspartico (NMDA) e della neurochinina. Questi geni producono cambiamenti duraturi nel sistema di elaborazione del dolore, con conseguente ipereccitazione. Secondo Wall, la protezione dei neuroni sensoriali contro la sensibilizzazione centrale può fornire sollievo dal dolore dopo l'intervento chirurgico. Sulla base di questo presupposto, l'analgesia preventiva è stata raccomandata come un aiuto efficace per controllare il dolore postoperatorio. È stato dimostrato che gli antagonisti NMDA bloccano l'induzione della sensibilizzazione centrale e revocano l'ipersensibilità una volta stabilita.

La ketamina è un vecchio farmaco sempre più preso in considerazione per il trattamento del dolore acuto e cronico. La sua farmacologia e il meccanismo d'azione come antagonista del recettore NMDA sono adeguatamente conosciuti, ma nella pratica clinica presenta risultati irregolari. Poiché la ketamina è un antagonista del recettore NMDA, dovrebbe evitare o revocare la sensibilizzazione centrale e quindi attenuare il dolore postoperatorio.

Questa azione antiiperalgesica può essere ottenuta con dosi inferiori a quelle richieste per l'anestesia. La ketamina a piccole dosi è stata specificata come non superiore a 1 mg/kg se somministrata in bolo ev e non superiore a 20 µg∙kgˉ¹∙minˉ¹ se somministrata come infusione costante.

La ketamina preventiva a basse dosi somministrata per via endovenosa sembra ridurre il dolore postoperatorio e/o il consumo di analgesici. Secondo uno studio, una singola dose di 1 mg/kg di ketamina, se somministrata insieme ad anestetici locali, oppioidi o altri anestetici, fornisce un buon controllo del dolore postoperatorio.

Indipendentemente dalla schiacciante efficacia della ketamina preventiva negli esperimenti sugli animali, i rapporti clinici sono contrastanti; alcuni autori hanno descritto effetti positivi mentre altri no.

Mentre le prime revisioni dei risultati clinici erano per lo più contraddittorie, c'è ancora convinzione nell'efficacia dell'analgesia preventiva.

A nostra conoscenza, nessuno studio controllato precedente ha determinato l'efficacia della ketamina iv preoperatoria a basso dosaggio rispetto al placebo negli adulti dopo chirurgia del colon aperto. Pertanto, questo studio clinico è stato progettato per esaminare l'efficacia analgesica postoperatoria e l'effetto di risparmio di oppioidi della singola dose di ketamina iv in contrasto con il placebo somministrato prima dell'intervento.