Srovnání farmakokinetiky a bezpečnosti tiotropia v prášku k inhalaci podávaného jako bromidová sůl z tvrdé polyethylenové tobolky prostřednictvím HandiHaler® 2 a Spiriva® HandiHaler® u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)

Kritéria pro zařazení:

1. Všichni pacienti musí před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií podepsat informovaný souhlas v souladu s pokyny Mezinárodní konference o harmonizaci správné klinické praxe (ICH-GCP) a místní legislativou, která zahrnuje vymývání léků a omezení.

2. Všichni pacienti musí mít diagnózu chronické obstrukční plicní nemoci a musí splňovat následující spirometrická kritéria:

   Pacienti musí mít relativně stabilní* obstrukci dýchacích cest s FEV1 před dávkou <= 60 % předpokládané normální hodnoty a FEV1 <= 70 % FVC při návštěvách 1 a 2.

   • * Randomizace pacientů s jakoukoli respirační infekcí nebo exacerbací CHOPN během 6 týdnů před screeningovou návštěvou (návštěva 1) nebo během výchozího období by měla být odložena. Pacienti mohou být randomizováni 6 týdnů po zotavení z infekce nebo exacerbace
3. Při návštěvě 1 musí pacienti prokázat zlepšení FEV1 o >= 12 % oproti výchozí hodnotě FEV1 45 minut po inhalaci 4 vdechů 20 µg ipratropium bromidu (Atrovent® MDI)
4. Muži nebo ženy ve věku 40 let nebo starší
5. Pacienti musí být současní nebo bývalí kuřáci s kuřáckou anamnézou delší než 10 let v balení (pacienti, kteří nikdy nekouřili cigarety, museli být vyloučeni)
6. Pacienti musí být schopni provádět technicky přijatelné plicní funkční testy během období studie, jak je požadováno v protokolu
7. Pacienti musí být schopni kompetentně inhalovat léky ze zařízení HandiHaler® 2 a HandiHaler®

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s jinými významnými onemocněními než CHOPN budou vyloučeni. Významné onemocnění je definováno jako onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo onemocnění, které může ovlivnit výsledky studie nebo schopnost pacienta účastnit se studie.
2. Pacienti s nedávnou anamnézou (tj. šest měsíců nebo méně) infarktu myokardu
3. Pacienti, kteří byli během posledního roku hospitalizováni pro srdeční selhání (třída III nebo IV NYHA).
4. Pacienti s jakoukoli nestabilní nebo život ohrožující srdeční arytmií nebo srdeční arytmií vyžadující intervenci nebo změnu lékové terapie během posledního roku
5. Pacienti s maligním onemocněním, pro které pacient v posledních pěti letech podstoupil resekci, radiační terapii nebo chemoterapii. Pacienti s léčeným bazaliomem jsou povoleni
6. Pacienti s astmatem, alergickou rýmou nebo atopií v anamnéze nebo s celkovým počtem eozinofilů v krvi ≥600/mm3. Opakovaný počet eozinofilů se u těchto pacientů neprovádí
7. Pacienti s anamnézou život ohrožující plicní obstrukce nebo anamnézou cystické fibrózy nebo klinicky evidentní bronchiektázie
8. Pacienti se známou aktivní tuberkulózou
9. Pacienti s významným zneužíváním alkoholu nebo drog v posledních dvou letech
10. Pacienti, kteří podstoupili torakotomii s plicní resekcí. Pacienti s anamnézou torakotomie z jiných důvodů by měli být hodnoceni podle vylučovacího kritéria č. 1
11. Pacienti, kteří dokončili program plicní rehabilitace během šesti týdnů před screeningovou návštěvou (návštěva 1) nebo pacienti, kteří jsou v současné době v programu plicní rehabilitace, který nebude po celou dobu trvání studie udržován
12. Pacienti, kteří pravidelně používají denní oxygenoterapii déle než jednu hodinu denně a podle názoru zkoušejícího, nebudou moci abstinovat od použití kyslíkové terapie.
13. Pacienti, kteří jsou léčeni antihistaminiky (antagonisty H1 receptorů), antileukotrieny nebo antagonisty leukotrienových receptorů pro astma nebo vyloučené alergické stavy. Viz vylučovací kritérium č. 6
14. Pacienti, kteří jsou léčeni kromolynem sodným nebo nedokromilem sodným
15. Pacienti užívající perorální kortikosteroidy v nestabilních dávkách (tj. méně než šest týdnů na stabilní dávce) nebo v dávkách přesahujících ekvivalent 10 mg prednisonu denně nebo 20 mg každý druhý den
16. Pacienti se známou přecitlivělostí na anticholinergní léky, laktózu nebo jakoukoli jinou složku systému pro podávání inhalačních kapslí (Spiriva® HandiHaler®; tiotropium HandiHaler 2)
17. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které v předchozích třech měsících nepoužívaly lékařsky schválený prostředek antikoncepce (tj. perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska, bránice nebo subdermální implantáty, např.: Norplant®)
18. Pacienti, kteří před návštěvou 1 užili testovaný lék během jednoho měsíce nebo šesti poločasů (podle toho, co je větší).
19. Pacienti, kteří byli léčeni perorálními beta-adrenergními přípravky během jednoho měsíce před návštěvou 1 nebo během zaváděcího období
20. Pacienti, kteří byli léčeni teofylinovými přípravky během jednoho měsíce před návštěvou 1 nebo během zaváděcího období
21. Pacienti, kteří byli léčeni dlouhodobě působícím anticholinergním tiotropiem (Spiriva®) během jednoho měsíce před návštěvou 1 nebo během období záběhu
22. Pacienti s jakoukoli respirační infekcí během šesti týdnů před screeningovou návštěvou (návštěva 1) nebo během zaváděcího období. V případě infekce dýchacích cest během období záběhu může být toto období prodlouženo až na šest týdnů
23. Pacienti, kteří se v současné době účastní jiné studie23. Randomizace pacientů s jakoukoli respirační infekcí nebo exacerbací CHOPN během šesti týdnů před screeningovou návštěvou (návštěva 1) nebo během výchozího období by měla být odložena. Pacienti mohou být randomizováni šest týdnů po zotavení z infekce nebo exacerbace