HandiHaler® 2:n ja Spiriva® HandiHaler®:n kautta bromidisuolana kovasta polyeteenikapselista annetun tiotropiuminhalaatiojauheen farmakokinetiikka ja turvallisuus vertailu potilaille, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)
torstai 30. marraskuuta 2023 päivittänyt: Boehringer Ingelheim
Tiotropium-inhalaatiojauheen (5 μg ja 10 μg) kerta-annos, lumekontrolloitu, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnukke, ristikkäinen teho, farmakokinetiikka ja turvallisuusvertailu, joka annetaan bromidisuolana kovasta polyeteenikapselista® HandiHain kautta 2 ja Spiriva® HandiHaler® (18 μg tiotropiumia) potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)
Tämän kokeen ensisijainen tavoite oli selvittää keuhkojen toiminnan vaste 10 μg tiotropiumille, joka on formuloitu inhalaatiojauheeksi polyeteenikovaan kapseliin ja joka toimitetaan HandiHaler® 2:n kautta, verrattuna tiotropiumiin 18 μg, joka on formuloitu inhalaatiojauheena kova gelatiinikapseli ja toimitetaan HandiHaler®:n (Spiriva®) kautta kerta-annoksen inhalaation jälkeen keuhkoahtaumatautipotilaille. Kova polyeteeni (PE) kapseli, jonka vahvuus oli puolet (tiotropium 5 μg), otettiin mukaan tutkimaan annoksen järjestysvaikutusta.
Toissijaisina tavoitteina oli karakterisoida tiotropium-inhalaatiojauheen kovan PE-kapselin (toimitetaan HandiHaler® 2:n kautta) ja tiotropium-inhalaatiojauheen kovan gelatiinikapselin (toimitetaan HandiHaler®:n kautta) farmakokinetiikkaa ja vertailla näiden kahden farmaseuttisen formulaation turvallisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
121
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
40 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikkien potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka on kansainvälisen hyvän kliinisen käytännön harmonisointikonferenssin (ICH-GCP) ohjeiden ja paikallisen lainsäädännön mukainen ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, joihin kuuluu lääkkeiden poisto ja rajoitukset.
Kaikilla potilailla on oltava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus ja heidän on täytettävä seuraavat spirometriset kriteerit:
Potilailla on oltava suhteellisen vakaa* hengitysteiden ahtauma, ja annosta edeltävän FEV1 on <= 60 % ennustetusta normaalista ja FEV1 <= 70 % FVC:stä käyntien 1 ja 2 aikana.
- * Sellaisten potilaiden satunnaistaminen, joilla on hengitystieinfektio tai COPD:n paheneminen 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä (käynti 1) tai lähtötilanteen aikana, tulee lykätä. Potilaat voidaan satunnaistaa 6 viikon kuluttua infektiosta toipumisesta tai pahenemisesta
- Käyntikäynnillä 1 potilaiden on osoitettava FEV1:n parantuminen >= 12 % lähtötason FEV1-arvoon verrattuna 45 minuuttia 4 20 µg ipratropiumbromidin (Atrovent® MDI) hengityksen jälkeen.
- 40 vuotta täyttäneet mies- tai naispotilaat
- Potilaiden tulee olla nykyisiä tai entisiä tupakoitsijoita, joiden tupakointihistoria on yli 10 pakkausvuotta (potilaat, jotka eivät olleet koskaan polttaneet savukkeita, oli jätettävä pois)
- Potilaiden tulee pystyä suorittamaan teknisesti hyväksyttäviä keuhkojen toimintakokeita tutkimusjakson aikana protokollan edellyttämällä tavalla
- Potilaiden tulee kyetä hengittämään lääkettä asiantuntevasti HandiHaler® 2:sta ja HandiHaler® -laitteista
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on muita merkittäviä sairauksia kuin COPD, suljetaan pois. Merkittävä sairaus määritellään sairaudeksi, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi joko vaarantaa potilaan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on lähiaikoina (eli kuusi kuukautta tai vähemmän) ollut sydäninfarkti
- Potilaat, jotka ovat olleet sairaalahoidossa sydämen vajaatoiminnan vuoksi (NYHA-luokka III tai IV) viimeisen vuoden aikana
- Potilaat, joilla on epävakaa tai hengenvaarallinen sydämen rytmihäiriö tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai lääkehoidon muutosta viimeisen vuoden aikana
- Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain, jonka vuoksi potilaalle on tehty resektio, sädehoito tai kemoterapia viimeisen viiden vuoden aikana. Potilaat, joilla on hoidettu tyvisolusyöpä, ovat sallittuja
- Potilaat, joilla on ollut astma, allerginen nuha tai atopia tai joiden veren eosinofiilien kokonaismäärä on ≥600/mm3. Näille potilaille ei tehdä toistuvaa eosinofiililaskentaa
- Potilaat, joilla on ollut henkeä uhkaava keuhkoahtauma tai kystinen fibroosi tai kliinisesti ilmeinen keuhkoputkentulehdus
- Potilaat, joilla tiedetään aktiivinen tuberkuloosi
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet merkittävästi alkoholia tai huumeita viimeisen kahden vuoden aikana
- Potilaat, joille on tehty torakotomia ja keuhkojen resektio. Potilaat, joilla on ollut torakotomia muista syistä, tulee arvioida poissulkemiskriteerin nro 1 mukaisesti
- Potilaat, jotka ovat suorittaneet keuhkojen kuntoutusohjelman kuuden viikon aikana ennen seulontakäyntiä (käynti 1) tai potilaat, jotka ovat parhaillaan keuhkojen kuntoutusohjelmassa, jota ei ylläpidetä koko tutkimuksen ajan
- Potilaat, jotka käyttävät säännöllisesti päivähappihoitoa yli tunnin vuorokaudessa ja tutkijan mielestä eivät voi pidättäytyä happihoidon käytöstä
- Potilaat, joita hoidetaan antihistamiineilla (H1-reseptorin antagonisteilla), antileukotrieeneillä tai leukotrieenireseptorin antagonisteilla astman tai poissuljettujen allergisten tilojen vuoksi. Katso poissulkemisperuste nro 6
- Potilaat, joita hoidetaan kromolyninatriumilla tai nedokromiilinatriumilla
- Potilaat, jotka käyttävät oraalista kortikosteroidilääkitystä epävakailla annoksilla (eli alle kuusi viikkoa vakaalla annoksella) tai annoksilla, jotka ylittävät 10 mg prednisonia päivässä tai 20 mg joka toinen päivä
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä antikolinergisille lääkkeille, laktoosille tai muille inhalaatiokapselin annostelujärjestelmän komponenteille (Spiriva® HandiHaler®; tiotropium HandiHaler 2)
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole käyttäneet lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää kolmen edellisen kuukauden aikana (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset laitteet, kalvo- tai ihonalaiset implantit, esim.: Norplant®)
- Potilaat, jotka ovat ottaneet tutkimuslääkettä kuukauden tai kuuden puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on suurempi) ennen käyntiä 1
- Potilaat, joita on hoidettu oraalisilla beeta-adrenergisilla lääkkeillä kuukauden aikana ennen käyntiä 1 tai sisäänajojakson aikana
- Potilaat, joita on hoidettu teofylliinivalmisteilla kuukauden sisällä ennen käyntiä 1 tai sisäänajojakson aikana
- Potilaat, joita on hoidettu pitkävaikutteisella antikolinergisellä tiotropiumilla (Spiriva®) kuukauden sisällä ennen käyntiä 1 tai sisäänajojakson aikana
- Potilaat, joilla on hengitystieinfektio kuuden viikon aikana ennen seulontakäyntiä (käynti 1) tai sisäänajojakson aikana. Hengitystieinfektion tapauksessa sisäänajojakson aikana jälkimmäistä voidaan pidentää kuuteen viikkoon
- Potilaat, jotka osallistuvat parhaillaan toiseen tutkimukseen23. Sellaisten potilaiden satunnaistaminen, joilla on hengitystieinfektio tai COPD:n paheneminen kuuden viikon aikana ennen seulontakäyntiä (käynti 1) tai lähtötilanteen aikana, tulee lykätä. Potilaat voidaan satunnaistaa kuuden viikon kuluttua infektiosta toipumisesta tai pahenemisesta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
suun kautta harmaa HandiHaler®
suun kautta sinisen HandiHaler®:n kautta
|
|
Kokeellinen: Tiotropium pieni annos
suun kautta sinisen HandiHaler®:n kautta
|
inhalaatiojauhe, kova PE-kapseli
suun kautta harmaa HandiHaler®
|
|
Kokeellinen: Tiotropiumin keskimääräinen annos
suun kautta sinisen HandiHaler®:n kautta
|
suun kautta harmaa HandiHaler®
inhalaatiojauhe, kova PE-kapseli
|
|
Active Comparator: Spiriva® HandiHaler® suuri annos
suun kautta harmaa HandiHaler®
|
Tiotropium-inhalaatiojauhe, kova gelatiinikapseli
suun kautta sinisen HandiHaler®:n kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala ajanjaksolta 0-12 tuntia pakotettua uloshengitystä sekunnissa (FEV1 AUC0-12)
Aikaikkuna: ennen annosta ja 30, 60 minuuttia, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
ennen annosta ja 30, 60 minuuttia, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FEV1-huippu jokaisena testipäivänä
Aikaikkuna: ennen annosta ja 30, 60 minuuttia, 2 ja 3 tuntia annostuksen jälkeen
|
Huippu-FEV1 määritellään suurimmaksi FEV1:ksi, joka saavutetaan kolmen ensimmäisen tunnin aikana annostelun jälkeen
|
ennen annosta ja 30, 60 minuuttia, 2 ja 3 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
Huippu pakotettu elinkapasiteetti (FVC)
Aikaikkuna: ennen annosta ja 30, 60 minuuttia, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 22, 23 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
ennen annosta ja 30, 60 minuuttia, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 22, 23 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
|
FVC AUC0-12
Aikaikkuna: ennen annosta ja 30, 60 minuuttia, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
ennen annosta ja 30, 60 minuuttia, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
|
FEV1 AUC12-24
Aikaikkuna: 12, 14, 22, 23 ja 24 tuntia annostelun jälkeen
|
12, 14, 22, 23 ja 24 tuntia annostelun jälkeen
|
|
|
FEV1 AUC0-24
Aikaikkuna: ennen annosta ja 30, 60 minuuttia, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 22, 23 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
ennen annosta ja 30, 60 minuuttia, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 22, 23 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
|
FVC AUC12-24
Aikaikkuna: 12, 14, 22, 23 ja 24 tuntia annostelun jälkeen
|
12, 14, 22, 23 ja 24 tuntia annostelun jälkeen
|
|
|
FVC AUC0-24
Aikaikkuna: ennen annosta ja 30, 60 minuuttia, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 22, 23 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
ennen annosta ja 30, 60 minuuttia, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 22, 23 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
|
Yksittäiset FEV1-mittaukset kullakin aikapisteellä
Aikaikkuna: ennen annosta ja 30, 60 minuuttia, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 22, 23 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
ennen annosta ja 30, 60 minuuttia, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 22, 23 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
|
Yksittäiset FVC-mittaukset kullakin aikapisteellä
Aikaikkuna: ennen annosta ja 30, 60 minuuttia, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 22, 23 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
ennen annosta ja 30, 60 minuuttia, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 22, 23 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
|
|
|
AUCt1-t2 (alue plasmassa olevan analyytin pitoisuus-aikakäyrän alla ajanjaksolla t1 - t2)
Aikaikkuna: 5, 15, 30 minuuttia, 1 ja 2 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
5, 15, 30 minuuttia, 1 ja 2 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
|
Cmax (analyytin suurin mitattu pitoisuus plasmassa)
Aikaikkuna: 5, 15, 30 minuuttia, 1 ja 2 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
5, 15, 30 minuuttia, 1 ja 2 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
|
tmax (aika annoksesta plasman analyytin maksimipitoisuuteen)
Aikaikkuna: 5, 15, 30 minuuttia, 1 ja 2 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
5, 15, 30 minuuttia, 1 ja 2 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
|
Aet1-t2 (analyytin määrä, joka eliminoituu virtsaan ajankohdasta t1 ajanhetkeen t2)
Aikaikkuna: 0-2, 2-12 tuntia annon jälkeen
|
0-2, 2-12 tuntia annon jälkeen
|
|
|
fet1-t2 (virtsaan eliminoitunut analyytin osuus ajankohdasta t1 ajanhetkeen t2)
Aikaikkuna: 0-2, 2-12 tuntia annon jälkeen
|
0-2, 2-12 tuntia annon jälkeen
|
|
|
CLR,t1-t2 (analyytin munuaispuhdistuma ajankohdasta t1 ajankohtaan t2)
Aikaikkuna: 0-2, 2-12 tuntia annon jälkeen
|
0-2, 2-12 tuntia annon jälkeen
|
|
|
%AUCtz-∞ (prosenttiosuus kokonais-AUC0-∞:n ekstrapoloidusta osasta)
Aikaikkuna: 5, 15, 30 minuuttia, 1 ja 2 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
5, 15, 30 minuuttia, 1 ja 2 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: jopa 13 viikkoa
|
jopa 13 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 28. heinäkuuta 2005
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 4. kesäkuuta 2006
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 16. syyskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. syyskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 17. syyskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Krooninen sairaus
- Keuhkosairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Keuhkosairaus, krooninen obstruktiivinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Parasympatolyytit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Kolinergiset antagonistit
- Kolinergiset aineet
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Tiotropiumbromidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1184.9
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .