A HandiHaler® 2 és Spiriva® HandiHaler® segítségével kemény polietilén kapszulából bromidsóként beadott tiotropium inhalációs por farmakokinetikája és biztonságossága krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Minden betegnek alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely összhangban van a Nemzetközi Jó Klinikai Gyakorlat Harmonizációs Konferenciájának (ICH-GCP) iránymutatásaival és a helyi jogszabályokkal, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást kezdenének meg, beleértve a gyógyszeres kezelést és a korlátozásokat.

2. Minden betegnél krónikus obstruktív tüdőbetegséget kell diagnosztizálni, és meg kell felelniük a következő spirometriai kritériumoknak:

   A betegeknek viszonylag stabil* légúti obstrukcióval kell rendelkezniük, az 1. és 2. viziten a beadás előtti FEV1 <= 60%-a, a FEV1 pedig <= a FVC 70%-a.

   • * A szűrővizit előtti 6 hétben (1. vizit) vagy a kiindulási időszak alatt bármely légúti fertőzésben vagy COPD-s súlyosbodásban szenvedő betegek randomizálását el kell halasztani. A fertőzésből vagy súlyosbodásból való felépülést követő 6 héttel a betegek randomizálhatók
3. Az 1. vizit alkalmával a betegeknek 45 perccel a 20 µg-os ipratropium-bromid (Atrovent® MDI) belélegzése után 45 perccel az alapvonal FEV1 értékéhez képest >= 12%-os FEV1 javulást kell kimutatniuk.
4. 40 éves vagy idősebb férfi vagy női betegek
5. A betegeknek jelenlegi vagy volt dohányzóknak kell lenniük, és több mint 10 doboz éve dohányoztak (azokat a betegeket, akik soha nem dohányoztak, ki kellett zárni)
6. A betegeknek képesnek kell lenniük műszakilag elfogadható tüdőfunkciós vizsgálatok elvégzésére a vizsgálati időszak alatt a protokollban előírtak szerint.
7. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy a HandiHaler® 2-ből és a HandiHaler® készülékekből megfelelő módon belélegezzék a gyógyszereket.

Kizárási kritériumok:

1. A COPD-n kívüli jelentős betegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek. Jelentős betegségnek minősül az a betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteget a vizsgálatban való részvétele miatt, vagy olyan betegség, amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit vagy a betegnek a vizsgálatban való részvételi képességét.
2. Olyan betegek, akiknek a közelmúltban (azaz hat hónapos vagy annál rövidebb) szívinfarktuson esett át
3. Azok a betegek, akik az elmúlt évben szívelégtelenség miatt (NYHA III. vagy IV. osztály) kerültek kórházba
4. Instabil vagy életveszélyes szívritmuszavarban, vagy beavatkozást vagy gyógyszeres kezelés megváltoztatását igénylő szívritmuszavarban szenvedő betegek az elmúlt egy évben
5. Olyan rosszindulatú daganatos betegek, akiknél a beteg az elmúlt öt évben reszekción, sugárkezelésen vagy kemoterápián esett át. Kezelt bazálissejtes karcinómában szenvedő betegek megengedettek
6. Olyan betegek, akiknek anamnézisében asztma, allergiás rhinitis vagy atópia szerepel, vagy akiknek a vérében a teljes eozinofilszám ≥600/mm3. Ezeknél a betegeknél nem végeznek ismételt eozinofilszámot
7. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében életveszélyes tüdőelzáródás szerepel, vagy cisztás fibrózis vagy klinikailag nyilvánvaló bronchiectasis szerepel
8. Ismert aktív tuberkulózisban szenvedő betegek
9. Az elmúlt két évben jelentős alkohol- vagy kábítószer-visszaélésben szenvedő betegek
10. Tüdőreszekcióval járó thoracotomián átesett betegek. Azokat a betegeket, akiknek anamnézisében egyéb okok miatt thoracotomia szerepel, az 1. kizárási kritérium szerint kell értékelni
11. Azok a betegek, akik a szűrővizit (1. vizit) előtti hat hétben végeztek tüdőrehabilitációs programot, vagy olyan betegek, akik jelenleg olyan tüdőrehabilitációs programban vesznek részt, amelyet a vizsgálat teljes időtartama alatt nem tartanak fenn
12. Azok a betegek, akik rendszeresen napi egy óránál hosszabb ideig használnak nappali oxigénterápiát, és a vizsgáló véleménye szerint nem tartózkodhatnak az oxigénterápia alkalmazásától.
13. Olyan betegek, akiket asztma vagy kizárt allergiás állapotok miatt antihisztaminokkal (H1 receptor antagonisták), antileukotriénekkel vagy leukotrién receptor antagonistákkal kezelnek. Lásd a 6. kizárási feltételt
14. Kromolin-nátriummal vagy nedokromil-nátriummal kezelt betegek
15. Az orális kortikoszteroid gyógyszert instabil dózisban szedő betegek (azaz kevesebb, mint hat hétig stabil dózis mellett) vagy napi 10 mg prednizonnak megfelelő vagy 20 mg minden másnapi dózist meghaladó adagban
16. Antikolinerg gyógyszerekkel, laktózzal vagy az inhalációs kapszula adagolórendszerének (Spiriva® HandiHaler®; tiotropium HandiHaler 2) bármely más összetevőjével szembeni ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
17. Terhes vagy szoptató nők vagy fogamzóképes nők, akik az elmúlt három hónapban nem használtak orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlást (pl. orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök, rekeszizom vagy szubdermális implantátumok, pl.: Norplant®)
18. Azok a betegek, akik az 1. vizit előtt egy hónapon vagy hat felezési időn belül (amelyik nagyobb) bevették a vizsgált gyógyszert
19. Azok a betegek, akiket orális béta-adrenerg szerekkel kezeltek az 1. látogatást megelőző egy hónapon belül vagy a bejáratási időszakban
20. Azok a betegek, akiket az 1. látogatást megelőző egy hónapon belül vagy a bejáratási időszakban teofillin-készítményekkel kezeltek
21. Azok a betegek, akiket hosszan tartó hatású antikolinerg tiotropiummal (Spiriva®) kezeltek az 1. látogatást megelőző egy hónapon belül vagy a bejáratási időszakban
22. Bármilyen légúti fertőzésben szenvedő betegek a szűrővizsgálatot megelőző hat hétben (1. vizit) vagy a bejáratási időszakban. Légúti fertőzés esetén a bejáratás ideje alatt ez utóbbi hat hétig meghosszabbítható
23. Azok a betegek, akik jelenleg egy másik vizsgálatban vesznek részt23. A szűrővizit (1. vizit) előtti hat hétben vagy a kiindulási időszak alatt bármilyen légúti fertőzésben vagy COPD-s súlyosbodásban szenvedő betegek randomizálását el kell halasztani. A betegeket a fertőzésből vagy a súlyosbodásból való felépülés után hat héttel véletlenszerűen lehet besorolni