Comparación de la farmacocinética y la seguridad del polvo para inhalación de tiotropio administrado como la sal de bromuro de una cápsula dura de polietileno a través de HandiHaler® 2 y Spiriva® HandiHaler® en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Criterios de inclusión:

1. Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado de acuerdo con las pautas de la Conferencia Internacional sobre Armonización de Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP, por sus siglas en inglés) y las legislaciones locales antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio, que incluye el lavado y las restricciones de medicamentos.

2. Todos los pacientes deben tener un diagnóstico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica y deben cumplir con los siguientes criterios espirométricos:

   Los pacientes deben tener una obstrucción de las vías respiratorias relativamente estable* con un FEV1 antes de la dosis <= 60 % del valor normal previsto y FEV1 <= 70 % de la FVC en las Visitas 1 y 2.

   • * La aleatorización de pacientes con alguna infección respiratoria o exacerbación de la EPOC en las 6 semanas previas a la Visita de Selección (Visita 1) o durante el período basal debe posponerse. Los pacientes pueden ser aleatorizados 6 semanas después de la recuperación de la infección o exacerbación
3. En la Visita 1, los pacientes deben demostrar una mejora en el FEV1 de >= 12 % sobre el valor basal del FEV1 45 minutos después de la inhalación de 4 inhalaciones de 20 µg de bromuro de ipratropio (Atrovent® MDI)
4. Pacientes masculinos o femeninos de 40 años de edad o más
5. Los pacientes deben ser fumadores actuales o ex fumadores con un historial de tabaquismo de más de 10 paquetes-año (Los pacientes que nunca habían fumado cigarrillos debían ser excluidos)
6. Los pacientes deben poder realizar pruebas de función pulmonar técnicamente aceptables durante el período de estudio, tal como lo exige el protocolo.
7. Los pacientes deben poder inhalar la medicación de manera competente desde los dispositivos HandiHaler® 2 y HandiHaler®.

Criterio de exclusión:

1. Se excluirán los pacientes con enfermedades significativas distintas de la EPOC. Una enfermedad significativa se define como una enfermedad que, en opinión del investigador, puede poner en riesgo al paciente debido a la participación en el estudio o una enfermedad que puede influir en los resultados del estudio o en la capacidad del paciente para participar en el estudio.
2. Pacientes con antecedentes recientes (es decir, seis meses o menos) de infarto de miocardio
3. Pacientes que han sido hospitalizados por insuficiencia cardíaca (NYHA clase III o IV) en el último año
4. Pacientes con cualquier arritmia cardíaca inestable o potencialmente mortal o arritmia cardíaca que requiera intervención o un cambio en la terapia con medicamentos en el último año
5. Pacientes con malignidad por los cuales el paciente se ha sometido a resección, radioterapia o quimioterapia en los últimos cinco años. Los pacientes con carcinoma basocelular tratado pueden
6. Pacientes con antecedentes de asma, rinitis alérgica o atopia o que tengan un recuento total de eosinófilos en sangre ≥600/mm3. No se realizará un recuento repetido de eosinófilos en estos pacientes.
7. Pacientes con antecedentes de obstrucción pulmonar potencialmente mortal, o antecedentes de fibrosis quística o bronquiectasias clínicamente evidentes
8. Pacientes con tuberculosis activa conocida
9. Pacientes con abuso significativo de alcohol o drogas en los últimos dos años
10. Pacientes que han sido sometidos a toracotomía con resección pulmonar. Los pacientes con antecedentes de toracotomía por otros motivos deben ser evaluados según el criterio de exclusión n.º 1
11. Pacientes que hayan completado un programa de rehabilitación pulmonar en las seis semanas previas a la Visita de Selección (Visita 1) o pacientes que actualmente estén en un programa de rehabilitación pulmonar que no se mantendrá durante la duración del estudio
12. Pacientes que utilizan regularmente la oxigenoterapia diurna durante más de una hora al día y, en opinión del investigador, no podrán abstenerse del uso de la oxigenoterapia.
13. Pacientes que están siendo tratados con antihistamínicos (antagonistas de los receptores H1), antileucotrienos o antagonistas de los receptores de leucotrienos para el asma o condiciones alérgicas excluidas. Ver criterio de exclusión No 6
14. Pacientes que están siendo tratados con cromolín sódico o nedocromilo sódico
15. Pacientes que usan corticosteroides orales en dosis inestables (es decir, menos de seis semanas con una dosis estable) o en dosis superiores al equivalente de 10 mg de prednisona por día o 20 mg en días alternos
16. Pacientes con hipersensibilidad conocida a los fármacos anticolinérgicos, la lactosa o cualquier otro componente del sistema de administración de cápsulas de inhalación (Spiriva® HandiHaler®; tiotropio HandiHaler 2)
17. Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil que no hayan usado un método anticonceptivo aprobado médicamente durante los tres meses anteriores (es decir, anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos, diafragma o implantes subdérmicos, por ejemplo: Norplant®)
18. Pacientes que han tomado un fármaco en investigación dentro de un mes o seis vidas medias (lo que sea mayor) antes de la Visita 1
19. Pacientes que han sido tratados con beta-adrenérgicos orales en el mes anterior a la Visita 1 o durante el período de preinclusión
20. Pacientes que han sido tratados con preparaciones de teofilina en el mes anterior a la visita 1 o durante el período de preinclusión
21. Pacientes que han sido tratados con tiotropio anticolinérgico de acción prolongada (Spiriva®) en el mes anterior a la Visita 1 o durante el período de preinclusión
22. Pacientes con cualquier infección respiratoria en las seis semanas previas a la visita de selección (visita 1) o durante el período de preinclusión. En caso de infección respiratoria durante el período de rodaje, éste podrá prolongarse hasta seis semanas.
23. Pacientes que actualmente están participando en otro estudio23. La aleatorización de pacientes con cualquier infección respiratoria o exacerbación de la EPOC en las seis semanas previas a la visita de selección (visita 1) o durante el período inicial debe posponerse. Los pacientes pueden ser aleatorizados seis semanas después de la recuperación de la infección o exacerbación.