Farmakokinetik og sikkerhedssammenligning af Tiotropium-inhalationspulver administreret som bromidsaltet fra hård polyethylenkapsel via HandiHaler® 2 og Spiriva® HandiHaler® hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Inklusionskriterier:

1. Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke i overensstemmelse med International Conference on Harmonization Good Clinical Practice (ICH-GCP) retningslinjer og lokal lovgivning forud for undersøgelsesrelaterede procedurer, som omfatter udvaskning af medicin og restriktioner

2. Alle patienter skal have en diagnose af kronisk obstruktiv lungesygdom og skal opfylde følgende spirometriske kriterier:

   Patienterne skal have relativt stabil* luftvejsobstruktion med en før-dosis FEV1 <= 60 % af forventet normal og FEV1 <= 70 % af FVC ved besøg 1 og 2.

   • * Randomiseringen af ​​patienter med enhver luftvejsinfektion eller KOL-eksacerbation i de 6 uger forud for screeningsbesøget (besøg 1) eller under baseline-perioden bør udskydes. Patienter kan randomiseres 6 uger efter bedring efter infektionen eller eksacerbationen
3. Ved besøg 1 skal patienter demonstrere en forbedring i FEV1 på >= 12 % i forhold til baseline FEV1-værdien 45 minutter efter inhalation af 4 pust af 20 µg ipratropiumbromid (Atrovent® MDI)
4. Mandlige eller kvindelige patienter 40 år eller ældre
5. Patienter skal være nuværende eller tidligere rygere med en rygehistorie på mere end 10 pakkeår (patienter, der aldrig havde røget cigaretter, skulle udelukkes)
6. Patienter skal være i stand til at udføre teknisk acceptable lungefunktionstests i løbet af undersøgelsesperioden som krævet i protokollen
7. Patienter skal være i stand til at inhalere medicin på en kompetent måde fra HandiHaler® 2 og HandiHaler®-anordningerne

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med andre væsentlige sygdomme end KOL vil blive udelukket. En signifikant sygdom defineres som en sygdom, der efter investigatorens opfattelse enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller en sygdom, der kan påvirke undersøgelsens resultater eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen
2. Patienter med en nylig historie (dvs. seks måneder eller mindre) med myokardieinfarkt
3. Patienter, der har været indlagt for hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV) inden for det seneste år
4. Patienter med ustabil eller livstruende hjertearytmi eller hjertearytmi, der kræver intervention eller ændring i lægemiddelbehandling inden for det seneste år
5. Patienter med malignitet, for hvilke patienten har gennemgået resektion, strålebehandling eller kemoterapi inden for de seneste fem år. Patienter med behandlet basalcellekarcinom er tilladt
6. Patienter med astma, allergisk rhinitis eller atopi i anamnesen, eller som har et totalt eosinofiltal i blodet ≥600/mm3. En gentagen eosinofiltælling vil ikke blive udført hos disse patienter
7. Patienter med en historie med livstruende lungeobstruktion eller en historie med cystisk fibrose eller klinisk tydelig bronkiektasi
8. Patienter med kendt aktiv tuberkulose
9. Patienter med betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste to år
10. Patienter, der har gennemgået torakotomi med lungeresektion. Patienter med en anamnese med torakotomi af andre årsager bør evalueres i henhold til eksklusionskriterium nr. 1
11. Patienter, der har gennemført et lungerehabiliteringsprogram i de seks uger forud for screeningsbesøget (besøg 1), eller patienter, der i øjeblikket er i et lungerehabiliteringsprogram, som ikke vil blive opretholdt i hele undersøgelsens varighed
12. Patienter, der regelmæssigt bruger iltbehandling i dagtimerne i mere end én time om dagen og efter investigatorens mening vil ikke være i stand til at afholde sig fra brugen af ​​iltbehandling
13. Patienter, der er i behandling med antihistaminer (H1-receptorantagonister), antileukotriener eller leukotrienreceptorantagonister mod astma eller udelukkede allergiske tilstande. Se eksklusionskriterium nr. 6
14. Patienter, der behandles med cromolynnatrium eller nedocromilnatrium
15. Patienter, der bruger oral kortikosteroidmedicin i ustabile doser (dvs. mindre end seks uger på en stabil dosis) eller i doser, der overstiger, hvad der svarer til 10 mg prednison pr. dag eller 20 mg hver anden dag
16. Patienter med kendt overfølsomhed over for antikolinerge lægemidler, laktose eller andre komponenter i inhalationskapselindføringssystemet (Spiriva® HandiHaler®; tiotropium HandiHaler 2)
17. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke har brugt en medicinsk godkendt præventionsmiddel i de foregående tre måneder (dvs. orale præventionsmidler, intrauterine anordninger, diafragma eller subdermale implantater, f.eks.: Norplant®)
18. Patienter, der har taget et forsøgslægemiddel inden for en måned eller seks halveringstider (alt efter hvad der er størst) før besøg 1
19. Patienter, der er blevet behandlet med orale beta-adrenerge midler inden for en måned før besøg 1 eller under indkøringsperioden
20. Patienter, der er blevet behandlet med theophyllinpræparater inden for en måned før besøg 1 eller i indkøringsperioden
21. Patienter, der er blevet behandlet med det langtidsvirkende antikolinerge tiotropium (Spiriva®) inden for en måned før besøg 1 eller i indkøringsperioden
22. Patienter med luftvejsinfektioner i de seks uger forud for screeningsbesøget (besøg 1) eller under indkøringsperioden. I tilfælde af en luftvejsinfektion i indkøringsperioden kan sidstnævnte forlænges op til seks uger
23. Patienter, der i øjeblikket deltager i en anden undersøgelse23. Randomiseringen af ​​patienter med enhver luftvejsinfektion eller KOL-eksacerbation i de seks uger forud for screeningsbesøget (besøg 1) eller i basislinjeperioden bør udskydes. Patienter kan randomiseres seks uger efter bedring efter infektionen eller eksacerbationen