Farmacokinetiek en veiligheidsvergelijking van Tiotropium-inhalatiepoeder toegediend als het bromidezout van harde polyethyleencapsule via de HandiHaler® 2 en Spiriva® HandiHaler® bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD)

Inclusiecriteria:

1. Alle patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen in overeenstemming met de richtlijnen van de International Conference on Harmonization Good Clinical Practice (ICH-GCP) en de lokale wetgeving voorafgaand aan studiegerelateerde procedures, waaronder het wegwassen van medicijnen en beperkingen

2. Alle patiënten moeten de diagnose chronische obstructieve longziekte hebben en moeten voldoen aan de volgende spirometrische criteria:

   Patiënten moeten een relatief stabiele* luchtwegobstructie hebben met een pre-dosis FEV1 <= 60% van de voorspelde normale waarde en FEV1 <= 70% van de FVC bij bezoek 1 en 2.

   • * De randomisatie van patiënten met een luchtweginfectie of COPD-exacerbatie in de 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1) of tijdens de basislijnperiode moet worden uitgesteld. Patiënten kunnen 6 weken na herstel van de infectie of exacerbatie worden gerandomiseerd
3. Bij bezoek 1 moeten patiënten een verbetering in FEV1 aantonen van >= 12% ten opzichte van de baseline FEV1-waarde 45 minuten na inhalatie van 4 pufjes van 20 µg ipratropiumbromide (Atrovent® MDI)
4. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 40 jaar of ouder
5. Patiënten moeten huidige of ex-rokers zijn met een rookgeschiedenis van meer dan 10 pakjaren (patiënten die nog nooit sigaretten hadden gerookt, moesten worden uitgesloten)
6. Patiënten moeten tijdens de onderzoeksperiode technisch aanvaardbare longfunctietesten kunnen uitvoeren, zoals vereist in het protocol
7. Patiënten moeten op een deskundige manier medicatie kunnen inhaleren uit de HandiHaler® 2 en de HandiHaler® apparaten

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met andere significante ziekten dan COPD worden uitgesloten. Een significante ziekte wordt gedefinieerd als een ziekte die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek of een ziekte die de resultaten van het onderzoek of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden.
2. Patiënten met een recente geschiedenis (d.w.z. zes maanden of minder) van een hartinfarct
3. Patiënten die in het afgelopen jaar in het ziekenhuis zijn opgenomen wegens hartfalen (NYHA-klasse III of IV).
4. Patiënten met een onstabiele of levensbedreigende hartritmestoornis of hartritmestoornis waarvoor in het afgelopen jaar een interventie of een verandering in de medicamenteuze behandeling nodig was
5. Patiënten met een maligniteit waarvoor de patiënt in de afgelopen vijf jaar resectie, radiotherapie of chemotherapie heeft ondergaan. Patiënten met behandeld basaalcelcarcinoom zijn toegelaten
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van astma, allergische rhinitis of atopie of met een totaal aantal eosinofielen in het bloed ≥600/mm3. Bij deze patiënten zal geen herhaalde eosinofielentelling worden uitgevoerd
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van levensbedreigende longobstructie, of een voorgeschiedenis van cystische fibrose of klinisch duidelijke bronchiëctasie
8. Patiënten met bekende actieve tuberculose
9. Patiënten met aanzienlijk alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen twee jaar
10. Patiënten die een thoracotomie hebben ondergaan met longresectie. Patiënten met een voorgeschiedenis van thoracotomie om andere redenen moeten worden beoordeeld volgens uitsluitingscriterium nr. 1
11. Patiënten die een longrevalidatieprogramma hebben voltooid in de zes weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1) of patiënten die momenteel een longrevalidatieprogramma volgen dat niet zal worden voortgezet tijdens de duur van het onderzoek
12. Patiënten die regelmatig meer dan een uur per dag overdag zuurstoftherapie gebruiken en naar het oordeel van de onderzoeker niet kunnen afzien van het gebruik van zuurstoftherapie
13. Patiënten die worden behandeld met antihistaminica (H1-receptorantagonisten), antileukotriënen of leukotrieenreceptorantagonisten voor astma of uitgesloten allergische aandoeningen. Zie uitsluitingscriterium nr. 6
14. Patiënten die worden behandeld met cromolynnatrium of nedocromilnatrium
15. Patiënten die orale corticosteroïdmedicatie gebruiken in onstabiele doses (d.w.z. minder dan zes weken met een stabiele dosis) of in doses hoger dan het equivalent van 10 mg prednison per dag of 20 mg om de dag
16. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor anticholinergica, lactose of andere componenten van het toedieningssysteem voor inhalatiecapsules (Spiriva® HandiHaler®; tiotropium HandiHaler 2)
17. Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die de afgelopen drie maanden geen medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel hebben gebruikt (d.w.z. orale anticonceptiva, spiraaltjes, diafragma of subdermale implantaten, bijv.: Norplant®)
18. Patiënten die binnen één maand of zes halfwaardetijden (welke van de twee langer is) voorafgaand aan bezoek 1 een onderzoeksgeneesmiddel hebben ingenomen
19. Patiënten die binnen een maand voorafgaand aan bezoek 1 of tijdens de inloopperiode zijn behandeld met orale bèta-adrenergica
20. Patiënten die binnen een maand voorafgaand aan bezoek 1 of tijdens de inloopperiode zijn behandeld met theofyllinepreparaten
21. Patiënten die zijn behandeld met het langwerkende anticholinergicum tiotropium (Spiriva®) binnen een maand voorafgaand aan bezoek 1 of tijdens de inloopperiode
22. Patiënten met luchtweginfecties in de zes weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1) of tijdens de inloopperiode. Bij een luchtweginfectie tijdens de inloopperiode kan deze verlengd worden tot maximaal zes weken
23. Patiënten die momenteel deelnemen aan een ander onderzoek23. De randomisatie van patiënten met een luchtweginfectie of COPD-exacerbatie in de zes weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1) of tijdens de basislijnperiode moet worden uitgesteld. Patiënten kunnen zes weken na herstel van de infectie of exacerbatie worden gerandomiseerd