Comparaison de la pharmacocinétique et de l'innocuité de la poudre pour inhalation de tiotropium administrée sous forme de sel de bromure à partir d'une capsule en polyéthylène dur via le HandiHaler® 2 et le Spiriva® HandiHaler® chez des patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Critère d'intégration:

1. Tous les patients doivent signer un consentement éclairé conforme aux directives de la Conférence internationale sur l'harmonisation des bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et aux législations locales avant toute procédure liée à l'étude, qui comprend le sevrage des médicaments et les restrictions

2. Tous les patients doivent avoir un diagnostic de maladie pulmonaire obstructive chronique et doivent répondre aux critères spirométriques suivants :

   Les patients doivent avoir une obstruction des voies respiratoires relativement stable* avec un VEMS avant dose <= 60 % de la normale prédite et un VEMS <= 70 % de la CVF aux visites 1 et 2.

   • * La randomisation des patients présentant une infection respiratoire ou une exacerbation de la MPOC dans les 6 semaines précédant la visite de dépistage (visite 1) ou pendant la période de référence doit être reportée. Les patients peuvent être randomisés 6 semaines après la guérison de l'infection ou de l'exacerbation
3. Lors de la visite 1, les patients doivent démontrer une amélioration du VEMS de > 12 % par rapport à la valeur initiale du VEMS 45 minutes après l'inhalation de 4 bouffées de 20 µg de bromure d'ipratropium (Atrovent® MDI)
4. Patients masculins ou féminins de 40 ans ou plus
5. Les patients doivent être des fumeurs actuels ou anciens avec des antécédents de tabagisme de plus de 10 paquets-années (les patients qui n'avaient jamais fumé de cigarettes devaient être exclus)
6. Les patients doivent être en mesure d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire techniquement acceptables pendant la période d'étude, comme l'exige le protocole
7. Les patients doivent être capables d'inhaler les médicaments de manière compétente à partir du HandiHaler® 2 et des appareils HandiHaler®

Critère d'exclusion:

1. Les patients atteints de maladies importantes autres que la MPOC seront exclus. Une maladie significative est définie comme une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit exposer le patient à un risque en raison de sa participation à l'étude, soit une maladie susceptible d'influencer les résultats de l'étude ou la capacité du patient à participer à l'étude.
2. Patients ayant des antécédents récents (c.-à-d. six mois ou moins) d'infarctus du myocarde
3. Patients ayant été hospitalisés pour insuffisance cardiaque (classe III ou IV de la NYHA) au cours de l'année écoulée
4. Patients présentant une arythmie cardiaque instable ou menaçant le pronostic vital ou une arythmie cardiaque nécessitant une intervention ou un changement de traitement médicamenteux au cours de la dernière année
5. Patients atteints d'une tumeur maligne pour lesquels le patient a subi une résection, une radiothérapie ou une chimiothérapie au cours des cinq dernières années. Les patients atteints d'un carcinome basocellulaire traité sont autorisés
6. Patients ayant des antécédents d'asthme, de rhinite allergique ou d'atopie ou qui ont un nombre total d'éosinophiles dans le sang ≥600/mm3. Une nouvelle numération des éosinophiles ne sera pas effectuée chez ces patients
7. Patients ayant des antécédents d'obstruction pulmonaire menaçant le pronostic vital, ou des antécédents de fibrose kystique ou de bronchectasie cliniquement évidente
8. Patients atteints de tuberculose active connue
9. Patients ayant un abus important d'alcool ou de drogues au cours des deux dernières années
10. Patients ayant subi une thoracotomie avec résection pulmonaire. Les patients ayant des antécédents de thoracotomie pour d'autres raisons doivent être évalués selon le critère d'exclusion n° 1
11. Les patients qui ont terminé un programme de réadaptation pulmonaire au cours des six semaines précédant la visite de sélection (visite 1) ou les patients qui sont actuellement dans un programme de réadaptation pulmonaire qui ne sera pas maintenu pendant toute la durée de l'étude
12. Les patients qui utilisent régulièrement l'oxygénothérapie de jour pendant plus d'une heure par jour et de l'avis de l'investigateur ne pourront pas s'abstenir d'utiliser l'oxygénothérapie
13. Patients traités par des antihistaminiques (antagonistes des récepteurs H1), des antileucotriènes ou des antagonistes des récepteurs des leucotriènes pour l'asthme ou des affections allergiques exclues. Voir critère d'exclusion n° 6
14. Patients traités par le cromolyn sodique ou le nédocromil sodique
15. Patients utilisant des corticostéroïdes oraux à des doses instables (c'est-à-dire moins de six semaines avec une dose stable) ou à des doses supérieures à l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour ou 20 mg tous les deux jours
16. Patients présentant une hypersensibilité connue aux médicaments anticholinergiques, au lactose ou à tout autre composant du système d'administration de capsules pour inhalation (Spiriva® HandiHaler® ; tiotropium HandiHaler 2)
17. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyen de contraception médicalement approuvé au cours des trois derniers mois (c'est-à-dire contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins, diaphragme ou implants sous-cutanés, ex : Norplant®)
18. Patients ayant pris un médicament expérimental dans un délai d'un mois ou de six demi-vies (selon la plus élevée) avant la visite 1
19. Patients qui ont été traités avec des bêta-adrénergiques oraux dans le mois précédant la visite 1 ou pendant la période de rodage
20. Patients qui ont été traités avec des préparations de théophylline dans le mois précédant la visite 1 ou pendant la période de rodage
21. Patients qui ont été traités avec le tiotropium anticholinergique à action prolongée (Spiriva®) dans le mois précédant la visite 1 ou pendant la période de rodage
22. Patients ayant des infections respiratoires au cours des six semaines précédant la visite de dépistage (visite 1) ou pendant la période de rodage. En cas d'infection respiratoire pendant la période de rodage, celle-ci peut être prolongée jusqu'à six semaines
23. Patients qui participent actuellement à une autre étude23. La randomisation des patients présentant une infection respiratoire ou une exacerbation de la BPCO dans les six semaines précédant la visite de dépistage (visite 1) ou pendant la période de référence doit être reportée. Les patients peuvent être randomisés six semaines après la guérison de l'infection ou de l'exacerbation