Farmakokinetikk og sikkerhetssammenligning av Tiotropium-inhalasjonspulver administrert som bromidsalt fra hard polyetylenkapsel via HandiHaler® 2 og Spiriva® HandiHaler® hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

Inklusjonskriterier:

1. Alle pasienter må signere et informert samtykke i samsvar med International Conference on Harmonization Good Clinical Practice (ICH-GCP) retningslinjer og lokal lovgivning før studierelaterte prosedyrer, som inkluderer utvasking av medisiner og restriksjoner

2. Alle pasienter må ha en diagnose av kronisk obstruktiv lungesykdom og må oppfylle følgende spirometriske kriterier:

   Pasienter må ha relativt stabil* luftveisobstruksjon med en førdose FEV1 <= 60 % av antatt normal og FEV1 <= 70 % av FVC ved besøk 1 og 2.

   • * Randomiseringen av pasienter med luftveisinfeksjoner eller KOLS-forverring i de 6 ukene før screeningbesøket (besøk 1) eller i basislinjeperioden bør utsettes. Pasienter kan randomiseres 6 uker etter bedring etter infeksjon eller forverring
3. Ved besøk 1 må pasienter demonstrere en forbedring i FEV1 på >= 12 % over FEV1-verdien ved baseline 45 minutter etter inhalering av 4 drag med 20 µg ipratropiumbromid (Atrovent® MDI)
4. Mannlige eller kvinnelige pasienter 40 år eller eldre
5. Pasienter må være nåværende eller tidligere røykere med en røykehistorie på mer enn 10 pakkeår (pasienter som aldri hadde røykt sigaretter måtte ekskluderes)
6. Pasienter må kunne utføre teknisk akseptable lungefunksjonstester i løpet av studieperioden som kreves i protokollen
7. Pasienter må kunne inhalere medisiner på en kompetent måte fra HandiHaler® 2 og HandiHaler®-apparatene

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med andre betydelige sykdommer enn KOLS vil bli ekskludert. En signifikant sykdom er definert som en sykdom som etter utforskerens mening enten kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien eller en sykdom som kan påvirke resultatene av studien eller pasientens mulighet til å delta i studien.
2. Pasienter med en nylig historie (dvs. seks måneder eller mindre) med hjerteinfarkt
3. Pasienter som har vært innlagt på sykehus for hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV) i løpet av det siste året
4. Pasienter med ustabil eller livstruende hjertearytmi eller hjertearytmi som krever intervensjon eller endring i medikamentell behandling i løpet av det siste året
5. Pasienter med malignitet der pasienten har gjennomgått reseksjon, strålebehandling eller cellegift de siste fem årene. Pasienter med behandlet basalcellekarsinom er tillatt
6. Pasienter med astma, allergisk rhinitt eller atopi eller som har et totalt antall eosinofiler i blodet ≥600/mm3. Et gjentatt antall eosinofiler vil ikke bli utført hos disse pasientene
7. Pasienter med en historie med livstruende lungeobstruksjon, eller en historie med cystisk fibrose eller klinisk tydelig bronkiektasi
8. Pasienter med kjent aktiv tuberkulose
9. Pasienter med betydelig alkohol- eller narkotikamisbruk de siste to årene
10. Pasienter som har gjennomgått torakotomi med pulmonal reseksjon. Pasienter med tidligere torakotomi av andre grunner bør vurderes i henhold til eksklusjonskriterium nr. 1
11. Pasienter som har fullført et lungerehabiliteringsprogram i løpet av de seks ukene før screeningbesøket (besøk 1) eller pasienter som for øyeblikket er i et lungerehabiliteringsprogram som ikke vil opprettholdes gjennom hele studien.
12. Pasienter som regelmessig bruker oksygenbehandling på dagtid i mer enn én time per dag og etter etterforskerens mening vil ikke være i stand til å avstå fra bruk av oksygenbehandling
13. Pasienter som behandles med antihistaminer (H1-reseptorantagonister), antileukotriener eller leukotrienreseptorantagonister for astma eller ekskluderte allergiske tilstander. Se eksklusjonskriterium nr. 6
14. Pasienter som behandles med cromolynnatrium eller nedokromilnatrium
15. Pasienter som bruker orale kortikosteroidmedisiner i ustabile doser (dvs. mindre enn seks uker på en stabil dose) eller i doser som overstiger tilsvarende 10 mg prednison per dag eller 20 mg annenhver dag
16. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor antikolinerge legemidler, laktose eller andre komponenter i inhalasjonskapselleveringssystemet (Spiriva® HandiHaler®; tiotropium HandiHaler 2)
17. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke har brukt et medisinsk godkjent prevensjonsmiddel de siste tre månedene (dvs. orale prevensjonsmidler, intrauterine enheter, diafragma eller subdermale implantater, f.eks.: Norplant®)
18. Pasienter som har tatt et forsøkslegemiddel innen én måned eller seks halveringstider (det som er størst) før besøk 1
19. Pasienter som har blitt behandlet med orale beta-adrenerge midler innen én måned før besøk 1 eller i løpet av innkjøringsperioden
20. Pasienter som har blitt behandlet med teofyllinpreparater innen en måned før besøk 1 eller under innkjøringsperioden
21. Pasienter som har blitt behandlet med det langtidsvirkende antikolinerge tiotropium (Spiriva®) innen en måned før besøk 1 eller i løpet av innkjøringsperioden
22. Pasienter med luftveisinfeksjoner i de seks ukene før screeningbesøket (besøk 1) eller under innkjøringsperioden. Ved luftveisinfeksjon i innkjøringsperioden kan sistnevnte forlenges til seks uker
23. Pasienter som for tiden deltar i en annen studie23. Randomiseringen av pasienter med luftveisinfeksjon eller KOLS-forverring i løpet av de seks ukene før screeningbesøket (besøk 1) eller under baseline-perioden bør utsettes. Pasienter kan randomiseres seks uker etter bedring etter infeksjonen eller forverringen