Vergleich der Pharmakokinetik und Sicherheit von Tiotropium-Inhalationspulver, das als Bromidsalz aus einer harten Polyethylenkapsel über HandiHaler® 2 und Spiriva® HandiHaler® bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) verabreicht wird

Einschlusskriterien:

1. Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien der International Conference on Harmonisation Good Clinical Practice (ICH-GCP) und den örtlichen Gesetzen vor allen studienbezogenen Verfahren unterzeichnen, zu denen auch das Auswaschen von Medikamenten und Einschränkungen gehören

2. Bei allen Patienten muss eine chronisch obstruktive Lungenerkrankung diagnostiziert worden sein und die folgenden spirometrischen Kriterien erfüllen:

   Bei den Patienten muss bei den Besuchen 1 und 2 eine relativ stabile* Atemwegsobstruktion mit einem FEV1 vor der Dosis <= 60 % des vorhergesagten Normalwerts und einem FEV1 <= 70 % des FVC vorliegen.

   • * Die Randomisierung von Patienten mit einer Atemwegsinfektion oder einer COPD-Exazerbation in den 6 Wochen vor dem Screening-Besuch (Besuch 1) oder während des Basiszeitraums sollte verschoben werden. Die Patienten können 6 Wochen nach der Genesung von der Infektion oder Exazerbation randomisiert werden
3. Bei Besuch 1 müssen die Patienten 45 Minuten nach der Inhalation von 4 Sprühstößen mit 20 µg Ipratropiumbromid (Atrovent® MDI) eine Verbesserung des FEV1 um >= 12 % gegenüber dem FEV1-Ausgangswert nachweisen.
4. Männliche oder weibliche Patienten ab 40 Jahren
5. Bei den Patienten muss es sich um aktuelle oder ehemalige Raucher mit einer Rauchergeschichte von mehr als 10 Packungsjahren handeln (Patienten, die noch nie Zigaretten geraucht hatten, mussten ausgeschlossen werden)
6. Die Patienten müssen in der Lage sein, während des Studienzeitraums technisch akzeptable Lungenfunktionstests durchzuführen, wie im Protokoll gefordert
7. Patienten müssen in der Lage sein, Medikamente aus dem HandiHaler® 2 und den HandiHaler®-Geräten kompetent zu inhalieren

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit anderen schwerwiegenden Krankheiten als COPD werden ausgeschlossen. Eine signifikante Krankheit ist definiert als eine Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen kann oder eine Krankheit, die die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann
2. Patienten mit einer kürzlichen Vorgeschichte (d. h. vor sechs Monaten oder weniger) eines Myokardinfarkts
3. Patienten, die innerhalb des letzten Jahres wegen Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV) ins Krankenhaus eingeliefert wurden
4. Patienten mit instabilen oder lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen oder Herzrhythmusstörungen, die innerhalb des letzten Jahres einen Eingriff oder eine Änderung der medikamentösen Therapie erforderten
5. Patienten mit bösartigen Erkrankungen, bei denen sich der Patient in den letzten fünf Jahren einer Resektion, Strahlentherapie oder Chemotherapie unterzogen hat. Zugelassen sind Patienten mit behandeltem Basalzellkarzinom
6. Patienten mit Asthma, allergischer Rhinitis oder Atopie in der Vorgeschichte oder mit einer Gesamtzahl an Eosinophilen im Blut von ≥600/mm3. Bei diesen Patienten wird keine wiederholte Eosinophilenzählung durchgeführt
7. Patienten mit einer Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Lungenobstruktion oder einer Vorgeschichte von Mukoviszidose oder klinisch offensichtlicher Bronchiektasie
8. Patienten mit bekannter aktiver Tuberkulose
9. Patienten mit erheblichem Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten zwei Jahre
10. Patienten, die sich einer Thorakotomie mit Lungenresektion unterzogen haben. Patienten mit einer Thorakotomie aus anderen Gründen in der Vorgeschichte sollten gemäß Ausschlusskriterium Nr. 1 beurteilt werden
11. Patienten, die in den sechs Wochen vor dem Screening-Besuch (Besuch 1) ein Lungenrehabilitationsprogramm abgeschlossen haben, oder Patienten, die sich derzeit in einem Lungenrehabilitationsprogramm befinden, das nicht während der gesamten Studiendauer aufrechterhalten wird
12. Patienten, die regelmäßig mehr als eine Stunde pro Tag eine Sauerstofftherapie am Tag anwenden und nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage sein werden, auf die Anwendung einer Sauerstofftherapie zu verzichten
13. Patienten, die wegen Asthma oder ausgeschlossenen allergischen Erkrankungen mit Antihistaminika (H1-Rezeptorantagonisten), Antileukotrienen oder Leukotrienrezeptorantagonisten behandelt werden. Siehe Ausschlusskriterium Nr. 6
14. Patienten, die mit Cromolyn-Natrium oder Nedocromil-Natrium behandelt werden
15. Patienten, die orale Kortikosteroidmedikamente in instabilen Dosen (d. h. weniger als sechs Wochen mit einer stabilen Dosis) oder in Dosen über dem Äquivalent von 10 mg Prednison pro Tag oder 20 mg jeden zweiten Tag einnehmen
16. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Anticholinergika, Laktose oder andere Bestandteile des Inhalationskapsel-Abgabesystems (Spiriva® HandiHaler®; Tiotropium HandiHaler 2)
17. Schwangere, stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die in den letzten drei Monaten (d. h. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessare, Zwerchfell- oder subdermale Implantate, z. B.: Norplant®)
18. Patienten, die innerhalb eines Monats oder sechs Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor Besuch 1 ein Prüfpräparat eingenommen haben
19. Patienten, die innerhalb eines Monats vor Besuch 1 oder während der Einlaufphase mit oralen Beta-Adrenergika behandelt wurden
20. Patienten, die innerhalb eines Monats vor Visite 1 oder während der Einlaufphase mit Theophyllinpräparaten behandelt wurden
21. Patienten, die innerhalb eines Monats vor Besuch 1 oder während der Einlaufphase mit dem langwirksamen Anticholinergikum Tiotropium (Spiriva®) behandelt wurden
22. Patienten mit Atemwegsinfektionen in den sechs Wochen vor dem Screening-Besuch (Besuch 1) oder während der Einlaufphase. Bei einem Atemwegsinfekt während der Einlaufphase kann diese auf bis zu sechs Wochen verlängert werden
23. Patienten, die derzeit an einer anderen Studie teilnehmen23. Die Randomisierung von Patienten mit einer Atemwegsinfektion oder einer COPD-Exazerbation in den sechs Wochen vor dem Screening-Besuch (Besuch 1) oder während des Basiszeitraums sollte verschoben werden. Die Patienten können sechs Wochen nach der Genesung von der Infektion oder Exazerbation randomisiert werden