Comparação farmacocinética e de segurança do pó para inalação de tiotrópio administrado como sal brometo da cápsula de polietileno duro por meio do HandiHaler® 2 e Spiriva® HandiHaler® em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)

Critério de inclusão:

1. Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado consistente com as diretrizes da Conferência Internacional sobre Harmonização de Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e legislações locais antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo, que inclui eliminação e restrições de medicamentos

2. Todos os pacientes devem ter diagnóstico de doença pulmonar obstrutiva crônica e devem atender aos seguintes critérios espirométricos:

   Os pacientes devem ter obstrução das vias aéreas relativamente estável* com VEF1 pré-dose <= 60% do normal previsto e VEF1 <= 70% da CVF nas Visitas 1 e 2.

   • * A randomização de pacientes com qualquer infecção respiratória ou exacerbação de DPOC nas 6 semanas anteriores à Visita de Triagem (Visita 1) ou durante o período basal deve ser adiada. Os pacientes podem ser randomizados 6 semanas após a recuperação da infecção ou exacerbação
3. Na Visita 1, os pacientes devem demonstrar uma melhora no VEF1 de >= 12% em relação ao valor basal do VEF1 45 minutos após a inalação de 4 inalações de 20 µg de brometo de ipratrópio (Atrovent® MDI)
4. Pacientes do sexo masculino ou feminino com 40 anos de idade ou mais
5. Os pacientes devem ser fumantes ou ex-fumantes com histórico de tabagismo de mais de 10 maços-ano (pacientes que nunca fumaram cigarros devem ser excluídos)
6. Os pacientes devem ser capazes de realizar testes de função pulmonar tecnicamente aceitáveis ​​durante o período do estudo, conforme exigido no protocolo
7. Os pacientes devem ser capazes de inalar medicamentos de maneira competente dos dispositivos HandiHaler® 2 e HandiHaler®

Critério de exclusão:

1. Pacientes com doenças significativas além da DPOC serão excluídos. Uma doença significativa é definida como uma doença que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco devido à participação no estudo ou uma doença que pode influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do paciente de participar do estudo
2. Pacientes com história recente (ou seja, seis meses ou menos) de infarto do miocárdio
3. Pacientes que foram hospitalizados por insuficiência cardíaca (NYHA classe III ou IV) no último ano
4. Pacientes com qualquer arritmia cardíaca instável ou com risco de vida ou arritmia cardíaca que requeira intervenção ou mudança na terapia medicamentosa no último ano
5. Pacientes com malignidade para os quais o paciente foi submetido a ressecção, radioterapia ou quimioterapia nos últimos cinco anos. Pacientes com carcinoma basocelular tratado são permitidos
6. Doentes com antecedentes de asma, rinite alérgica ou atopia ou com contagem total de eosinófilos no sangue ≥600/mm3. Uma contagem repetida de eosinófilos não será realizada nesses pacientes
7. Pacientes com história de obstrução pulmonar com risco de vida, ou história de fibrose cística ou bronquiectasia clinicamente evidente
8. Pacientes com tuberculose ativa conhecida
9. Pacientes com abuso significativo de álcool ou drogas nos últimos dois anos
10. Pacientes submetidos a toracotomia com ressecção pulmonar. Pacientes com história de toracotomia por outros motivos devem ser avaliados conforme critério de exclusão nº 1
11. Pacientes que concluíram um programa de reabilitação pulmonar nas seis semanas anteriores à visita de triagem (visita 1) ou pacientes que estão atualmente em um programa de reabilitação pulmonar que não será mantido durante o estudo
12. Pacientes que usam regularmente oxigenoterapia diurna por mais de uma hora por dia e, na opinião do investigador, serão incapazes de se abster do uso de oxigenoterapia
13. Pacientes que estão sendo tratados com anti-histamínicos (antagonistas dos receptores H1), antileucotrienos ou antagonistas dos receptores de leucotrienos para asma ou condições alérgicas excluídas. Ver critério de exclusão nº 6
14. Pacientes que estão sendo tratados com cromoglicato de sódio ou nedocromil de sódio
15. Pacientes em uso de corticóide oral em doses instáveis ​​(ou seja, menos de seis semanas em uma dose estável) ou em doses superiores ao equivalente a 10 mg de prednisona por dia ou 20 mg em dias alternados
16. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a drogas anticolinérgicas, lactose ou qualquer outro componente do sistema de entrega de cápsulas de inalação (Spiriva® HandiHaler®; tiotrópio HandiHaler 2)
17. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não usaram um meio contraceptivo medicamente aprovado nos últimos três meses (ou seja, contraceptivos orais, dispositivos intra-uterinos, diafragma ou implantes subdérmicos, por exemplo: Norplant®)
18. Pacientes que tomaram um medicamento experimental dentro de um mês ou seis meias-vidas (o que for maior) antes da Visita 1
19. Pacientes que foram tratados com beta-adrenérgicos orais um mês antes da Visita 1 ou durante o período inicial
20. Pacientes que foram tratados com preparações de teofilina dentro de um mês antes da Visita 1 ou durante o período inicial
21. Pacientes que foram tratados com o tiotrópio anticolinérgico de ação prolongada (Spiriva®) dentro de um mês antes da Visita 1 ou durante o período inicial
22. Pacientes com qualquer infecção respiratória nas seis semanas anteriores à visita de triagem (visita 1) ou durante o período inicial. Em caso de infecção respiratória durante o período inicial, este pode ser prolongado até seis semanas
23. Pacientes que atualmente estão participando de outro estudo23. A randomização de pacientes com qualquer infecção respiratória ou exacerbação de DPOC nas seis semanas anteriores à Visita de Triagem (Visita 1) ou durante o período basal deve ser adiada. Os pacientes podem ser randomizados seis semanas após a recuperação da infecção ou exacerbação